Dosimetriegeführte PRRT mit 177Lu-DOTATATE bei Kindern und Jugendlichen

Einschlusskriterien:

• Krankheit, die einer Standardbehandlung nicht zugänglich ist (nicht resektabel oder Krankheit vorhanden nach einer oder mehreren Operationen und/oder Behandlung mit Sandostatin) oder der Patient hat eine bestehende Erstlinien-Chemotherapie, biologische Therapie, zielgerichtete Wirkstofftherapie oder Strahlentherapie nicht bestanden.
• Teilnahme am Register für neuroendokrine Tumore in Iowa und Empfehlung des PRRT-Tumorausschusses der Universität von Iowa.
• Ein pathologisch bestätigter (Histologie oder Zytologie) neuroendokriner Tumor (NET), Phäochromozytom (PCC) oder Paragangliom (PGL).
• Für Patienten mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung: > 50 % der Läsionen müssen eine 68Ga-DOTATATE/DOTATOC-Aufnahme zeigen, die größer ist als die physiologische Leberaufnahme durch visuelle Beurteilung. Mindestens eine Läsion muss durch konventionelle Bildgebung (CT oder MRT) bestätigt werden.
• Bei Patienten mit messbarer Erkrankung ist die Zielläsion eine Läsion, die entweder nie eine externe Bestrahlung erhalten hat oder zuvor bestrahlt wurde und seitdem eine Progression gezeigt hat.
• Bei Patienten ohne messbare Erkrankung (keine messbaren Zielläsionen), die eine auswertbare Erkrankung haben (Knochenerkrankung, MIBG-positive Erkrankung, Lebermetastasen, die im MRT oder CT nicht nachweisbar sind), muss die Erkrankung im 68Ga-DOTATATE/DOTATOC-PET/CT gesehen werden.
• Keine vorherige endogene Bestrahlung mit 177Lu-DOTATATE/TOC oder 90Y-DOTATATE/TOC oder 131I-MIBG innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Behandlung.
• Alter ≥ 18 Monate < 20 Jahre zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Leistungsstatus gemäß Karnofsky ≥ 60 oder Lansky Play Scale ≥ 60 zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments.

HINWEIS: Neurologische Defizite bei Patienten mit Hirnmetastasen müssen mindestens 7 Tage vor der Aufnahme in die Studie stabil gewesen sein.

• Ausfüllen des validierten pädiatrischen Fragebogens zur Lebensqualität.
• Innerhalb von sieben (7) Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments muss eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert vorliegen:

Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/m3
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
• Hämoglobin ≥ 8 g/dL Organfunktionsanforderungen
• AST(SGOT)& ALT(SGPT)
• Gesamt-Bilirubin
• BUN < 2X normal
• Kreatinin, normal für das Alter
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) nur, wenn Kreatinin > normal für das Alter
• Kern-GFR oder CrCl ≥ 80 ml/min/1,73 m2
• Urinanalyse Nicht mehr als 1+ Hämaturie oder Proteinurie
• Die Auswirkungen von 177Lu-DOTATATE auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Wirkstoffe der Klasse C bekanntermaßen teratogen sind, müssen alle gebärfähigen Probanden einer medizinisch akzeptablen Empfängnisverhütungsmaßnahme (Abstinenz, Antibabypille, Intrauterinpessar, Vaginaldiaphragma, Vaginalschwamm oder Kondom mit Spermizid) zustimmen Gelee) während der gesamten Studie und für acht Monate nach Ende der letzten Behandlung. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Die Fähigkeit der Eltern zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für Kinder unter sieben (7) Jahren zu unterzeichnen. Kinder im Alter von ≥ sieben (7) Jahren unterzeichnen die Zustimmung zusammen mit der elterlichen Zustimmung oder unterzeichnen die Zustimmung zusammen mit den Eltern gemäß den Vorschriften des Staates, in dem die Behandlung erfolgt.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da 177Lu-DOTATATE ein Mittel der Klasse C mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen ist.
• Da nach der Behandlung der Mutter mit 177Lu-DOTATATE ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments unterbrochen werden.
• Größere Operation innerhalb von 8 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Externe Bestrahlung beider Nieren (Streudosen von
• Vorherige PRRT mit 90Y-DOTATOC (TATE) oder 177Lu-DOTATOC (TATE) oder 131I-MIBG für diese Malignität innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Studiendosis.
• Ein anderes Prüfpräparat innerhalb von 8 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Begleitende bösartige Erkrankung, für die der Patient aktiv behandelt wird.
• Ein weiterer signifikanter medizinischer, psychiatrischer oder chirurgischer Zustand, der derzeit nicht durch die Behandlung kontrolliert werden kann und der wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, dieses Protokoll zu vervollständigen.
• Patienten, die Sandostatin LAR oder Lanreotid mit Langzeitwirkung in den letzten 28 Tagen erhalten haben, müssen angemessen verzögert werden. Die Probanden können während der Zeit von der letzten Injektion des langwirksamen Somatostatin-Analogons bis 8–24 Stunden vor der Injektion des Studienmedikaments auf kurzwirksamem Octreotid gehalten werden.
• Bekannte Antikörper gegen Octreotid, Lanreotid oder DOTATATE oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 177Lu-DOTATATE zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Leberzirrhose oder schwere Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Kortikosteroide: Patienten, die Kortikosteroide erhalten und vor der Aufnahme mindestens 7 Tage lang keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Bei Anwendung zur Modifizierung unerwünschter Immunereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie müssen seit der letzten Kortikosteroiddosis ≥ 14 Tage vergangen sein
• Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine bekannte Allergie gegen eines der in der Studie verwendeten Arzneimittel haben
• Vorherige Therapie:
• Zytotoxische Chemotherapie oder andere Antikrebsmittel, die bekanntermaßen myelosuppressiv sind. Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis einer zytotoxischen oder myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung).
• Antikrebsmittel, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind (z. nicht verbunden mit reduzierten Thrombozyten- oder ANC-Zahlen): ≥ 7 Tage nach der letzten Wirkstoffdosis. Kurz wirkendes Somatostatin-Analogon kann bis zu acht Stunden vor der Infusion des Studienmedikaments verabreicht werden.
• Antikörper: ≥ 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad ≤ 1 zurückgegangen sein.
• Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: ≥ 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Peg-Filgrastim) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieser Pause ist mit der Studienleitung und dem studienbeauftragen Forschungskoordinator abzustimmen.
• Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): ≥ 21 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Interleukinen, Interferon oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren).
• Allogene (nicht autologe) Knochenmark- oder Stammzelltransplantation oder jegliche Stammzellinfusion, einschließlich Spender-Lymphozyteninfusion oder Boost-Infusion: ≥ 84 Tage nach Stammzellinfusion
• Nachweis einer GVHD.
• Autologe Stammzellinfusion einschließlich Boost-Infusion: ≥ 42 Tage; Zelltherapie: ≥ 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Zelltherapie (z. modifizierte T-Zellen, NK-Zellen, dendritische Zellen usw.).