Die Phase-II-Studie mit SHR-1210 in Kombination mit präoperativer Chemotherapie oder Apatinib bei lokal fortgeschrittenem ESCC

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-80 Jahre alt, sowohl Männer als auch Frauen;
2. Histologie bestätigt als Plattenepithelkarzinom des Ösophagus;
3. Resektables Stadium Ⅱ/Ⅲ/Ⅳa (cT2-4aN0-3M0);
4. ECOG: 0~1;
5. Erwartete Überlebensdauer≥12 Wochen;
6. Die Hauptorgane funktionieren normal, d. h. die folgenden Kriterien werden erfüllt: (1) Routineuntersuchung des Blutes: a. HB ≥ 90 g/L; b.ANC≥1,5×109 /L; c.PLT≥80×109 / L (2)Biochemische Untersuchung:a.ALB≥30g / L; b.ALT und AST ≤ 2,5 ULN; wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5 ULN; c.TBIL ≤1,5 ​​ULN;d.Plasma Cr ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml / min;
7. Doppler-Ultraschall-Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normaler unterer Grenzwert (50 %);
8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) zu verwenden; negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie und müssen nicht stillende Patienten sein; Männer sollten Patienten zustimmen, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anwenden müssen;
9. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten ihre Einverständniserklärung und hielten sich gut an die Nachsorge;
10. Kann Tabletten normal schlucken.

Ausschlusskriterien:

1. Erfüllt nicht die oben genannten Einschlusskriterien;
2. Personen, die allergisch oder empfindlich auf Docetaxel und Nedaplatin reagieren;
3. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Patienten mit Vitiligo; Asthma in der Kindheit vollständig gelindert wurde, und Patienten, die nach dem Erwachsenenalter keine Intervention benötigen, können eingeschlossen werden; Asthmapatienten, die Bronchodilatatoren für medizinische Interventionen benötigen, können nicht eingeschlossen werden);
4. Der Patient verwendet Immunsuppressiva oder eine systemische Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken (Dosis > 10 mg/Tag von Prednison oder anderen therapeutischen Hormonen) und wird weiterhin für 2 Wochen vor der Aufnahme verwendet;
5. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen: Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QT-Intervall ≥480 ms) und Herzinsuffizienz Grad I;
6. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen;
7. Lebererkrankungen wie dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml oder 2000 IE/ml) oder Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA ist höher als die untere Nachweisgrenze des Analyten Methode);
8. Urin-Routine zeigt, dass Urin-Protein ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Urin-Proteinquantifizierung > 1,0 g;
9. Schwangere oder stillende Frauen;
10. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ), die geheilt wurden;
11. Patienten mit Missbrauch psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können oder an einer psychischen Störung leiden;
12. Patienten, die innerhalb von vier Wochen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
13. Nach Ermessen des Prüfarztes gibt es Patienten mit schweren Begleiterkrankungen, die die Patientensicherheit beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen;
14. Der Prüfer ist der Ansicht, dass es nicht für die Aufnahme geeignet ist;
15. Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, deren Hauptaugenmerk auf aktiver Blutung liegt;
16. Mit aktivem Geschwür, nicht geheilter Wunde oder Fraktur;
17. an Bluthochdruck leiden und durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
18. Abnorme Gerinnungsfunktion (INR > 2,0 oder Prothrombinzeit (PT) > 16 s), Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie (vorbeugende Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin ist erlaubt);
19. Patienten mit klinisch signifikanten Blutungssymptomen oder eindeutiger Blutungsneigung innerhalb der ersten drei Monate nach Randomisierung, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis, können erneut untersucht werden, wenn der Stuhl okkultes Blut in der Baseline-Periode positiv ist. Wenn es nach der erneuten Untersuchung immer noch positiv ist, ist eine endoskopische Untersuchung erforderlich (außer diejenigen, die die endoskopische Untersuchung innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung akzeptiert und solche Fälle ausgeschlossen haben);
20. Arteriovenöse Thromboseereignisse traten innerhalb der ersten 6 Monate nach Randomisierung auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, intrazerebraler Blutung und Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
21. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie etc.);
22. Die routinemäßige Urinuntersuchung zeigte, dass das Protein im Urin ≥ + + war, und es wurde bestätigt, dass die Proteinmenge im Urin in 24 Stunden > 1,0 g war;
23. Patienten mit supraklavikulärer Lymphknotenmetastase; Schlechter Ernährungszustand, BMI < 18,5 kg / m2; Wenn es vor der Randomisierung nach symptomatischer Ernährungsunterstützung korrigiert wird, kann es nach der Bewertung durch den Hauptprüfer weiterhin berücksichtigt werden