Atezolizumab kombineret med BDB001 og immunogen strålebehandling hos patienter med avancerede solide tumorer (AGADIR)

Inklusionskriterier:

1. histologisk bekræftet kræft i bugspytkirtlen, virus-associerede tumorer [inklusive papillomavirus-relaterede kræftformer (cervikal, hoved og hals og nasal), Epstein-Barr-virus (nasopharyngeal carcinom) og Kaposis sarkom-associeret herpesvirus), ikke-småcellet lungekræft, bløddelssarkomer, blærekræft, tredobbelt negativ brystkræft. For population 4 skal diagnosen bekræftes af RRePS Network som anbefalet af det franske NCI. For population 2 skal papillomavirus-relaterede kræftformer være p16-positive tumorer, hepatocellulært karcinom skal bekræftes ved hepatit B- eller C-infektion, HHV-8- og Epstein-Barr-virus-relaterede kræftformer skal bekræftes ved molekylær analyse,
2. Metastatisk sygdom,
3. Alder ≥ 18 år,
4. ECOG ≤ 1,
5. Mindst to læsioner: en ekstra cerebral læsion, der kan behandles ved strålebehandling, og et sygdomssted, der skal være endimensionelt ≥ 10 mm betragtes som målbart i henhold til RECIST v1.1. Denne læsion vil ikke blive behandlet med strålebehandling, men bemærk at læsion(er), der vil blive behandlet med strålebehandling, også vil blive betragtet som målbare. Bemærk, at den største størrelse af de metastaser, der skal bestråles, vil være 3 cm, og at tidligere bestråling af disse læsioner ikke er tilladt,
6. Forventet levetid > 6 måneder,
7. Mindst ét ​​tumorsted, der kan biopsieres til forskningsformål. Tumorlæsioner i umiddelbar nærhed af vaskulære strukturer såsom store kar, aneurisme eller pulmonal arteriovenøs misdannelse vil ikke komme i betragtning til biopsi.
8. Tilgængelighed af arkiveret paraffin-indlejret tumorvæv til forskningsformål,
9. Deltageren skal have fremskreden sygdom og må ikke være kandidat til et andet godkendt terapeutisk regime, der vides at give betydelige kliniske fordele baseret på investigators vurdering,

10. Deltagere, der har modtaget tidligere anti-PD-1/L1-behandling, skal opfylde følgende krav - kun population 3 og population 5

    • Har opnået et fuldstændigt respons, delvist respons eller stabil sygdom og efterfølgende haft sygdomsprogression, mens de stadig var i anti-PD-1/L1-behandling
    • Har modtaget mindst to doser af en godkendt anti-PD-1/L1-behandling (af enhver regulerende myndighed)
    • Har vist sygdomsprogression som defineret af RECIST v1.1 inden for 18 uger fra den sidste dosis af anti-PD-1/L1-behandlingen.
11. Tilstrækkelige hæmatologiske, renale, metaboliske og hepatiske funktioner
12. Ingen tidligere eller samtidig malign sygdom, der kræver en aktiv behandling,
13. Mindst tre uger siden sidste kemoterapi, immunterapi eller anden farmakologisk behandling og/eller strålebehandling,
14. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hændelse (AE) afledt af tidligere behandling, ekskl. alopeci af enhver grad og ikke-smertefuld perifer neuropati grad ≤ 2,
15. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før inklusion.
16. Både kvinder og mænd skal acceptere at anvende en effektiv præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i fem måneder efter behandlingens ophør.
17. Frivillige underskrevne og daterede skriftlige informerede samtykker forud for en specifik undersøgelsesprocedure,
18. Deltagere med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med TLR-agonist
2. Tegn på fremadskridende eller symptomatisk centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser,
3. Kvinder, der er gravide eller ammer,
4. Deltagelse i en undersøgelse, der involverer en medicinsk eller terapeutisk intervention inden for de sidste 30 dage,
5. Kendt overfølsomhed over for CHO-celleprodukter eller over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller dets formuleringskomponenter,
6. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner,
7. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler inden for 2 uger før inklusion.
8. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før inklusion,
9. Et af følgende hjertekriterier: kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2, ustabil angina, nyopstået angina, myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før inklusion, ukontrollerede hjertearytmier, kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)
10. Personer, der er frihedsberøvet eller sat under værgemål,
11. Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation,
12. Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, cirrhose, fedtlever og arvelig leversygdom,
13. Anamnese med intraabdominal inflammatorisk proces inden for de sidste 12 måneder, såsom, men ikke begrænset til, diverticulitis, mavesår eller colitis.
14. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjögrens syndrom, glomerulonefritis, multipel sklerose, leddegigt, vaskulitis, systemisk immunaktivering, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid-syndrom Guinomagener, Guinomatoid syndrom, Barré syndrom, Bells parese.
15. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.
16. Dårligt kontrolleret type II diabetes mellitus defineret som en screening fastende plasmaglukose ≥160 mg/dL (eller 8,8 mmol/L).
17. Alvorlige infektioner inden for 2 uger før inklusion, inklusive men ikke begrænset til SARS-Cov-2-infektion, hospitalsindlæggelse for infektionskomplikationer, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
18. Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før inklusion.
19. Deltageren har rygmarvskompression, der ikke er endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen er klinisk stabil mindst 14 dage før inklusion.
20. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicin.
21. Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C, kendt historie med human immundefekt eller kendt erhvervet immundefekt syndrom, kendt historie med tuberkulose
22. Patienter med aktuel retinal lidelse bekræftet ved nethindeundersøgelse (ekstern øjenundersøgelse, rutinemæssig spaltelampebiomikroskopi af forreste øjenstrukturer og evaluering af det forreste og bageste kammer,
23. Patienter, der bruger kontaktlinser, er ikke i stand til at erstatte dem med briller.