Badanie II fazy SHR-1210 w połączeniu z chemioterapią przedoperacyjną lub apatynibem w leczeniu miejscowo zaawansowanego ESCC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-80 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. Histologia potwierdzona jako rak płaskonabłonkowy przełyku;
3. Stadium resekcyjne Ⅱ/Ⅲ/Ⅳa（cT2-4aN0-3M0）;
4. EKOG: 0~1;
5. Oczekiwany okres przeżycia ≥12 tygodni;
6. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełnione są następujące kryteria:(1)Rutynowe badanie krwi:a.HB≥90g/L; b.ANC≥1,5×109 / L; c.PLT≥80×109/L (2)Badanie biochemiczne:a.ALB≥30g/L; b.ALT i AST≤2,5 GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5 GGN; c.TBIL ≤1,5 ​​GGN;d.osocze Cr≤1,5GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60ml/min;
7. ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%);
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki niekarmiące; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na pacjentki, które muszą stosować antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania;
9. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali zasad obserwacji;
10. Potrafi normalnie połykać tabletki.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie spełnia powyższych kryteriów włączenia;
2. Osoby uczulone lub wrażliwe na docetaksel i nedaplatynę;
3. U pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (m.in.: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; bielactwo; astma została całkowicie złagodzona w dzieciństwie i można włączyć pacjentów, którzy nie wymagają żadnej interwencji po osiągnięciu wieku dorosłego; nie można włączyć pacjentów z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela);
4. Pacjent stosuje leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celach immunosupresyjnych (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuuje stosowanie przez 2 tygodnie przed włączeniem;
5. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i (lub) niekontrolowaną chorobą: Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg); niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmia (w tym odstęp QT ≥480 ms) i niewydolność serca stopnia I;
6. Aktywne lub niekontrolowane poważne infekcje;
7. Choroby wątroby, takie jak niewyrównana choroba wątroby, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 104 kopii/ml lub 2000 j.m./ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, a HCV-RNA przekracza dolną granicę wykrywalności testu analitycznego metoda);
8. Rutyna moczu wskazuje, że białko w moczu ≥ ++ i potwierdzone 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g;
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ), którzy zostali wyleczeni;
11. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychotropowych, którzy nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
12. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni;
13. Według uznania badacza, są to pacjenci ze współistniejącą poważną chorobą, która zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub wpływa na ukończenie badania przez pacjenta;
14. Badacz uważa, że ​​nie nadaje się do włączenia;
15. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku, u których głównym ogniskiem jest aktywne krwawienie;
16. Z aktywnym wrzodem, niezagojoną raną lub złamaniem;
17. Cierpi na nadciśnienie i nie może być dobrze kontrolowany przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg);
18. nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 2,0 lub czas protrombinowy (PT) > 16S), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe (dozwolone jest zapobiegawcze stosowanie małej dawki aspiryny i heparyny drobnocząsteczkowej);
19. Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami krwawień lub wyraźną skłonnością do krwawień w ciągu pierwszych trzech miesięcy randomizacji, takimi jak krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń, mogą zostać ponownie zbadani, jeśli krew utajona w stolcu jest dodatnia w okresie wyjściowym. Jeśli po ponownym badaniu nadal jest dodatni, wymagane jest badanie endoskopowe (z wyjątkiem osób, które zaakceptowały badanie endoskopowe w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem i wykluczyły takie przypadki);
20. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok śródmózgowy i zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
21. Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.);
22. Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu wynosiło ≥ + + i potwierdzono, że ilość białka w moczu w ciągu doby wynosiła > 1,0 g;
23. Pacjenci z przerzutami do węzłów chłonnych nadobojczykowych; Zły stan odżywienia, BMI < 18,5 kg/m2; Jeśli zostanie skorygowany przed randomizacją po objawowym wsparciu żywieniowym, można go nadal rozważać po ocenie przez głównego badacza