Fase II forsøget med SHR-1210 kombineret med præoperativ kemoterapi eller apatinib til lokalt avanceret ESCC

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-80 år, både mænd og kvinder;
2. Histologi bekræftet som esophageal pladecellecarcinom;
3. Resektabelt trin Ⅱ/Ⅲ/Ⅳa（cT2-4aN0-3M0）;
4. ECOG: 0~1;
5. Forventet overlevelsesperiode≥12 uger;
6. Hovedorganerne fungerer normalt, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:(1) Blodrutineundersøgelse:a.HB≥90g/L; b.ANC≥1,5×109 / L; c.PLT≥80×109/L (2)Biokemisk undersøgelse:a.ALB≥30g/L; b.ALT og AST≤2,5ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5ULN; c.TBIL ≤1,5ULN;d.plasma Cr≤1,5ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60ml/min;
7. Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal lav grænse (50 %);
8. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivningen og skal være ikke-ammende patienter; mænd bør acceptere patienter, der skal bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
9. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke og fulgte godt op på opfølgningen;
10. Kan sluge tabletter normalt.

Ekskluderingskriterier:

1. Opfylder ikke ovenstående inklusionskriterier;
2. Dem, der er allergiske over for eller følsomme over for Docetaxel og nedaplatin;
3. Patienten har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; patienter med vitiligo; astma er blevet fuldstændig lindret i barndommen, og patienter, der ikke har behov for nogen intervention efter voksenalderen, kan inkluderes, astmapatienter, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes);
4. Patienten bruger immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressive formål (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsætter med at blive brugt i 2 uger før indskrivning;
5. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme: Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt med grad I eller derover, arytmi (inklusive QT-interval ≥480ms) og grad I hjerteinsufficiens;
6. Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner;
7. Leversygdomme såsom dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml eller 2000 IE/ml) eller hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof, og HCV-RNA er højere end den nedre grænse for detektion af det analytiske metode);
8. Urinrutine indikerer, at urinprotein ≥ ++, og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g;
9. Gravide eller ammende kvinder;
10. Patienter med andre maligniteter inden for 5 år (undtagen basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ), som er blevet helbredt;
11. Patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug, som ikke er i stand til at holde op eller har en psykisk lidelse;
12. Patienter, der har deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for fire uger;
13. Efter investigators skøn er der patienter med alvorlig samtidig sygdom, som kompromitterer patientsikkerheden eller påvirker patientens færdiggørelse af undersøgelsen;
14. Efterforskeren mener, at det ikke er egnet til inklusion;
15. Patienter med esophageal planocellulært karcinom, hvis primære fokus er aktiv blødning;
16. Med aktivt sår, uhelet sår eller brud;
17. Lider af hypertension og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
18. Unormal koagulationsfunktion (INR > 2,0 eller protrombintid (PT) > 16S), blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling (forebyggende brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin er tilladt);
19. Patienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller decideret blødningstendens inden for de første tre måneder efter randomisering, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis, kan undersøges igen, hvis det okkult blod i afføringen er positivt i baseline-perioden. Hvis det stadig er positivt efter genundersøgelse, er endoskopisk undersøgelse påkrævet (undtagen dem, der har accepteret endoskopisk undersøgelse inden for tre måneder før indskrivning og udelukket sådanne tilfælde);
20. Arteriovenøse trombosehændelser forekom inden for de første 6 måneder af randomiseringen, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald, intracerebral blødning og hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
21. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombotisk tendens (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni osv.);
22. Rutinemæssig urinundersøgelse viste, at urinprotein var ≥ + +, og det blev bekræftet, at mængden af ​​urinprotein i 24 timer var > 1,0 g;
23. Patienter med supraclavikulær lymfeknudemetastase; Dårlig ernæringstilstand, BMI < 18,5 kg/m2; Hvis det korrigeres før randomisering efter symptomatisk ernæringsstøtte, kan det fortsat overvejes efter evaluering af hovedinvestigator