진행성 고형 종양 환자에서 BDB001 및 면역원성 방사선 요법과 병용한 아테졸리주맙 (AGADIR)

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 췌장암, 바이러스 관련 종양[유두종 바이러스 관련 암(자궁경부, 두경부 및 비강), 엡스타인-바 바이러스(비인두 암종) 및 카포시 육종 관련 헤르페스 바이러스 포함), 비소세포 폐암, 연조직 육종, 방광암, 삼중 음성 유방암. 모집단 4의 경우 프랑스 NCI에서 권장하는 대로 RRePS 네트워크에서 진단을 확인해야 합니다. 모집단 2의 경우, 유두종 바이러스 관련 암은 p16 양성 종양이어야 하고, 간세포 암종은 B형 또는 C형 간염에 의해 확인되어야 하고, HHV-8 및 Epstein-Barr 바이러스 관련 암은 분자 분석에 의해 확인되어야 하며,
2. 전이성 질환,
3. 연령 ≥ 18세,
4. ECOG ≤ 1,
5. 최소 2개의 병변: 방사선 요법으로 치료할 수 있는 추가 대뇌 병변 1개와 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 것으로 간주되는 일차원적으로 10mm 이상이어야 하는 질병 부위 1개. 이 병변은 방사선 요법으로 치료되지 않지만 방사선 요법으로 치료될 병변도 측정 가능한 것으로 간주됩니다. 조사할 전이의 가장 큰 크기는 3cm이며 이 병변의 이전 조사는 허용되지 않습니다.
6. 기대 수명 > 6개월,
7. 연구 목적으로 생검할 수 있는 적어도 하나의 종양 부위. 큰 혈관, 동맥류 또는 폐 동정맥 기형과 같은 혈관 구조에 근접한 종양 병변은 생검을 위해 고려되지 않습니다.
8. 연구 목적으로 보관된 파라핀 내장 종양 조직의 가용성,
9. 참가자는 진행된 질병을 가지고 있어야 하며 연구자의 판단에 따라 상당한 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 다른 승인된 치료 요법의 후보가 아니어야 합니다.

10. 이전에 항-PD-1/L1 치료를 받은 참가자는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다 - 모집단 3 및 모집단 5만

    • 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병을 달성한 후 여전히 항-PD-1/L1 요법을 받는 동안 질병이 진행된 경우
    • 승인된 항-PD-1/L1 요법을 최소 2회 투여받았습니다(모든 규제 당국에 의해).
    • 항-PD-1/L1 요법의 마지막 투여로부터 18주 이내에 RECIST v1.1에 정의된 질병 진행을 입증했습니다.
11. 적절한 혈액학적, 신장, 대사 및 간 기능
12. 능동적인 치료를 필요로 하는 선행 또는 동시 악성 질환이 없고,
13. 마지막 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 약물 치료 및/또는 방사선 요법 이후 최소 3주,
14. 모든 등급의 탈모증 및 비통증성 말초 신경병증 등급 ≤ 2를 제외하고 이전 치료에서 파생된 모든 부작용(AE)으로부터 등급 ≤ 1로 회복,
15. 가임 여성은 포함 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
16. 여성과 남성 모두 치료 기간 동안 그리고 치료 중단 후 5개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
17. 특정 연구 절차 이전에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서,
18. 프랑스 법에 따라 사회보장을 받는 참가자.

제외 기준:

1. TLR 작용제를 사용한 이전 치료
2. 진행성 또는 증후성 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이의 증거,
3. 임신 중이거나 수유 중인 여성,
4. 지난 30일 동안 의학적 또는 치료적 중재와 관련된 연구에 참여,
5. CHO 세포 제품 또는 관련 연구 약물 또는 그 제형 성분에 대해 알려진 과민성,
6. 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력,
7. 포함 전 2주 이내에 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제를 사용한 치료.
8. 포함 전 28일 이내의 대수술 절차, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상,
9. 다음 심장 기준 중 하나: 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2, 불안정 협심증, 새로 발병한 협심증, 포함 전 6개월 미만의 심근 경색, 조절되지 않는 심장 부정맥, 알려진 좌심실 박출률(LVEF)
10. 자유를 박탈당하거나 법적 후견인이 된 개인,
11. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식,
12. 활동성 바이러스성, 알코올성 또는 기타 간염, 간경화, 지방간 및 유전성 간 질환을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환으로 알려진 경우,
13. 지난 12개월 이내에 게실염, 소화성 궤양 질환 또는 대장염과 같은(단, 이에 국한되지 않음) 복강 내 염증 과정의 병력.
14. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 쇼그렌 증후군, 사구체신염, 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 혈관염, 전신 면역 활성화, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 길랭- 바레 증후군, 벨마비.
15. 특발성 폐섬유증, 편성폐렴, 약물유발성폐렴, 특발성폐렴, 또는 흉부 CT 스캔 선별검사에서 활동성폐렴의 증거가 있는 병력.
16. 잘 조절되지 않는 II형 진성 당뇨병은 스크리닝 공복 혈장 포도당이 ≥160mg/dL(또는 8.8mmol/L)인 것으로 정의됩니다.
17. SARS-Cov-2 감염, 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 포함 전 2주 이내에 중증 감염.
18. 포함 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았습니다.
19. 참가자는 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박이 있거나 포함되기 최소 14일 전에 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 척수 압박 진단 및 치료를 받았습니다.
20. 연구 약물 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여.
21. 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염, 알려진 인간 면역결핍 병력 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군, 알려진 결핵 병력
22. 망막 검사(외부 안구 검사, 전방 안구 구조의 일상적인 세극등 생체현미경 검사 및 전방 및 후방 챔버 평가,
23. 안경으로 대체할 수 없는 콘택트렌즈 착용 환자.