PRRT guidée par dosimétrie avec 177Lu-DOTATATE chez les enfants et les adolescents

Critère d'intégration:

• Maladie ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement standard (non résécable ou maladie présente après une ou plusieurs interventions chirurgicales et/ou un traitement par Sandostatine) ou le sujet a échoué à une chimiothérapie de première ligne existante, une thérapie biologique, une thérapie par agent ciblé ou une radiothérapie.
• Participation au registre des tumeurs neuroendocrines de l'Iowa et recommandation du comité des tumeurs PRRT de l'Université de l'Iowa.
• Une tumeur neuroendocrinienne (NET), un phéochromocytome (PCC) ou un paragangliome (PGL) confirmé pathologiquement (histologie ou cytologie).
• Pour les patients atteints d'une maladie mesurable ou évaluable : > 50 % des lésions doivent démontrer une absorption de 68Ga-DOTATATE/DOTATOC supérieure à l'absorption hépatique physiologique par évaluation visuelle. Au moins une lésion doit être confirmée par imagerie conventionnelle (scanner ou IRM).
• Pour les patients atteints d'une maladie mesurable, la lésion cible est celle qui n'a jamais reçu de rayonnement externe ou qui a déjà été irradiée et a depuis démontré une progression.
• Pour les patients sans maladie mesurable (pas de lésions cibles mesurables), qui ont une maladie évaluable (maladie osseuse, maladie MIBG positive, métastases hépatiques non détectables en IRM ou CT), la maladie doit être vue sur 68Ga-DOTATATE/DOTATOC PET/CT.
• Aucune radiation endogène antérieure avec 177Lu-DOTATATE/TOC ou 90Y-DOTATATE/TOC ou 131I-MIBG dans les 12 mois suivant le traitement le plus récent.
• Âge ≥ 18 mois < 20 ans au moment de la première administration du médicament à l'étude.
• Statut de performance tel que déterminé par Karnofsky ≥ 60 ou Lansky Play Scale ≥ 60 au moment de l'administration du médicament à l'étude.

REMARQUE : Les déficits neurologiques chez les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir été stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude.

• Remplir le questionnaire validé sur la qualité de vie pédiatrique.
• Dans les sept (7) jours suivant l'administration du médicament à l'étude, doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1000/m3
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
• Hémoglobine ≥ 8g/dL Exigences fonctionnelles des organes
• AST (SGOT) et ALT (SGPT)
• Bilirubine totale
• PAIN < 2X normal
• créatinine, normal pour l'âge
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) uniquement si créatinine > normale pour l'âge
• GFR nucléaire ou CrCl ≥ 80 ml/min/1,73 m2
• Pas plus de 1+ hématurie ou protéinurie
• Les effets du 177Lu-DOTATATE sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents de classe C sont connus pour être tératogènes, toutes les femmes susceptibles de devenir enceintes doivent accepter de pratiquer une mesure contraceptive médicalement acceptable (abstinence, pilule contraceptive, stérilet, diaphragme vaginal, éponge vaginale ou préservatif avec spermicide). gelée) tout au long de l'étude et pendant huit mois après la fin du dernier traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité de compréhension des parents et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé pour les enfants de moins de sept (7) ans. Les enfants âgés de ≥ sept (7) ans signeront l'assentiment avec le consentement parental ou cosigneront le consentement avec le parent conformément aux règles de l'État dans lequel le traitement est reçu.

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le 177Lu-DOTATATE est un agent de classe C avec des effets tératogènes ou abortifs potentiels.
• Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par 177Lu-DOTATATE, l'allaitement doit être interrompu jusqu'à 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Rayonnement externe aux deux reins (doses dispersées de
• PRRT antérieur avec 90Y-DOTATOC (TATE) ou 177Lu-DOTATOC (TATE) ou 131I-MIBG pour cette tumeur maligne dans les 12 mois suivant la première dose de l'étude.
• Un autre médicament expérimental dans les 8 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Maladie maligne concomitante pour laquelle le patient suit un traitement actif.
• Une autre condition médicale, psychiatrique ou chirurgicale importante qui n'est actuellement pas contrôlée par le traitement et qui affecterait probablement la capacité du sujet à terminer ce protocole.
• Les sujets qui ont reçu Sandostatin LAR ou du lanréotide à action prolongée au cours des 28 derniers jours doivent être retardés de manière appropriée. Les sujets peuvent être maintenus sous octréotide à courte durée d'action pendant la période allant de la dernière injection d'analogue de la somatostatine à longue durée d'action jusqu'à 8 à 24 heures avant l'injection du médicament à l'étude.
• Anticorps connus contre l'octréotide, le lanréotide ou le DOTATATE ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 177Lu-DOTATATE.
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un diabète sucré non contrôlé, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une cirrhose hépatique ou une déficience grave, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Corticostéroïdes : les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles. Si utilisé pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, ≥ 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
• Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
• Les patients seront exclus s'ils ont une allergie connue à l'un des médicaments utilisés dans l'étude
• Thérapie antérieure :
• Chimiothérapie cytotoxique ou autres agents anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs. Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée).
• Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par ex. non associé à une diminution du nombre de plaquettes ou de PNN) : ≥ 7 jours après la dernière dose d'agent. Un analogue de la somatostatine à action brève peut être administré jusqu'à huit heures avant la perfusion du médicament à l'étude.
• Anticorps : ≥ 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade ≤ 1.
• Facteurs de croissance hématopoïétiques : ≥ 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Peg-Filgrastim) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude et le coordinateur de recherche assigné à l'étude.
• Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : ≥ 21 jours après la fin des interleukines, interférons ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques).
• Greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches, ou toute perfusion de cellules souches, y compris la perfusion de lymphocytes du donneur ou la perfusion de rappel : ≥ 84 jours après la perfusion de cellules souches
• Preuve de GVHD.
• Perfusion de cellules souches autologues, y compris perfusion de rappel : ≥ 42 jours ; thérapie cellulaire : ≥ 42 jours après la fin de tout type de thérapie cellulaire (par ex. cellules T modifiées, cellules NK, cellules dendritiques, etc.).