Dozymetria kierowana PRRT z 177Lu-DOTATATE u dzieci i młodzieży

Kryteria przyjęcia:

• Choroba niekwalifikująca się do standardowego leczenia (nieoperacyjna lub choroba występująca po jednej lub kilku operacjach i/lub leczeniu produktem Sandostatin) lub u pacjenta nie powiodła się istniejąca chemioterapia pierwszego rzutu, terapia biologiczna, terapia środkami celowanymi lub radioterapia.
• Uczestnictwo w Rejestrze Guzów Neuroendokrynnych stanu Iowa oraz rekomendacja Rady ds. Guzów PRRT Uniwersytetu Iowa.
• Patologicznie potwierdzony (histologicznie lub cytologicznie) guz neuroendokrynny (NET), guz chromochłonny (PCC) lub paraganglioma (PGL).
• Dla pacjentów z mierzalną lub możliwą do oceny chorobą: >50% zmian musi wykazywać wychwyt 68Ga-DOTATATE /DOTATOC większy niż fizjologiczny wychwyt wątrobowy na podstawie oceny wizualnej. Co najmniej jedna zmiana musi zostać potwierdzona konwencjonalnym obrazowaniem (CT lub MRI).
• W przypadku pacjentów z mierzalną chorobą docelowa zmiana to taka, która albo nigdy nie była naświetlana wiązką zewnętrzną, albo była wcześniej napromieniana i od tego czasu wykazała progresję.
• W przypadku pacjentów bez mierzalnej choroby (bez mierzalnych zmian docelowych), u których można ocenić chorobę (choroba kości, choroba z dodatnim wynikiem MIBG, przerzuty do wątroby niewykrywalne w MRI lub CT), choroba musi być widoczna na 68Ga-DOTATATE/DOTATOC PET/CT.
• Brak wcześniejszej endogennej radioterapii 177Lu-DOTATATE/TOC lub 90Y-DOTATATE/TOC lub 131I-MIBG w ciągu 12 miesięcy od ostatniego leczenia.
• Wiek ≥ 18 miesięcy < 20 lat w momencie podania pierwszego badanego leku.
• Stan sprawności określony według Karnofsky'ego ≥ 60 lub Lansky'ego Play Scale ≥ 60 w momencie podawania badanego leku.

UWAGA: Deficyty neurologiczne u pacjentów z przerzutami do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.

• Wypełnienie zatwierdzonego kwestionariusza jakości życia dzieci.
• W ciągu siedmiu (7) dni od podania badanego leku musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, jak określono poniżej:

Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/m3
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL Wymagania dotyczące funkcji narządów
• AST(SGOT)&ALT(SGPT)
• Bilirubina całkowita
• BUŁKA < 2X normalne
• kreatynina, norma dla wieku
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) tylko wtedy, gdy kreatynina > normalna dla wieku
• Jądrowy GFR lub CrCl ≥ 80 ml/min/1,73 m2
• Analiza moczu Nie więcej niż 1+ krwiomocz lub białkomocz
• Wpływ 177Lu-DOTATATE na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki klasy C są teratogenne, wszystkie pacjentki, które mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych medycznie środków kontroli urodzeń (abstynencja, pigułki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne, diafragma dopochwowa, gąbka dopochwowa lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym). galaretki) przez cały okres badania i przez osiem miesięcy po zakończeniu ostatniej kuracji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność rodzica do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody dla dzieci w wieku < siedmiu (7) lat. Dzieci w wieku ≥ siedmiu (7) lat podpiszą zgodę wraz ze zgodą rodziców lub wspólnie podpiszą zgodę z rodzicem zgodnie z przepisami państwa, w którym odbywa się leczenie.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ 177Lu-DOTATATE jest środkiem klasy C o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym.
• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki 177Lu-DOTATATE, karmienie piersią należy przerwać do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Poważna operacja w ciągu 8 tygodni od podania badanego leku.
• Promieniowanie wiązką zewnętrzną do obu nerek (dawki rozproszone ok
• Wcześniejsza PRRT z 90Y-DOTATOC (TATE) lub 177Lu-DOTATOC (TATE) lub 131I-MIBG dla tego nowotworu złośliwego w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanej.
• Inny badany lek w ciągu 8 tygodni od podania badanego leku.
• Współistniejąca choroba nowotworowa, z powodu której pacjent jest w trakcie aktywnej terapii.
• Inny istotny stan medyczny, psychiatryczny lub chirurgiczny, który obecnie nie jest kontrolowany przez leczenie i który prawdopodobnie wpłynąłby na zdolność pacjenta do ukończenia tego protokołu.
• Osoby, które otrzymywały Sandostatin LAR lub długo działający lanreotyd w ciągu ostatnich 28 dni, muszą być odpowiednio opóźnione. Osobnicy mogą otrzymywać krótko działający oktreotyd w czasie od ostatniego wstrzyknięcia długo działającego analogu somatostatyny do 8-24 godzin przed wstrzyknięciem badanego leku.
• Znane przeciwciała przeciwko Oktreotydowi, Lanreotydowi lub DOTATATE lub reakcje alergiczne w wywiadzie przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 177Lu-DOTATATE.
• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niekontrolowana cukrzyca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, marskość wątroby lub ciężkie upośledzenie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie otrzymywali stałej lub zmniejszającej się dawki kortykosteroidu przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się. W przypadku stosowania w celu modyfikacji immunologicznych działań niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, od ostatniej dawki kortykosteroidu musi upłynąć ≥ 14 dni
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają znaną alergię na którykolwiek z leków stosowanych w badaniu
• Wcześniejsza terapia:
• Chemioterapia cytotoksyczna lub inne środki przeciwnowotworowe, o których wiadomo, że mają działanie mielosupresyjne. Co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii cytotoksycznej lub mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
• Leki przeciwnowotworowe, o których nie wiadomo, czy mają działanie mielosupresyjne (np. niezwiązane ze zmniejszoną liczbą płytek krwi lub ANC): ≥ 7 dni po ostatniej dawce leku. Krótko działający analog somatostatyny można podać do ośmiu godzin przed infuzją badanego leku.
• Przeciwciała: od wlewu ostatniej dawki przeciwciał musi upłynąć co najmniej 21 dni, a stopień toksyczności związany z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięty do stopnia ≤ 1.
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: ≥ 14 dni po ostatniej dawce długo działającego czynnika wzrostu (np. Peg-Filgrastim) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania i koordynatorem badań przydzielonym do badania.
• Interleukiny, interferony i cytokiny (inne niż hematopoetyczne czynniki wzrostu): ≥ 21 dni po zakończeniu podawania interleukin, interferonu lub cytokin (innych niż hematopoetyczne czynniki wzrostu).
• Allogeniczny (nieautologiczny) przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych lub dowolna infuzja komórek macierzystych, w tym infuzja limfocytów dawcy lub infuzja przypominająca: ≥ 84 dni po infuzji komórek macierzystych
• Dowody GVHD.
• Infuzja autologicznych komórek macierzystych, w tym infuzja przypominająca: ≥ 42 dni; terapia komórkowa: ≥ 42 dni po zakończeniu dowolnego rodzaju terapii komórkowej (np. zmodyfikowane komórki T, komórki NK, komórki dendrytyczne itp.).