Atezolizumab i kombination med BDB001 och immunogen strålbehandling hos patienter med avancerade solida tumörer (AGADIR)

Inklusionskriterier:

1. histologiskt bekräftad pankreascancer, virusassocierade tumörer [inklusive papillomvirusrelaterade cancerformer (cervikal, huvud och hals och nasal), Epstein-Barr-virus (nasofarynxkarcinom) och Kaposis sarkom-associerade herpesvirus), icke-småcellig lungcancer, mjukdelssarkom, blåscancer, trippelnegativ bröstcancer. För population 4 måste diagnosen bekräftas av RRePS Network enligt rekommendationerna av det franska NCI. För population 2 måste papillomvirusrelaterade cancerformer vara p16-positiva tumörer, hepatocellulärt karcinom måste bekräftas av Hepatit B- eller C-infektion, HHV-8- och Epstein-Barr-virusrelaterade cancerformer måste bekräftas genom molekylär analys,
2. Metastaserande sjukdom,
3. Ålder ≥ 18 år,
4. ECOG ≤ 1,
5. Minst två lesioner: en extra cerebral lesion som kan behandlas med strålbehandling och ett sjukdomsställe som måste vara endimensionellt ≥ 10 mm anses vara mätbart enligt RECIST v1.1. Denna lesion kommer inte att behandlas med strålbehandling, men observera att lesion(er) som kommer att behandlas med strålbehandling också kommer att betraktas som mätbara. Observera att den största storleken på de metastaser som ska bestrålas kommer att vara 3 cm och då är tidigare bestrålning av dessa lesioner inte tillåten,
6. Förväntad livslängd > 6 månader,
7. Minst en tumörplats som kan biopsieras i forskningssyfte. Tumörskada i nära anslutning till kärlstrukturer såsom stora kärl, aneurysm eller pulmonell arteriovenös missbildning kommer inte att övervägas för biopsi,
8. Tillgänglighet av arkiverad paraffininbäddad tumörvävnad för forskningsändamål,
9. Deltagare måste ha avancerad sjukdom och får inte vara en kandidat för annan godkänd terapeutisk regim som är känd för att ge betydande kliniska fördelar baserat på utredarens bedömning,

10. Deltagare som tidigare fått anti-PD-1/L1-behandling måste uppfylla följande krav - endast population 3 och population 5

    • Har uppnått ett fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom och därefter haft sjukdomsprogression medan de fortfarande är på anti-PD-1/L1-behandling
    • Har fått minst två doser av en godkänd anti-PD-1/L1-behandling (av någon tillsynsmyndighet)
    • Har visat sjukdomsprogression enligt definitionen av RECIST v1.1 inom 18 veckor från den sista dosen av anti-PD-1/L1-behandlingen.
11. Adekvata hematologiska, njur-, metaboliska och leverfunktioner
12. Ingen tidigare eller samtidig malign sjukdom som behöver en aktiv behandling,
13. Minst tre veckor sedan senaste kemoterapi, immunterapi eller annan farmakologisk behandling och/eller strålbehandling,
14. Återhämtning till grad ≤ 1 från alla biverkningar (AE) som härrör från tidigare behandling, exklusive alopeci av någon grad och icke-smärtsam perifer neuropati grad ≤ 2,
15. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkluderingen.
16. Både kvinnor och män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela behandlingsperioden och i fem månader efter avslutad behandling.
17. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före någon specifik studieprocedur,
18. Deltagare med en social trygghet i enlighet med den franska lagen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med TLR-agonist
2. Bevis på progressiva eller symtomatiska centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser,
3. Kvinnor som är gravida eller ammar,
4. Deltagande i en studie som omfattar en medicinsk eller terapeutisk intervention under de senaste 30 dagarna,
5. Känd överkänslighet mot CHO-cellprodukter eller mot något inblandat studieläkemedel eller dess formuleringskomponenter,
6. Historik med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot chimära, humana eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner,
7. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inklusive, men inte begränsat till, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-medel inom 2 veckor före inkludering.
8. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inkludering,
9. Något av följande hjärtkriterier: kongestiv hjärtsvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klass 2, instabil angina, nyuppkommen angina, hjärtinfarkt mindre än 6 månader före inkludering, okontrollerade hjärtarytmier, känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF)
10. Individer som berövats friheten eller ställts under förmyndarskap,
11. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation,
12. Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit, cirros, fettlever och ärftlig leversjukdom,
13. Historik med intraabdominal inflammatorisk process under de senaste 12 månaderna såsom, men inte begränsat till, divertikulit, magsår eller kolit.
14. Historik av autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjögrens syndrom, glomerulonefrit, multipel skleros, reumatoid artrit, vaskulit, systemisk immunaktivering, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom Guilla-generat syndrom, Weinomatoid syndrom, Barrés syndrom, Bells pares.
15. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
16. Dåligt kontrollerad typ II-diabetes mellitus definieras som en screening fastande plasmaglukos ≥160 mg/dL (eller 8,8 mmol/L).
17. Allvarliga infektioner inom 2 veckor före inkludering, inklusive men inte begränsat till SARS-Cov-2-infektion, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation.
18. Fick terapeutisk oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före inkludering.
19. Deltagaren har ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen är kliniskt stabil minst 14 dagar före inkluderingen.
20. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
21. Har känd aktiv hepatit B eller hepatit C, känd historia av human immunbrist eller känt förvärvat immunbristsyndrom, känd historia av tuberkulos
22. Patienter med aktuell retinal störning bekräftad genom näthinneundersökning (extern okulär undersökning, rutin biomikroskopi av spaltlampa av främre okulära strukturer och utvärdering av främre och bakre kammaren,
23. Patienter som bär kontaktlinser kan inte ersätta dem med glasögon.