Atezolizumab in combinazione con BDB001 e radioterapia immunogenica in pazienti con tumori solidi avanzati (AGADIR)

Criterio di inclusione:

1. carcinoma pancreatico confermato istologicamente, tumori associati a virus [inclusi tumori correlati a papillomavirus (cervicale, della testa e del collo e nasale), virus di Epstein-Barr (carcinoma rinofaringeo) e virus dell'herpes associato al sarcoma di Kaposi), carcinoma polmonare non a piccole cellule, sarcomi dei tessuti molli, carcinoma della vescica, carcinoma mammario triplo negativo. Per la popolazione 4, la diagnosi deve essere confermata dalla Rete RRePS come raccomandato dal NCI francese. Per la popolazione 2, i tumori correlati al papillomavirus devono essere tumori positivi a p16, il carcinoma epatocellulare deve essere confermato dall'infezione da epatite B o C, i tumori correlati al virus HHV-8 e Epstein-Barr devono essere confermati mediante analisi molecolare,
2. malattia metastatica,
3. Età ≥ 18 anni,
4. ECOG ≤ 1,
5. Almeno due lesioni: una extracerebrale che può essere trattata con radioterapia e una sede di malattia che deve essere unidimensionalmente ≥ 10 mm considerata misurabile secondo RECIST v1.1. Questa lesione non sarà trattata con la radioterapia, tuttavia, si noti che anche le lesioni che saranno trattate con la radioterapia saranno considerate misurabili. Si noti che la dimensione massima delle metastasi da irradiare sarà di 3 cm e che la precedente irradiazione di queste lesioni non è consentita,
6. Aspettativa di vita > 6 mesi,
7. Almeno un sito tumorale che può essere sottoposto a biopsia a scopo di ricerca. Lesioni tumorali in prossimità di strutture vascolari come grandi vasi, aneurismi o malformazioni artero-venose polmonari non saranno prese in considerazione per la biopsia,
8. Disponibilità di tessuto tumorale incluso in paraffina archiviato per scopi di ricerca,
9. - Il partecipante deve avere una malattia avanzata e non deve essere un candidato per un altro regime terapeutico approvato noto per fornire un beneficio clinico significativo in base al giudizio dello sperimentatore,

10. I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-PD-1/L1 devono soddisfare i seguenti requisiti: solo popolazione 3 e popolazione 5

    • Hanno ottenuto una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile e successivamente hanno avuto una progressione della malattia mentre erano ancora in terapia anti-PD-1/L1
    • Aver ricevuto almeno due dosi di una terapia anti-PD-1/L1 approvata (da qualsiasi autorità di regolamentazione)
    • Hanno dimostrato la progressione della malattia come definito da RECIST v1.1 entro 18 settimane dall'ultima dose della terapia anti-PD-1/L1.
11. Adeguate funzioni ematologiche, renali, metaboliche ed epatiche
12. Nessuna malattia maligna precedente o concomitante che richieda un trattamento attivo,
13. Almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altro trattamento farmacologico e/o radioterapia,
14. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso (AE) derivato dal trattamento precedente, esclusa l'alopecia di qualsiasi grado e la neuropatia periferica non dolorosa di grado ≤ 2,
15. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inclusione.
16. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutto il periodo di trattamento e per cinque mesi dopo l'interruzione del trattamento.
17. Consensi informati scritti volontari firmati e datati prima di qualsiasi specifica procedura di studio,
18. Partecipanti con previdenza sociale conforme alla legge francese.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un agonista TLR
2. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee progressive o sintomatiche,
3. Donne in gravidanza o che allattano,
4. Partecipazione a uno studio che prevede un intervento medico o terapeutico negli ultimi 30 giorni,
5. Ipersensibilità nota ai prodotti cellulari CHO o a qualsiasi farmaco coinvolto nello studio o ai suoi componenti di formulazione,
6. Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati o proteine ​​di fusione,
7. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici inclusi, ma non limitati a, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF entro 2 settimane prima dell'inclusione.
8. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inclusione,
9. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: insufficienza cardiaca congestizia ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2, angina instabile, angina di nuova insorgenza, infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inclusione, aritmie cardiache non controllate, frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF)
10. Le persone private della libertà o poste sotto tutela legale,
11. Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto di cellule staminali allogeniche,
12. Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi, steatosi epatica e malattia epatica ereditaria,
13. Storia di processo infiammatorio intra-addominale negli ultimi 12 mesi come, ma non limitato a, diverticolite, ulcera peptica o colite.
14. Storia di malattia autoimmune incluso, ma non limitato a, lupus eritematoso sistemico (LES), sindrome di Sjögren, glomerulonefrite, sclerosi multipla, artrite reumatoide, vasculite, attivazione immunitaria sistemica, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, malattia di Guillain- Sindrome di Barré, paralisi di Bell.
15. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
16. Diabete mellito di tipo II scarsamente controllato definito come uno screening della glicemia a digiuno ≥160 mg/dL (o 8,8 mmol/L).
17. Infezioni gravi entro 2 settimane prima dell'inclusione, incluse ma non limitate a infezione da SARS-Cov-2, ricovero in ospedale per complicanze dell'infezione, batteriemia o polmonite grave.
18. Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inclusione.
19. - Il partecipante ha una compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia clinicamente stabile almeno 14 giorni prima dell'inclusione.
20. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
21. Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C, storia nota di immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota, storia nota di tubercolosi
22. Pazienti con disturbo retinico in atto confermato dall'esame retinico (esame oculare esterno, biomicroscopia di routine con lampada a fessura delle strutture oculari anteriori e valutazione della camera anteriore e posteriore,
23. Pazienti che indossano lenti a contatto impossibilitate a sostituirle con gli occhiali.