소아 및 청소년에서 177Lu-DOTATATE를 사용한 선량 측정 가이드 PRRT

포함 기준:

• 표준 치료에 적합하지 않은 질병(절제불가 또는 1회 이상의 수술 및/또는 산도스타틴 치료 후에 존재하는 질병) 또는 대상체가 기존의 1차 화학요법, 생물학적 요법, 표적 제제 요법 또는 방사선 요법에 실패한 경우.
• Iowa Neuroendocrine Tumor Registry에 참여하고 University of Iowa PRRT 종양 위원회 추천.
• 병리학적으로 확인된(조직학 또는 세포학) 신경내분비종양(NET), 갈색세포종(PCC) 또는 부신경절종(PGL).
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있는 환자의 경우: 병변의 >50%는 육안 평가에 의해 생리적 간 흡수보다 더 큰 68Ga-DOTATATE /DOTATOC 흡수를 보여야 합니다. 최소한 하나의 병변이 전통적인 영상(CT 또는 MRI)으로 확인되어야 합니다.
• 측정 가능한 질병이 있는 환자의 경우 대상 병변은 외부 빔 방사선을 받은 적이 없거나 이전에 방사선 조사를 받았고 이후 진행이 입증된 병변입니다.
• 측정 가능한 질병이 없고(측정 가능한 표적 병변이 없음) 평가 가능한 질병(뼈 질환, MIBG 양성 질병, MRI 또는 ​​CT에서 감지할 수 없는 간 전이)이 있는 환자의 경우 68Ga-DOTATATE/DOTATOC PET/CT에서 질병이 보여야 합니다.
• 가장 최근의 치료 12개월 이내에 177Lu-DOTATATE/TOC 또는 90Y-DOTATATE/TOC 또는 131I-MIBG에 대한 이전 내인성 방사선이 없습니다.
• 첫 번째 연구 약물 투여 시점에 연령 ≥ 18개월 < 20세.
• 연구 약물 투여 시점에 Karnofsky ≥ 60 또는 Lansky Play Scale ≥ 60에 의해 결정된 수행 상태.

참고: 뇌 전이가 있는 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 7일 동안 안정적이어야 합니다.

• 검증된 소아 삶의 질 설문지 작성.
• 연구 약물 투여 7일 이내에 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 말초절대호중구수(ANC) ≥ 1000/m3
• 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL 장기 기능 요건
• AST(SGOT)&알트(SGPT)
• 총 빌리루빈
• BUN < 2X 정상
• 크레아티닌, 연령 정상
• 크레아티닌 > 정상인 경우에만 사구체 여과율(GFR)
• 핵 GFR 또는 CrCl ≥ 80 ml/min/1.73m2
• 요검사 1+ 혈뇨 또는 단백뇨
• 발달중인 인간 태아에 대한 177Lu-DOTATATE의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 클래스 C 제제는 최기형성이 있는 것으로 알려져 있기 때문에 임신할 수 있는 모든 피험자는 의학적으로 허용되는 피임 조치(금욕, 피임약, 자궁 내 장치, 질 격막, 질 스폰지 또는 살정제 함유 콘돔)를 실행하는 데 동의해야 합니다. 젤리) 연구 내내 그리고 마지막 치료 종료 후 8개월 동안. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 7세 미만 아동을 위한 서면 동의서에 서명하려는 부모의 이해 능력 및 의지. 칠(7) 세 이상의 어린이는 부모 동의서에 서명하거나 치료를 받는 주의 규칙에 따라 부모 동의서에 공동 서명합니다.

제외 기준:

• 177Lu-DOTATATE는 잠재적 기형 유발 또는 낙태 효과가 있는 클래스 C 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 177Lu-DOTATATE로 어머니를 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 중단되어야 합니다.
• 연구 약물 투여 8주 이내의 대수술.
• 양쪽 신장에 대한 외부 빔 방사선(산란 선량
• 첫 번째 연구 용량의 12개월 이내에 이 악성 종양에 대해 90Y-DOTATOC(TATE) 또는 177Lu-DOTATOC(TATE) 또는 131I-MIBG를 사용한 이전 PRRT.
• 연구 약물 투여 8주 이내의 또 다른 연구 약물.
• 환자가 적극적인 치료를 받고 있는 동시 악성 질환.
• 현재 치료에 의해 통제되지 않고 이 프로토콜을 완료하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 또 다른 중요한 의학적, 정신과적 또는 외과적 상태.
• 지난 28일 동안 산도스타틴 LAR 또는 지속성 란레오타이드를 투여받은 피험자는 적절히 연기해야 ​​합니다. 피험자는 지속형 소마토스타틴 유사체의 마지막 주사로부터 연구 약물 주사 전 8-24시간 동안 짧은 작용 옥트레오타이드로 유지될 수 있습니다.
• Octreotide, Lanreotide 또는 DOTATATE에 대한 알려진 항체 또는 177Lu-DOTATATE와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 당뇨병, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간경변증 또는 중증 장애, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 질병.
• 코르티코스테로이드: 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우, 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 ≥ 14일이 경과해야 합니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 환자가 연구에 사용된 약물에 알려진 알레르기가 있는 경우 제외됩니다.
• 이전 치료:
• 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제. 세포독성 또는 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일).
• 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 ANC 수와 관련되지 않음): ≥ 제제의 마지막 투여 후 7일. 속효성 소마토스타틴 유사체는 연구 약물 주입 8시간 전까지 투여할 수 있습니다.
• 항체: 마지막 항체 투여 후 ≥ 21일이 경과해야 하며, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 등급 ≤ 1로 회복되어야 합니다.
• 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 ≥ 14일(예: Peg-Filgrastim) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
• 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 ≥ 21일.
• 동종(비자가) 골수 또는 줄기 세포 이식, 또는 기증자 림프구 주입 또는 부스트 주입을 포함한 모든 줄기 세포 주입: 줄기 세포 주입 후 ≥ 84일
• GVHD의 증거.
• 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: ≥ 42일; 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료 완료 후 ≥ 42일(예: 변형된 T 세포, NK 세포, 수지상 세포 등).