Dosimetriveiledet PRRT med 177Lu-DOTATATE hos barn og ungdom

Inklusjonskriterier:

• Sykdom som ikke er mottakelig for standardbehandling (ikke-opererbar eller sykdom tilstede etter en eller flere operasjoner og/eller Sandostatin-behandling) eller individ har sviktet eksisterende førstelinjekjemoterapi, biologisk terapi, målrettet middelbehandling eller strålebehandling.
• Deltakelse i Iowa Neuroendocrine Tumor Registry og anbefaling fra University of Iowa PRRT tumor board.
• En patologisk bekreftet (histologi eller cytologi) nevroendokrin svulst (NET), feokromocytom (PCC) eller paragangliom (PGL).
• For pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom: >50 % av lesjonene må vise 68Ga-DOTATATE/DOTATOC-opptak større enn fysiologisk leveropptak ved visuell vurdering. Minst én lesjon må bekreftes med konvensjonell bildediagnostikk (CT eller MR).
• For pasienter med målbar sykdom er mållesjonen en som enten aldri har mottatt ekstern strålestråling eller tidligere har blitt bestrålt og har siden vist progresjon.
• For pasienter uten målbar sykdom (ingen målbare mållesjoner), som har evaluerbar sykdom (beinsykdom, MIBG positiv sykdom, levermetastaser som ikke kan påvises på MR eller CT), må sykdommen sees på 68Ga-DOTATATE/DOTATOC PET/CT.
• Ingen tidligere endogen stråling med 177Lu-DOTATATE/TOC eller 90Y-DOTATATE/TOC eller 131I-MIBG innen 12 måneder etter siste behandling.
• Alder ≥ 18 måneder < 20 år på tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon.
• Ytelsesstatus som bestemt av Karnofsky ≥ 60 eller Lansky Play Scale ≥ 60 på tidspunktet for studiemedikamentadministrasjon.

MERK: Nevrologiske mangler hos pasienter med hjernemetastaser må ha vært stabile i minst 7 dager før studieregistrering.

• Fullføring av validert spørreskjema for pediatrisk livskvalitet.
• Innen syv (7) dager etter administrering av studiemedisin, må ha normal organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/m3
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
• Hemoglobin ≥ 8g/dL Organfunksjonskrav
• AST(SGOT) og ALT(SGPT)
• Totalt bilirubin
• BUN < 2X normal
• kreatinin, normal for alder
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kun hvis kreatinin > normal for alder
• Nukleær GFR eller CrCl ≥ 80 ml/min/1,73m2
• Urinalyse Ikke mer enn 1+ hematuri eller proteinuri
• Effekten av 177Lu-DOTATATE på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi midler i klasse C er kjent for å være teratogene, må alle forsøkspersoner som kan bli gravide samtykke i å praktisere et medisinsk akseptabelt prevensjonstiltak (abstinens, p-piller, intrauterin utstyr, vaginal membran, vaginal svamp eller kondom med sæddrepende midler gelé) gjennom hele studien og i åtte måneder etter slutten av siste behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Foreldres evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for barn < syv (7) år. Barn ≥ syv (7) år vil signere samtykke sammen med foreldrenes samtykke eller vil undertegne samtykke med foreldrene i samsvar med reglene i staten der behandlingen mottas.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi 177Lu-DOTATATE er et klasse C-middel med potensielle teratogene eller abortfremkallende effekter.
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med 177Lu-DOTATATE, bør amming avbrytes inntil 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
• Større operasjon innen 8 uker etter administrering av studiemedisin.
• Ekstern strålestråling til begge nyrene (spredningsdoser på
• Tidligere PRRT med 90Y-DOTATOC (TATE) eller 177Lu-DOTATOC (TATE) eller 131I-MIBG for denne maligniteten innen 12 måneder etter første studiedose.
• Et annet undersøkelsesmiddel innen 8 uker etter administrering av studiemedisin.
• Samtidig, ondartet sykdom som pasienten er i aktiv terapi for.
• En annen betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand som for øyeblikket er ukontrollert av behandling og som sannsynligvis vil påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre denne protokollen.
• Pasienter som har fått Sandostatin LAR eller langtidsvirkende lanreotid i løpet av de siste 28 dagene, må utsettes på passende måte. Pasienter kan holdes på korttidsvirkende oktreotid i løpet av tiden fra siste injeksjon av langtidsvirkende somatostatinanalog til 8-24 timer før injeksjon av studiemedikamentet.
• Kjente antistoffer mot Octreotid, Lanreotide eller DOTATATE eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 177Lu-DOTATATE.
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, levercirrhose eller alvorlig svekkelse, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kortikosteroider: Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minst 7 dager før registrering er ikke kvalifisert. Hvis det brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må det ha gått ≥ 14 dager siden siste dose med kortikosteroid
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter vil bli ekskludert dersom de har en kjent allergi mot noen av legemidlene som ble brukt i studien
• Tidligere terapi:
• Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive. Minst 21 dager etter siste dose av cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
• Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller ANC): ≥ 7 dager etter siste dose av middel. Korttidsvirkende somatostatinanalog kan administreres opptil åtte timer før infusjon av studiemedikamentet.
• Antistoffer: ≥ 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad ≤ 1.
• Hematopoietiske vekstfaktorer: ≥ 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. Peg-Filgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor. For legemidler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator.
• Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): ≥ 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer).
• Allogen (ikke-autolog) benmargs- eller stamcelletransplantasjon, eller enhver stamcelleinfusjon inkludert donorlymfocyttinfusjon eller boostinfusjon: ≥ 84 dager etter stamcelleinfusjon
• Bevis på GVHD.
• Autolog stamcelleinfusjon inkludert boostinfusjon: ≥ 42 dager; cellulær terapi: ≥ 42 dager etter fullføring av enhver type cellulær terapi (f. modifiserte T-celler, NK-celler, dendrittiske celler, etc.).