Nivolumab a antagonistická monoklonální protilátka cabiralizumab CSF-1R (BMS-986227) u pacientů s relapsem/refrakterním periferním T buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas se zařazením do klinického hodnocení a povinný souhlas s biopsií, stejně jako povolení HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Histologické potvrzení periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) kromě dospělé T-buněčné leukémie/lymfomu (ATLL).
• Dokumentovaná progrese onemocnění po podání alespoň dvou předchozích terapeutických režimů včetně brentuximab vedotinu u pacientů s CD30 pozitivním onemocněním (definovaným jako >10 % CD30 pozitivních buněk).
• Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Systémové steroidy v dávce nižší než ekvivalent 10 mg/den prednisonu a inhalační, nazální a topické steroidy jsou povoleny. Jsou povoleny dávky steroidů pro náhradu nadledvin > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně při absenci aktivního autoimunitního onemocnění. Léčba krátkou léčbou steroidy (< 5 dní) až 7 dní před registrací do studie je povolena. Intermitentní dexamethason pro léčbu nevolnosti/zvracení je také povolen.
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v tabulce v protokolu; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentních jednotek lidského choriového gonadotropinu) provedený při screeningu a do 24 hodin po první dávce hodnocené léčby. Viz oddíl 5.4.1 protokolu pro definici fertilního potenciálu.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat účinnou metodu antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Metody antikoncepce viz oddíl 5.4.1 protokolu.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají studované léky a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Metody antikoncepce viz oddíl 5.4.1 protokolu.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

• Histologie PTCL konzistentní s ATLL.
• Anamnéza nebo souběžné klinicky významné onemocnění, zdravotní stav nebo laboratorní abnormalita, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit provádění studie.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Nedávná (<100 dní) transplantace autologních kmenových buněk nebo předchozí transplantace alogenních kmenových buněk.
• Známý pozitivní test na HIV. POZNÁMKA: Screening HIV není vyžadován.

• Anamnéza jakékoli chronické hepatitidy, o čemž svědčí následující:

  • Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B
  • Pozitivní test na kvalitativní virovou nálož hepatitidy C (polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]).
  • POZNÁMKA: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C a negativní kvantitativní hepatitidou C podle PCR jsou způsobilí. Anamnéza vyřešené infekce virem hepatitidy A není vylučovacím kritériem.
• Těhotné nebo kojící. POZNÁMKA: Mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, když je matka léčena během studie.
• Předchozí malignity (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a in situ močového měchýře, žaludku, kolorektálního karcinomu, endometria, děložního čípku/dysplazie, melanomu nebo karcinomu prsu), pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstupem do studie a během nichž není nutná žádná další terapie období studia.
• Předchozí léčba kabiralizumabem (nebo jinými inhibitory dráhy CSF1R).
• Předchozí léčba nivolumabem nebo jinými léky v rámci rodiny blokád kontrolních bodů.
• Jakýkoli neregulovaný výživový nebo bylinný doplněk nebo rekreační droga během 2 týdnů před registrací, která má podle názoru výzkumníka studie potenciál způsobit poškození jater.
• Současné užívání statinů k léčbě hypercholesterolémie. Statiny jsou povoleny, pouze pokud je pacient na stabilní dávce déle než 3 měsíce před registrací do studie a je ve stabilním stavu bez zvýšení CK.
• Neonkologické vakcínové terapie pro prevenci infekčních onemocnění (např. vakcína proti lidskému papilomaviru) do 4 týdnů od registrace studie. Inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce může být podána pacientům před léčbou a během léčby bez omezení. Vakcíny proti chřipce obsahující živý virus nebo jiná klinicky indikovaná očkování proti infekčním onemocněním (tj. pneumovax, plané neštovice atd.) mohou být povoleny, ale musí být projednány se zkoušejícím sponzora a mohou vyžadovat období vymytí studovaného léku před a po podání vakcíny.
• Známá anamnéza citlivosti na infuze obsahující Tween 20 (polysorbát 20) a Tween 80 (polysorbát 80)
• Anamnéza alergie na kteroukoli složku cabiralizumabu nebo nivolumabu

• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.

  • POZNÁMKA: Účastníci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci, eutyreoidní účastníci s Graveovou chorobou v anamnéze (účastníci s podezřením na autoimunitní poruchy štítné žlázy musí být negativní na tyreoglobulin a protilátky proti peroxidáze štítné žlázy a imunoglobulin stimulující štítnou žlázu před první dávkou studijní léčby), psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci externího spouštěče, se mohou zapsat po projednání se sponzorem zkoušejícím.
• Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léčbou.
• Současné nebo v anamnéze klinicky významné svalové poruchy (např. myositida), nedávné nevyřešené svalové zranění nebo jakýkoli stav, o kterém je známo, že zvyšuje hladiny CK v séru.

• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka během posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců
  • Jakákoli anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes)
  • Anamnéza jiného klinicky významného srdečního onemocnění (např. kardiomyopatie (porucha LVEF), městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací III až IV New York Heart Association, perikarditida, významný perikardiální výpotek nebo myokarditida)
  • Požadavek na každodenní doplňkovou oxygenoterapii související s kardiovaskulárním onemocněním.