Atezolizumab associé au BDB001 et à la radiothérapie immunogène chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (AGADIR)

Critère d'intégration:

1. cancer du pancréas confirmé histologiquement, tumeurs associées à des virus [y compris les cancers liés aux papillomavirus (col de l'utérus, tête et cou et nasal), virus d'Epstein-Barr (carcinome du nasopharynx) et virus de l'herpès associé au sarcome de Kaposi), cancer du poumon non à petites cellules, sarcomes des tissus mous, cancer de la vessie, cancer du sein triple négatif. Pour la population 4, le diagnostic doit être confirmé par le Réseau RRePS tel que recommandé par le NCI. Pour la population 2, les cancers liés au papillomavirus doivent être des tumeurs p16 positives, le carcinome hépatocellulaire doit être confirmé par une infection à l'Hépatite B ou C, les cancers liés au HHV-8 et au virus d'Epstein-Barr doivent être confirmés par analyse moléculaire,
2. Maladie métastatique,
3. Âge ≥ 18 ans,
4. ECOG ≤ 1,
5. Au moins deux lésions : une lésion extracérébrale pouvant être traitée par radiothérapie et un siège de la maladie qui doit être unidimensionnel ≥ 10 mm considéré comme mesurable selon RECIST v1.1. Cette lésion ne sera pas traitée par radiothérapie, cependant, notez que la ou les lésions qui seront traitées par radiothérapie seront également considérées comme mesurables. Notez que la plus grande taille des métastases à irradier sera de 3 cm et qu'une irradiation préalable de ces lésions n'est pas autorisée,
6. Espérance de vie > 6 mois,
7. Au moins un site tumoral pouvant être biopsié à des fins de recherche. Une lésion tumorale à proximité immédiate de structures vasculaires telles que de gros vaisseaux, un anévrisme ou une malformation artério-veineuse pulmonaire ne sera pas envisagée pour une biopsie,
8. Disponibilité de tissus tumoraux inclus en paraffine archivés à des fins de recherche,
9. Le participant doit avoir une maladie avancée et ne doit pas être candidat à un autre régime thérapeutique approuvé connu pour apporter un bénéfice clinique significatif basé sur le jugement de l'investigateur,

10. Les participants qui ont déjà reçu un traitement anti-PD-1/L1 doivent remplir les conditions suivantes - population 3 et population 5 uniquement

    • Ont obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable et ont ensuite eu une progression de la maladie tout en continuant à suivre un traitement anti-PD-1/L1
    • Avoir reçu au moins deux doses d'un traitement anti-PD-1/L1 approuvé (par toute autorité réglementaire)
    • Avoir démontré une progression de la maladie telle que définie par RECIST v1.1 dans les 18 semaines suivant la dernière dose du traitement anti-PD-1/L1.
11. Fonctions hématologiques, rénales, métaboliques et hépatiques adéquates
12. Aucune maladie maligne antérieure ou concomitante nécessitant un traitement actif,
13. Au moins trois semaines depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie,
14. Récupération à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable (EI) dérivé d'un traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie de tout grade et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2,
15. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion.
16. Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant cinq mois après l'arrêt du traitement.
17. Consentements éclairés écrits volontaires signés et datés avant toute procédure d'étude spécifique,
18. Participants bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la législation française.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un agoniste du TLR
2. Preuve de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées,
3. Femmes enceintes ou allaitantes,
4. Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique dans les 30 derniers jours,
5. Hypersensibilité connue aux produits cellulaires CHO ou à tout médicament à l'étude impliqué ou à ses composants de formulation,
6. Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou aux protéines de fusion,
7. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
8. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inclusion,
9. L'un des critères cardiaques suivants : insuffisance cardiaque congestive ≥ classe 2 de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, angor d'apparition récente, infarctus du myocarde de moins de 6 mois avant l'inclusion, arythmies cardiaques non contrôlées, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue
10. Les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle légale,
11. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques,
12. Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre, cirrhose, stéatose hépatique et maladie hépatique héréditaire,
13. Antécédents de processus inflammatoire intra-abdominal au cours des 12 derniers mois, tels que, mais sans s'y limiter, une diverticulite, un ulcère peptique ou une colite.
14. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé (LES), le syndrome de Sjögren, la glomérulonéphrite, la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, l'activation immunitaire systémique, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, la maladie de Guillain- Syndrome de Barré, paralysie de Bell.
15. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.
16. Diabète sucré de type II mal contrôlé défini comme une glycémie à jeun de dépistage ≥ 160 mg/dL (ou 8,8 mmol/L).
17. Infections graves dans les 2 semaines précédant l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le SRAS-Cov-2, l'hospitalisation pour des complications d'une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
18. A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
19. Le participant a une compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou une compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie est cliniquement stable au moins 14 jours avant l'inclusion.
20. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
21. A une hépatite B ou une hépatite C active connue, des antécédents connus d'immunodéficience humaine ou un syndrome d'immunodéficience acquise connu, des antécédents connus de tuberculose
22. Patients présentant un trouble rétinien actuel confirmé par un examen rétinien (examen oculaire externe, biomicroscopie à la lampe à fente de routine des structures oculaires antérieures et évaluation de la chambre antérieure et postérieure,
23. Patients porteurs de lentilles de contact incapables de les remplacer par des lunettes.