Lo studio di fase II di SHR-1210 combinato con chemioterapia preoperatoria o Apatinib per ESCC localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età 18-80 anni, sia uomini che donne;
2. Istologia confermata come carcinoma a cellule squamose dell'esofago;
3. Stadio resecabile Ⅱ/Ⅲ/Ⅳa（cT2-4aN0-3M0）;
4. ECOG: 0~1;
5. Periodo di sopravvivenza atteso ≥12 settimane;
6. Gli organi principali funzionano normalmente, ovvero sono soddisfatti i seguenti criteri: (1) Esame di routine del sangue: a.HB≥90g/L; b.ANC≥1,5×109 / L; c.PLT≥80×109/L (2)Esame biochimico:a.ALB≥30g/L; b.ALT e AST≤2.5ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5ULN; c.TBIL ≤1.5ULN;d.plasma Cr≤1.5ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60ml/min;
7. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%);
8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio E devono essere pazienti che non allattano; i maschi dovrebbero accettare i pazienti che devono usare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio;
9. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno aderito bene al follow-up;
10. Può deglutire le compresse normalmente.

Criteri di esclusione:

1. Non soddisfa i criteri di inclusione di cui sopra;
2. Coloro che sono allergici o sensibili a docetaxel e nedaplatino;
3. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine; asma è stato completamente alleviato durante l'infanzia e possono essere inclusi i pazienti che non necessitano di alcun intervento dopo l'età adulta; i pazienti asmatici che richiedono broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi);
4. - Il paziente utilizza agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continua ad essere utilizzato per 2 settimane prima dell'arruolamento;
5. Pazienti con malattie gravi e/o non controllate: Pazienti con controllo della pressione arteriosa insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg); ischemia miocardica o infarto del miocardio con grado I o superiore, aritmia (incluso intervallo QT ≥480 ms) e insufficienza cardiaca di grado I;
6. Infezioni gravi attive o non controllate;
7. Malattie epatiche come malattia epatica scompensata, epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 104 copie/ml o 2000 UI/ml) o epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del test analitico metodo);
8. La routine delle urine indica che le proteine ​​urinarie ≥ ++ e la quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g;
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma cervicale in situ) che sono stati curati;
11. Pazienti con una storia di abuso di sostanze psicotrope che non sono in grado di smettere o hanno un disturbo mentale;
12. Pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro quattro settimane;
13. A discrezione dello sperimentatore, vi sono pazienti con grave malattia concomitante che compromette la sicurezza del paziente o influisce sul completamento dello studio da parte del paziente;
14. L'investigatore ritiene che non sia adatto per l'inclusione;
15. Pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose il cui focus primario è il sanguinamento attivo;
16. Con ulcera attiva, ferita non cicatrizzata o frattura;
17. soffre di ipertensione e non può essere ben controllato dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
18. Funzione anormale della coagulazione (INR > 2,0 o tempo di protrombina (PT) > 16S), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante (è consentito l'uso preventivo di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare);
19. I pazienti con sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita entro i primi tre mesi dalla randomizzazione, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o vasculite, possono essere riesaminati se il sangue occulto nelle feci è positivo nel periodo basale. Se è ancora positivo dopo il riesame, è necessario l'esame endoscopico (tranne coloro che hanno accettato l'esame endoscopico entro tre mesi prima dell'arruolamento ed hanno escluso tali casi);
20. Nei primi 6 mesi dalla randomizzazione si sono verificati eventi di trombosi arterovenosa, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia intracerebrale e infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
21. Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenza trombotica (come emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ecc.);
22. L'esame delle urine di routine ha mostrato che le proteine ​​urinarie erano ≥ + + ed è stato confermato che la quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore era > 1,0 g;
23. Pazienti con metastasi linfonodali sopraclavicolari; Cattivo stato nutrizionale, BMI < 18,5 kg/m2; Se viene corretto prima della randomizzazione dopo il supporto nutrizionale sintomatico, può continuare a essere preso in considerazione dopo la valutazione da parte del ricercatore principale