Dozimetricky naváděný PRRT se 177Lu-DOTATATE u dětí a dospívajících

Kritéria pro zařazení:

• Onemocnění, které není vhodné pro standardní léčbu (neresekabilní nebo onemocnění přítomné po jedné nebo více operacích a/nebo léčbě Sandostatinem), nebo u subjektu selhala stávající chemoterapie první linie, biologická terapie, cílená terapie nebo radiační terapie.
• Účast v registru neuroendokrinních nádorů v Iowě a doporučení Rady pro nádory PRRT University of Iowa.
• Patologicky potvrzený (histologický nebo cytologický) neuroendokrinní nádor (NET), feochromocytom (PCC) nebo paragangliom (PGL).
• U pacientů s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním: >50 % lézí musí vykazovat vychytávání 68Ga-DOTATATE/DOTATOC vyšší než fyziologické vychytávání játry vizuálním hodnocením. Alespoň jedna léze musí být potvrzena konvenčním zobrazením (CT nebo MRI).
• U pacientů s měřitelným onemocněním je cílovou lézí ta, která buď nikdy nebyla ozařována zevním paprskem, nebo byla dříve ozářena a od té doby prokázala progresi.
• U pacientů bez měřitelného onemocnění (žádné měřitelné cílové léze), kteří mají hodnotitelné onemocnění (onemocnění kostí, MIBG pozitivní onemocnění, jaterní metastázy nedetekovatelné na MRI nebo CT), musí být onemocnění vidět na 68Ga-DOTATATE/DOTATOC PET/CT.
• Žádné předchozí endogenní ozařování s 177Lu-DOTATATE/TOC nebo 90Y-DOTATATE/TOC nebo 131I-MIBG během 12 měsíců od poslední léčby.
• Věk ≥ 18 měsíců < 20 let v době prvního podání studovaného léku.
• Stav výkonnosti stanovený Karnofského ≥ 60 nebo Lansky Play Scale ≥ 60 v době podání studovaného léku.

POZNÁMKA: Neurologické deficity u pacientů s mozkovými metastázami musí být stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie.

• Vyplnění ověřeného Pediatrického dotazníku kvality života.
• Do sedmi (7) dnů od podání studovaného léku musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/m3
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl Požadavky na funkci orgánů
• AST (SGOT) a ALT (SGPT)
• Celkový bilirubin
• BUN < 2X normální
• kreatinin, normální pro věk
• Glomerulární filtrace (GFR) pouze v případě, že kreatinin > normální pro věk
• Nukleární GFR nebo CrCl ≥ 80 ml/min/1,73 m2
• Analýza moči Ne větší než 1+ hematurie nebo proteinurie
• Účinky 177Lu-DOTATATE na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože jsou látky třídy C známé jako teratogenní, musí všechny subjekty schopné otěhotnět souhlasit s praktikováním lékařsky přijatelných antikoncepčních opatření (abstinence, antikoncepční pilulky, nitroděložní tělíska, vaginální bránice, vaginální houba nebo kondom se spermicidním účinkem). želé) v průběhu studie a po dobu osmi měsíců po ukončení poslední léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost rodičů porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas pro děti < sedm (7) let věku. Děti ve věku ≥ sedm (7) let podepíší souhlas spolu se souhlasem rodičů nebo spolupodepíší souhlas s rodičem v souladu s pravidly státu, ve kterém se léčí.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože 177Lu-DOTATATE je látka třídy C s potenciálními teratogenními nebo abortivními účinky.
• Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky 177Lu-DOTATATE, kojení by mělo být přerušeno do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Velký chirurgický zákrok do 8 týdnů od podání studovaného léku.
• Externí záření do obou ledvin (rozptýlené dávky
• Předchozí PRRT s 90Y-DOTATOC (TATE) nebo 177Lu-DOTATOC (TATE) nebo 131I-MIBG pro tuto malignitu během 12 měsíců od první dávky ve studii.
• Další hodnocené léčivo do 8 týdnů od podání studovaného léčiva.
• Souběžné, maligní onemocnění, pro které je pacient aktivně léčen.
• Další významný zdravotní, psychiatrický nebo chirurgický stav, který je v současné době nekontrolovaný léčbou a který by pravděpodobně ovlivnil schopnost subjektu dokončit tento protokol.
• Subjekty, které v posledních 28 dnech dostaly Sandostatin LAR nebo dlouhodobě působící lanreotid, musí být přiměřeně odloženy. Subjekty mohou být udržovány na krátkodobě působícím oktreotidu během doby od poslední injekce dlouhodobě působícího analogu somatostatinu do 8-24 hodin před injekcí studovaného léčiva.
• Známé protilátky proti oktreotidu, lanreotidu nebo DOTATATE nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 177Lu-DOTATATE.
• Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, nekontrolovaný diabetes mellitus, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, jaterní cirhóza nebo závažné poškození nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Kortikosteroidy: Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 7 dnů před zařazením do studie, nejsou způsobilí. Pokud se použije k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout ≥ 14 dní
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají známou alergii na některý z léků používaných ve studii
• Předchozí terapie:
• Cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná činidla známá jako myelosupresivní. Nejméně 21 dní po poslední dávce cytotoxické nebo myelosupresivní chemoterapie (42 dní, pokud byla předána nitrosomočovina).
• Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisející se sníženým počtem krevních destiček nebo ANC): ≥ 7 dní po poslední dávce přípravku. Krátkodobě působící analog somatostatinu lze podávat až osm hodin před infuzí studovaného léčiva.
• Protilátky: Od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout ≥ 21 dní a toxicita související s předchozí protilátkovou terapií musí být obnovena na stupeň ≤ 1.
• Hematopoetické růstové faktory: ≥ 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Peg-Filgrastim) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studiu.
• Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): ≥ 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferony nebo cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory).
• Alogenní (neautologní) transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo jakákoli infuze kmenových buněk včetně infuze dárcovských lymfocytů nebo boost infuze: ≥ 84 dní po infuzi kmenových buněk
• Důkaz GVHD.
• Infuze autologních kmenových buněk včetně posilovací infuze: ≥ 42 dní; buněčná terapie: ≥ 42 dní po dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, NK buňky, dendritické buňky atd.).