Fáze II studie SHR-1210 v kombinaci s předoperační chemoterapií nebo apatinibem pro lokálně pokročilé ESCC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-80 let, muži i ženy;
2. Histologie potvrzena jako spinocelulární karcinom jícnu;
3. Resekabilní stupeň Ⅱ/Ⅲ/Ⅳa） (cT2-4aN0-3M0）);
4. ECOG: 0~1;
5. Očekávaná doba přežití≥12 týdnů;
6. Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že jsou splněna následující kritéria: (1)Rutinní vyšetření krve:a.HB≥90g/l; b.ANC≥1,5×109 / L; c.PLT≥80×109/L (2)Biochemické vyšetření:a.ALB≥30g/L; b.ALT a AST ≤ 2,5 ULN; pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST ≤ 5ULN; c.TBIL ≤1,5ULN;d.plazma Cr≤1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
7. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ normální dolní limit (50 %);
8. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie A musí se jednat o nekojící pacientky; muži by měli souhlasit s pacientkami, které musí používat antikoncepci během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie;
9. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas a byly dobře dodržovány při sledování;
10. Může normálně polykat tablety.

Kritéria vyloučení:

1. Nesplňuje výše uvedená kritéria pro zařazení;
2. Ti, kteří jsou alergičtí nebo citliví na docetaxel a nedaplatinu;
3. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; pacienti s vitiligem; astma zcela ulevilo v dětství a mohou být zahrnuti pacienti, kteří po dospělosti nepotřebují žádnou intervenci, nemohou být zahrnuti pacienti s astmatem, kteří potřebují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci);
4. Pacient používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii pro imunosupresivní účely (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) a pokračuje v užívání po dobu 2 týdnů před zařazením do studie;
5. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním: Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg); ischemie myokardu nebo infarkt myokardu se stupněm I nebo vyšším, arytmií (včetně QT intervalu ≥480 ms) a srdeční insuficiencí stupně I;
6. Aktivní nebo nekontrolované závažné infekce;
7. Onemocnění jater, jako je dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥ 104 kopií/ml nebo 2000 IU/ml) nebo hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než spodní hranice detekce analytického metoda);
8. Rutina v moči ukazuje, že bílkovina v moči ≥ ++, a potvrzená 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g;
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Pacienti s jinými malignitami do 5 let (s výjimkou bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ), kteří byli vyléčeni;
11. Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních látek, kteří nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu;
12. Pacienti, kteří se během čtyř týdnů zúčastnili klinických studií jiných léků;
13. Podle uvážení zkoušejícího existují pacienti se závažným doprovodným onemocněním, které ohrožuje bezpečnost pacienta nebo ovlivňuje pacientovo dokončení studie;
14. Vyšetřovatel se domnívá, že není vhodný pro zařazení;
15. Pacienti se spinocelulárním karcinomem jícnu, jejichž primárním zaměřením je aktivní krvácení;
16. S aktivním vředem, nezhojenou ranou nebo zlomeninou;
17. trpí hypertenzí a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
18. Abnormální koagulační funkce (INR > 2,0 nebo protrombinový čas (PT) > 16S), tendence ke krvácení nebo prodělávání trombolytické nebo antikoagulační léčby (je povoleno preventivní užívání nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu);
19. Pacienti s klinicky významnými příznaky krvácení nebo definitivní tendencí ke krvácení během prvních tří měsíců po randomizaci, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida, mohou být znovu vyšetřeni, pokud je skrytá krev ve stolici pozitivní ve výchozím období. Pokud je i po opětovném vyšetření pozitivní, je vyžadováno endoskopické vyšetření (kromě těch, kteří endoskopické vyšetření akceptovali do tří měsíců před zařazením a vyloučili takové případy);
20. K příhodám arteriovenózní trombózy došlo během prvních 6 měsíců po randomizaci, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, intracerebrálního krvácení a mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
21. Známé dědičné nebo získané krvácení a tendence k trombóze (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie atd.);
22. Rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein v moči byl ≥ + + a bylo potvrzeno, že množství proteinu v moči za 24 hodin bylo > 1,0 g;
23. Pacienti s metastázami v supraklavikulárních lymfatických uzlinách; Špatný nutriční stav, BMI < 18,5 kg / m2; Pokud je korigován před randomizací po symptomatické nutriční podpoře, může být nadále zvažován po vyhodnocení hlavním výzkumníkem