PRRT guidato dalla dosimetria con 177Lu-DOTATATE in bambini e adolescenti

Criterio di inclusione:

• Malattia non suscettibile di trattamento standard (non resecabile o malattia presente dopo uno o più interventi chirurgici e/o trattamento con Longastatina) o il soggetto ha fallito la chemioterapia di prima linea esistente, la terapia biologica, la terapia con agenti mirati o la radioterapia.
• Partecipazione al registro dei tumori neuroendocrini dell'Iowa e raccomandazione da parte del comitato dei tumori PRRT dell'Università dell'Iowa.
• Un tumore neuroendocrino (NET), feocromocitoma (PCC) o paraganglioma (PGL) patologicamente confermato (istologia o citologia).
• Per i pazienti con malattia misurabile o valutabile: >50% delle lesioni deve dimostrare una captazione di 68Ga-DOTATATE/DOTATOC maggiore della captazione epatica fisiologica mediante valutazione visiva. Almeno una lesione deve essere confermata mediante imaging convenzionale (TC o RM).
• Per i pazienti con malattia misurabile, la lesione target è quella che non ha mai ricevuto radiazioni esterne o è stata precedentemente irradiata e da allora ha dimostrato una progressione.
• Per i pazienti senza malattia misurabile (nessuna lesione target misurabile), che hanno malattia valutabile (malattia ossea, malattia MIBG positiva, metastasi epatiche non rilevabili su MRI o CT), la malattia deve essere vista su 68Ga-DOTATATE/DOTATOC PET/CT.
• Nessuna precedente radiazione endogena con 177Lu-DOTATATE/TOC o 90Y-DOTATATE/TOC o 131I-MIBG entro 12 mesi dal trattamento più recente.
• Età ≥ 18 mesi < 20 anni al momento della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Performance status determinato da Karnofsky ≥ 60 o Lansky Play Scale ≥ 60 al momento della somministrazione del farmaco in studio.

NOTA: i deficit neurologici nei pazienti con metastasi cerebrali devono essere stati stabili per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

• Completamento del questionario sulla qualità della vita pediatrica convalidato.
• Entro sette (7) giorni dalla somministrazione del farmaco in studio, deve avere una normale funzione degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/m3
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Emoglobina ≥ 8g/dL Requisiti funzionali degli organi
• AST(SGOT) e ALT(SGPT)
• Bilirubina totale
• BUN < 2X normale
• creatinina, Normale per l'età
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) solo se la creatinina è > normale per l'età
• GFR nucleare o CrCl ≥ 80 ml/min/1,73 m2
• Analisi delle urine Non superiore a 1+ ematuria o proteinuria
• Gli effetti di 177Lu-DOTATATE sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti di classe C sono noti per essere teratogeni, tutti i soggetti in grado di rimanere incinta devono accettare di praticare una misura contraccettiva accettabile dal punto di vista medico (astinenza, pillola anticoncezionale, dispositivi intrauterini, diaframma vaginale, spugna vaginale o preservativo con spermicida). gelatina) durante lo studio e per otto mesi dopo la fine dell'ultimo trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• La capacità di comprensione del genitore e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto per i bambini < sette (7) anni di età. I bambini di età ≥ sette (7) anni firmeranno il consenso insieme al consenso dei genitori o firmeranno il consenso insieme ai genitori in conformità con le regole dello stato in cui viene ricevuto il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché 177Lu-DOTATATE è un agente di classe C con potenziali effetti teratogeni o abortivi.
• Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con 177Lu-DOTATATE, l'allattamento al seno deve essere interrotto fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Radiazione esterna a entrambi i reni (dosi sparse di
• Precedente PRRT con 90Y-DOTATOC (TATE) o 177Lu-DOTATOC (TATE) o 131I-MIBG per questo tumore maligno entro 12 mesi dalla prima dose dello studio.
• Un altro farmaco sperimentale entro 8 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Malattia maligna concomitante per la quale il paziente è in terapia attiva.
• Un'altra condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa che attualmente non è controllata dal trattamento e che probabilmente influenzerebbe la capacità del soggetto di completare questo protocollo.
• I soggetti che hanno ricevuto Longastatina LAR o lanreotide a lunga durata d'azione negli ultimi 28 giorni devono essere opportunamente ritardati. I soggetti possono essere mantenuti con octreotide a breve durata d'azione durante il tempo dall'ultima iniezione dell'analogo della somatostatina a lunga durata d'azione fino a 8-24 ore prima dell'iniezione del farmaco oggetto dello studio.
• Anticorpi noti contro Octreotide, Lanreotide o DOTATATE o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 177Lu-DOTATATE.
• Malattia non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, diabete mellito non controllato, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, cirrosi epatica o grave compromissione o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Corticosteroidi: i pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei. Se utilizzato per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi ≥ 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroide
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei
• I pazienti saranno esclusi se hanno un'allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati nello studio
• Terapia precedente:
• Chemioterapia citotossica o altri agenti antitumorali noti per essere mielosoppressivi. Almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia citotossica o mielosoppressiva (42 giorni se precedente nitrosourea).
• Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi (ad es. non associato a conta piastrinica ridotta o ANC): ≥ 7 giorni dopo l'ultima dose dell'agente. L'analogo della somatostatina a breve durata d'azione può essere somministrato fino a otto ore prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio.
• Anticorpi: devono essere trascorsi ≥ 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi e la tossicità correlata alla precedente terapia con anticorpi deve essere riportata al grado ≤ 1.
• Fattori di crescita ematopoietici: ≥ 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. Peg-Filgrastim) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio e con il Coordinatore della ricerca assegnato allo studio.
• Interleuchine, interferoni e citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici): ≥ 21 giorni dopo il completamento di interleuchine, interferone o citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici).
• Trapianto allogenico (non autologo) di midollo osseo o di cellule staminali, o qualsiasi infusione di cellule staminali inclusa l'infusione di linfociti del donatore o l'infusione boost: ≥ 84 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
• Evidenza di GVHD.
• Infusione di cellule staminali autologhe inclusa l'infusione boost: ≥ 42 giorni; terapia cellulare: ≥ 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare (ad es. cellule T modificate, cellule NK, cellule dendritiche, ecc.).