Fase II-studien av SHR-1210 kombinert med preoperativ kjemoterapi eller apatinib for lokalt avansert ESCC

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-80 år, både menn og kvinner;
2. Histologi bekreftet som esophageal plateepitelkarsinom;
3. Resektabelt trinn Ⅱ/Ⅲ/Ⅳa（cT2-4aN0-3M0）;
4. ECOG: 0~1;
5. Forventet overlevelsesperiode≥12 uker;
6. Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:(1)Blodrutineundersøkelse:a.HB≥90g/L; b.ANC≥1,5×109 / L; c.PLT≥80×109 / L (2)Biokjemisk undersøkelse:a.ALB≥30g / L; b.ALT og AST≤2,5ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5ULN; c.TBIL ≤1.5ULN;d.plasma Cr≤1,5ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60ml/min;
7. Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normal lav grense (50 %);
8. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonsmidler (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien; negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende pasienter; menn bør godta pasienter som må bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden;
9. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til studien, signerte informert samtykke og fulgte oppfølgingen godt;
10. Kan svelge tabletter normalt.

Ekskluderingskriterier:

1. Oppfyller ikke inkluderingskriteriene ovenfor;
2. De som er allergiske mot eller følsomme overfor Docetaxel og nedaplatin;
3. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (som følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose; pasienter med vitiligo; astma har blitt fullstendig lettet i barndommen, og pasienter som ikke trenger noen intervensjon etter voksen alder kan inkluderes, astmapasienter som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes);
4. Pasienten bruker immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for immunsuppressive formål (dose > 10 mg/dag av prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsetter å brukes i 2 uker før registrering;
5. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer: Pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg); myokardiskemi eller hjerteinfarkt med grad I eller høyere, arytmi (inkludert QT-intervall ≥480ms) og grad I hjerteinsuffisiens;
6. Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner;
7. Leversykdommer som dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml eller 2000 IE/ml) eller hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff, og HCV-RNA er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for det analytiske metode);
8. Urinrutine indikerer at urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0g;
9. Gravide eller ammende kvinner;
10. Pasienter med andre maligniteter innen 5 år (unntatt basalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ) som har blitt helbredet;
11. Pasienter med en historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke er i stand til å slutte eller har en psykisk lidelse;
12. Pasienter som har deltatt i andre kliniske legemiddelutprøvinger innen fire uker;
13. Etter etterforskerens skjønn er det pasienter med alvorlig samtidig sykdom som kompromitterer pasientsikkerheten eller påvirker pasientens fullføring av studien;
14. Etterforskeren mener det ikke egner seg for inkludering;
15. Pasienter med esophageal plateepitelkarsinom hvis primære fokus er aktiv blødning;
16. Med aktivt sår, uhelet sår eller brudd;
17. Lider av hypertensjon og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
18. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 2,0 eller protrombintid (PT) > 16S), blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling (forebyggende bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin er tillatt);
19. Pasienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller klar blødningstendens innen de første tre månedene etter randomisering, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt, kan undersøkes på nytt hvis det okkulte blodet i avføringen er positivt i baseline-perioden. Hvis den fortsatt er positiv etter ny undersøkelse, kreves endoskopisk undersøkelse (unntatt de som har akseptert endoskopisk undersøkelse innen tre måneder før innmelding og ekskludert slike tilfeller);
20. Arteriovenøse trombosehendelser oppstod i løpet av de første 6 månedene av randomisering, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, intracerebral blødning og hjerneinfarkt), dyp venøs trombose og lungeemboli;
21. Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombotiske tendenser (som hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, etc.);
22. Rutinemessig urinundersøkelse viste at urinprotein var ≥ + + og det ble bekreftet at mengden urinprotein i løpet av 24 timer var > 1,0 g;
23. Pasienter med supraklavikulær lymfeknutemetastase; Dårlig ernæringsstatus, BMI < 18,5 kg/m2; Hvis det korrigeres før randomisering etter symptomatisk ernæringsstøtte, kan det fortsatt vurderes etter evaluering av hovedutforsker