Dozimetriailag irányított PRRT 177Lu-DOTATATE-vel gyermekeknél és serdülőknél

Bevételi kritériumok:

• Standard kezelésre nem alkalmas betegség (nem reszekálható vagy egy vagy több műtét és/vagy Sandostatin-kezelés után jelentkező betegség), vagy az alany a meglévő első vonalbeli kemoterápia, biológiai terápia, célzott szeres terápia vagy sugárterápia sikertelen volt.
• Részvétel az Iowa Neuroendokrin Tumor Registry-ben és az Iowai Egyetem PRRT daganatbizottságának ajánlása.
• Patológiailag igazolt (szövettani vagy citológiai) neuroendokrin daganat (NET), feokromocitóma (PCC) vagy paraganglioma (PGL).
• Mérhető vagy értékelhető betegségben szenvedő betegek esetében: a léziók > 50%-ánál vizuális értékelés alapján a 68Ga-DOTATATE/DOTATOC-felvétel nagyobb, mint a fiziológiás májfelvétel. Legalább egy elváltozást hagyományos képalkotással (CT vagy MRI) kell megerősíteni.
• A mérhető betegségben szenvedő betegeknél a céllézió az, amely vagy soha nem kapott külső sugársugárzást, vagy korábban besugározták, és azóta progressziót mutatott.
• Azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség (nincs mérhető célelváltozás), akiknek értékelhető betegségük van (csontbetegség, MIBG pozitív betegség, MRI-vel vagy CT-vel nem kimutatható májmetasztázisok), a betegséget 68Ga-DOTATATE/DOTATOC PET/CT-n kell látni.
• Korábban nem kapott 177Lu-DOTATATE/TOC vagy 90Y-DOTATATE/TOC vagy 131I-MIBG endogén sugárzást a legutóbbi kezelést követő 12 hónapon belül.
• Életkor ≥ 18 hónap < 20 év az első vizsgálati gyógyszer beadásakor.
• A Karnofsky ≥ 60 vagy Lansky Play Scale ≥ 60 által meghatározott teljesítményállapot a vizsgált gyógyszer beadása idején.

MEGJEGYZÉS: Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek neurológiai hiányának stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt.

• Validált gyermekgyógyászati ​​életminőség-kérdőív kitöltése.
• A vizsgálati gyógyszer beadását követő hét (7) napon belül normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

• Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/m3
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót)
• Hemoglobin ≥ 8g/dL Szervműködési követelmények
• AST(SGOT)& ALT(SGPT)
• Összes bilirubin
• BUN < 2X normál
• kreatinin, életkornak megfelelő
• Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) csak akkor, ha a kreatinin > normális az életkorhoz képest
• Nukleáris GFR vagy CrCl ≥ 80 ml/perc/1,73 m2
• Vizeletvizsgálat Legfeljebb 1+ hematuria vagy proteinuria
• A 177Lu-DOTATATE hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt és mivel a C osztályú szerek teratogén hatásúak, minden teherbeeső alanynak bele kell egyeznie egy orvosilag elfogadható fogamzásgátlás betartásába (absztinencia, fogamzásgátló tabletták, méhen belüli eszközök, hüvelyi rekeszizom, hüvelyszivacs vagy spermicid hatású óvszer). zselé) a vizsgálat során és az utolsó kezelés végét követő nyolc hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A szülő megértő képessége és hajlandósága a hét (7) évnél fiatalabb gyermekek írásos beleegyező nyilatkozatának aláírására. A hét (7) évesnél idősebb gyermekek a szülői beleegyezést aláírják, vagy a szülővel együtt írják alá a beleegyezést a kezelés helye szerinti állam szabályai szerint.

Kizárási kritériumok:

• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a 177Lu-DOTATATE egy C osztályú szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortuszt okozó hatással rendelkezik.
• Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya 177Lu-DOTATATE-kezelése miatt, a szoptatást a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapig fel kell függeszteni.
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer beadását követő 8 héten belül.
• Külső sugársugárzás mindkét vesére (szórt dózisok
• Előzetes PRRT 90Y-DOTATOC (TATE) vagy 177Lu-DOTATOC (TATE) vagy 131I-MIBG segítségével erre a rosszindulatú daganatra az első vizsgálati adagtól számított 12 hónapon belül.
• Egy másik vizsgálati gyógyszer a vizsgálati gyógyszer beadását követő 8 héten belül.
• Egyidejű, rosszindulatú betegség, amelyre a beteg aktív terápiában részesül.
• Egy másik jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti állapot, amely jelenleg nem kontrollálható a kezeléssel, és amely valószínűleg befolyásolja az alany azon képességét, hogy teljesítse ezt a protokollt.
• Azokat az alanyokat, akik az elmúlt 28 napban Sandostatin LAR-t vagy hosszú hatású lanreotidot kaptak, megfelelően el kell halasztani. Az alanyok rövid hatású oktreotidot kaphatnak a hosszú hatású szomatosztatin analóg utolsó injekciójától számított 8-24 óráig a vizsgálati gyógyszer injekciója előtt.
• Ismert oktreotid, lanreotid vagy DOTATATE elleni antitestek, vagy a 177Lu-DOTATATE-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók.
• Kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a májcirrózist vagy a súlyos károsodást, vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését.
• Kortikoszteroidok: Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvételt megelőzően legalább 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe. Ha a korábbi kezeléssel kapcsolatos immunrendszeri nemkívánatos események módosítására alkalmazzák, ≥ 14 napnak kell eltelnie az utolsó kortikoszteroid adag óta
• Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe
• Azokat a betegeket kizárják, akik ismerten allergiásak a vizsgálatban használt bármely gyógyszerre
• Előzetes terápia:
• Citotoxikus kemoterápia vagy egyéb rákellenes szerek, amelyekről ismert, hogy mieloszuppresszív hatásúak. Legalább 21 nappal a citotoxikus vagy mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után (42 nappal, ha korábban nitrozoureát kapott).
• Nem ismert mieloszuppresszív rákellenes szerek (pl. nem jár csökkent vérlemezkeszámmal vagy ANC-számmal): ≥ 7 nappal a szer utolsó adagja után. A rövid hatású szomatosztatin analóg a vizsgált gyógyszer infúziója előtt legfeljebb nyolc órával adható be.
• Antitestek: ≥ 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest-dózis beadása óta, és a korábbi antitestterápiával kapcsolatos toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell helyreállnia.
• Hematopoietikus növekedési faktorok: ≥ 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor utolsó adagja (pl. Peg-Filgrastim) vagy 7 napig rövid hatású növekedési faktor esetén. Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanulmányi vezetővel és a vizsgálatra kijelölt kutatási koordinátorral.
• Interleukinok, interferonok és citokinek (a hematopoietikus növekedési faktorok kivételével): ≥ 21 nappal az interleukinok, interferonok vagy citokinek (a vérképző növekedési faktorok kivételével) befejezése után.
• Allogén (nem autológ) csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció, vagy bármilyen őssejt-infúzió, beleértve a donor limfocita infúziót vagy az emlékeztető infúziót: ≥ 84 nappal az őssejt-infúzió után
• A GVHD bizonyítéka.
• Autológ őssejt-infúzió, beleértve az emlékeztető infúziót: ≥ 42 nap; sejtterápia: ≥ 42 nappal bármely típusú sejtterápia befejezése után (pl. módosított T-sejtek, NK-sejtek, dendritikus sejtek stb.).