Atezolizumab w skojarzeniu z BDB001 i radioterapią immunogenną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (AGADIR)

Kryteria przyjęcia:

1. potwierdzony histologicznie rak trzustki, nowotwory związane z wirusami [w tym nowotwory związane z wirusem brodawczaka (szyjki macicy, głowy i szyi oraz nosa), wirus Epsteina-Barra (rak nosogardła) i wirus opryszczki związany z mięsakiem Kaposiego), niedrobnokomórkowy rak płuca, mięsaki tkanek miękkich, rak pęcherza moczowego, potrójnie ujemny rak piersi. W przypadku populacji 4 diagnoza musi zostać potwierdzona przez sieć RRePS zgodnie z zaleceniami francuskiego NCI. W przypadku populacji 2 nowotwory związane z wirusem brodawczaka muszą być nowotworami p16-dodatnimi, rak wątrobowokomórkowy musi być potwierdzony zakażeniem Hepatytem B lub C, nowotwory związane z wirusem HHV-8 i wirusem Epsteina-Barra muszą być potwierdzone analizą molekularną,
2. Choroba przerzutowa,
3. Wiek ≥ 18 lat,
4. ECOG ≤ 1,
5. Co najmniej dwie zmiany: jedna zmiana pozamózgowa, którą można leczyć radioterapią, i jedna zmiana chorobowa, która musi być jednowymiarowa ≥ 10 mm, uznana za mierzalną zgodnie z RECIST v1.1. Ta zmiana nie będzie leczona radioterapią, jednak należy pamiętać, że zmiany, które będą leczone radioterapią, również będą uważane za mierzalne. Należy pamiętać, że największy rozmiar przerzutów do napromieniania będzie wynosił 3 cm i przy tym wcześniejsze napromienianie tych zmian jest niedozwolone,
6. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy,
7. Co najmniej jedno miejsce guza, które można poddać biopsji do celów badawczych. Zmiany nowotworowe w pobliżu struktur naczyniowych, takie jak duże naczynia, tętniak lub malformacja tętniczo-żylna płuc, nie będą brane pod uwagę przy biopsji,
8. Dostępność zarchiwizowanych tkanek nowotworowych zatopionych w parafinie do celów badawczych,
9. Uczestnik musi mieć zaawansowaną chorobę i nie może być kandydatem do innego zatwierdzonego schematu terapeutycznego, o którym wiadomo, że zapewnia znaczącą korzyść kliniczną na podstawie oceny badacza,

10. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-PD-1/L1, muszą spełniać następujące wymagania – tylko populacja 3 i populacja 5

    • Osiągnęli całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź lub stabilizację choroby, a następnie mieli progresję choroby podczas terapii anty-PD-1/L1
    • Otrzymali co najmniej dwie dawki zatwierdzonej terapii anty-PD-1/L1 (przez dowolny organ regulacyjny)
    • Wykazać progresję choroby zgodnie z RECIST v1.1 w ciągu 18 tygodni od ostatniej dawki terapii anty-PD-1/L1.
11. Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerkowe, metaboliczne i wątrobowe
12. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej wymagającej aktywnego leczenia,
13. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii, immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i/lub radioterapii,
14. Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym (AE) wynikającym z wcześniejszego leczenia, z wyłączeniem łysienia dowolnego stopnia i niebolesnej neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2,
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem.
16. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez pięć miesięcy po zakończeniu leczenia.
17. Dobrowolne, podpisane i opatrzone datą pisemne świadome zgody przed jakąkolwiek określoną procedurą badania,
18. Uczestnicy z ubezpieczeniem społecznym zgodnie z prawem francuskim.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie agonistą TLR
2. Dowody na postępujące lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych,
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
4. Udział w badaniu obejmującym interwencję medyczną lub terapeutyczną w ciągu ostatnich 30 dni,
5. Znana nadwrażliwość na produkty z komórek CHO lub na jakikolwiek badany lek lub na składniki jego preparatu,
6. Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne,
7. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
8. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem,
9. Dowolne z następujących kryteriów kardiologicznych: zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, nowo rozpoznana dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
10. Osoby pozbawione wolności lub umieszczone pod opieką prawną,
11. przebyte przeszczepy narządów, w tym allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych,
12. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby, stłuszczenie wątroby i dziedziczna choroba wątroby,
13. Historia procesu zapalnego w obrębie jamy brzusznej w ciągu ostatnich 12 miesięcy, takiego jak między innymi zapalenie uchyłków, choroba wrzodowa lub zapalenie jelita grubego.
14. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy (SLE), zespół Sjögrena, zapalenie kłębuszków nerkowych, stwardnienie rozsiane, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, układowa aktywacja immunologiczna, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, choroba Guillaina zespół Barrégo, porażenie Bella.
15. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej.
16. Źle kontrolowana cukrzyca typu II zdefiniowana jako przesiewowe stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥160 mg/dl (lub 8,8 mmol/l).
17. Ciężkie zakażenia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, w tym między innymi zakażenie SARS-Cov-2, hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
18. Otrzymał terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
19. U uczestnika stwierdzono ucisk rdzenia kręgowego, który nie został ostatecznie wyleczony chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowano i leczono ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów, że choroba jest stabilna klinicznie przez co najmniej 14 dni przed włączeniem.
20. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
21. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, znana historia niedoboru odporności u ludzi lub znany zespół nabytego niedoboru odporności, znana historia gruźlicy
22. Pacjenci z aktualnymi chorobami siatkówki potwierdzonymi badaniem siatkówki (badanie zewnętrzne okulistyczne, rutynowa biomikroskopia w lampie szczelinowej struktur przedniego oka oraz ocena komory przedniej i tylnej,
23. Pacjenci noszący soczewki kontaktowe nie mogący zastąpić ich okularami.