Dosimetristyret PRRT med 177Lu-DOTATATE hos børn og unge

Inklusionskriterier:

• Sygdom, der ikke er modtagelig for standardbehandling (ikke-opererbar eller sygdom til stede efter en eller flere operationer og/eller Sandostatin-behandling) eller forsøgsperson har svigtet eksisterende førstelinje-kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi eller strålebehandling.
• Deltagelse i Iowa Neuroendocrine Tumor Registry og anbefaling fra University of Iowa PRRT tumor bestyrelse.
• En patologisk bekræftet (histologi eller cytologi) neuroendokrin tumor (NET), fæokromocytom (PCC) eller paragangliom (PGL).
• For patienter med målbar eller evaluerbar sygdom: >50 % af læsionerne skal demonstrere 68Ga-DOTATATE/DOTATOC-optagelse større end fysiologisk leveroptagelse ved visuel vurdering. Mindst én læsion skal bekræftes ved konventionel billeddannelse (CT eller MR).
• For patienter med målbar sygdom er mållæsionen en, der enten aldrig har modtaget ekstern strålestråling eller tidligere har været bestrålet og siden har vist progression.
• For patienter uden målbar sygdom (ingen målbare mållæsioner), som har evaluerbar sygdom (knoglesygdom, MIBG positiv sygdom, levermetastaser, der ikke kan påvises på MR eller CT), skal sygdommen ses på 68Ga-DOTATATE/DOTATOC PET/CT.
• Ingen tidligere endogen stråling med 177Lu-DOTATATE/TOC eller 90Y-DOTATATE/TOC eller 131I-MIBG inden for 12 måneder efter seneste behandling.
• Alder ≥ 18 måneder < 20 år på tidspunktet for indgivelse af første studielægemiddel.
• Ydeevnestatus som bestemt af Karnofsky ≥ 60 eller Lansky Play Scale ≥ 60 på tidspunktet for administration af studielægemidlet.

BEMÆRK: Neurologiske underskud hos patienter med hjernemetastaser skal have været stabile i mindst 7 dage før studieindskrivning.

• Udfyldelse af valideret Pædiatrisk livskvalitetsspørgeskema.
• Inden for syv (7) dage efter administration af undersøgelseslægemidlet skal det have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/m3
• Trombocyttal ≥ 75.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
• Hæmoglobin ≥ 8g/dL Organfunktionskrav
• AST(SGOT)& ALT(SGPT)
• Total bilirubin
• BUN < 2X normal
• kreatinin, normal for alder
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) kun hvis kreatinin > normalt for alderen
• Nuklear GFR eller CrCl ≥ 80 ml/min/1,73m2
• Urinalyse Ikke mere end 1+ hæmaturi eller proteinuri
• Virkningerne af 177Lu-DOTATATE på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi klasse C-midler er kendt for at være teratogene, skal alle forsøgspersoner, der er i stand til at blive gravide, acceptere at praktisere en medicinsk acceptabel præventionsforanstaltning (abstinens, p-piller, intrauterine anordninger, vaginal mellemgulv, vaginal svamp eller kondom med sæddræbende midler gelé) under hele undersøgelsen og i otte måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Forældres evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument for børn < syv (7) år. Børn ≥ syv (7) år vil underskrive samtykke sammen med forældrenes samtykke eller vil medunderskrive samtykke med forældrene i overensstemmelse med reglerne i den stat, hvor behandlingen modtages.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi 177Lu-DOTATATE er et klasse C-middel med potentielle teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med 177Lu-DOTATATE, bør amning afbrydes indtil 3 måneder efter sidste administration af forsøgslægemidlet.
• Større operation inden for 8 uger efter administration af studiemedicin.
• Ekstern strålestråling til begge nyrer (spredningsdoser på
• Forudgående PRRT med 90Y-DOTATOC (TATE) eller 177Lu-DOTATOC (TATE) eller 131I-MIBG for denne malignitet inden for 12 måneder efter første undersøgelsesdosis.
• Et andet forsøgslægemiddel inden for 8 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet.
• Samtidig, ondartet sygdom, for hvilken patienten er i aktiv terapi.
• En anden væsentlig medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket er ukontrolleret af behandling, og som sandsynligvis vil påvirke forsøgspersonens evne til at fuldføre denne protokol.
• Forsøgspersoner, der har fået Sandostatin LAR eller langtidsvirkende lanreotid inden for de seneste 28 dage, skal udsættes passende. Forsøgspersoner kan holdes på korttidsvirkende octreotid i tiden fra sidste injektion af langtidsvirkende somatostatinanalog indtil 8-24 timer før injektion af forsøgslægemidlet.
• Kendte antistoffer mod Octreotid, Lanreotide eller DOTATATE eller historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 177Lu-DOTATATE.
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret diabetes mellitus, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, levercirrhose eller alvorlig svækkelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kortikosteroider: Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede. Hvis det bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået ≥ 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid
• Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede
• Patienter vil blive udelukket, hvis de har en kendt allergi over for nogen af ​​de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen
• Forudgående terapi:
• Cytotoksisk kemoterapi eller andre anticancermidler, der vides at være myelosuppressive. Mindst 21 dage efter den sidste dosis af cytotoksisk eller myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea).
• Anticancermidler, der ikke vides at være myelosuppressive (f. ikke forbundet med reduceret trombocyt- eller ANC-tal): ≥ 7 dage efter sidste dosis af middel. Korttidsvirkende somatostatinanalog kan administreres op til otte timer før infusion af forsøgslægemidlet.
• Antistoffer: Der skal være gået ≥ 21 dage fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad ≤ 1.
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer: ≥ 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Peg-Filgrastim) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator.
• Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer): ≥ 21 dage efter afslutningen af ​​interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer).
• Allogen (ikke-autolog) knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller enhver stamcelleinfusion inklusive donorlymfocytinfusion eller boostinfusion: ≥ 84 dage efter stamcelleinfusion
• Bevis for GVHD.
• Autolog stamcelleinfusion inklusive boost-infusion: ≥ 42 dage; cellulær terapi: ≥ 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for cellulær terapi (f. modificerede T-celler, NK-celler, dendritiske celler osv.).