Nivolumab und der antagonistische monoklonale CSF-1R-Antikörper Cabiralizumab (BMS-986227) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme an klinischen Studien und obligatorische Zustimmung für alle Biopsien sowie HIPAA-Autorisierung für die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Histologische Bestätigung eines peripheren T-Zell-Lymphoms (PTCL), mit Ausnahme von adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL).
• Dokumentierte Krankheitsprogression nach Erhalt von mindestens zwei vorherigen therapeutischen Behandlungen, einschließlich Brentuximab Vedotin, bei Patienten mit CD30-positiver Erkrankung (definiert als > 10 % CD30-positive Zellen).
• Eine vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Systemische Steroide in einer Dosis von weniger als 10 mg/Tag Prednison sowie inhalative, nasale und topische Steroide sind erlaubt. Steroiddosen als Nebennierenersatz von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Eine Behandlung mit einer kurzen Steroidkur (< 5 Tage) bis zu 7 Tage vor Studienanmeldung ist zulässig. Intermittierendes Dexamethason zur Behandlung von Übelkeit/Erbrechen ist ebenfalls erlaubt.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der Tabelle im Protokoll definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening und innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis der Prüfbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin) aufweisen. Siehe Abschnitt 5.4.1 des Protokolls zur Definition des gebärfähigen Potenzials.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Siehe Abschnitt 5.4.1 des Protokolls für Verhütungsmethoden.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die Studienmedikamente erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 7 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten. Siehe Abschnitt 5.4.1 des Protokolls für Verhütungsmethoden.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• PTCL-Histologie stimmt mit ATLL überein.
• Eine Vorgeschichte oder eine gleichzeitige klinisch signifikante Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinflussen könnten.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Kürzliche (< 100 Tage) autologe Stammzelltransplantation oder frühere allogene Stammzelltransplantation.
• Bekannter positiver HIV-Test. HINWEIS: Ein HIV-Screening ist nicht erforderlich.

• Geschichte einer chronischen Hepatitis, wie durch Folgendes belegt:

  • Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen
  • Positiver Test auf qualitative Hepatitis-C-Viruslast (durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR]).
  • HINWEIS: Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Antikörper und negativer quantitativer Hepatitis C durch PCR sind teilnahmeberechtigt. Vorgeschichte einer abgeklungenen Hepatitis-A-Virusinfektion ist kein Ausschlusskriterium.
• Schwanger oder stillend. HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird.
• Frühere maligne Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Blasen-, Magen-, Darm-, Endometrium-, Zervix-/Dysplasie-, Melanom- oder Brustkrebs), es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn erreicht und es ist währenddessen keine zusätzliche Therapie erforderlich die Studienzeit.
• Vorherige Behandlung mit Cabiralizumab (oder anderen CSF1R-Signalweg-Inhibitoren).
• Vorherige Behandlung mit Nivolumab oder anderen Medikamenten aus der Checkpoint-Blockade-Familie.
• Alle nicht regulierten Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterergänzungsmittel oder Freizeitdrogen innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, die nach Meinung des Studienprüfers das Potenzial haben, Leberschäden zu verursachen.
• Gleichzeitige Anwendung von Statinen zur Behandlung von Hypercholesterinämie. Statine sind nur erlaubt, wenn der Patient mehr als 3 Monate vor Studienregistrierung eine stabile Dosis eingenommen hat und sich in einem stabilen Zustand ohne CK-Erhöhungen befindet.
• Nicht-onkologische Impfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (z. B. humaner Papillomavirus-Impfstoff) innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung. Der inaktivierte saisonale Influenza-Impfstoff kann Patienten vor und während der Therapie uneingeschränkt verabreicht werden. Grippeimpfstoffe mit Lebendviren oder andere klinisch indizierte Impfungen gegen Infektionskrankheiten (z. B. Pneumovax, Windpocken usw.) können zulässig sein, müssen jedoch mit dem Prüfer des Sponsors besprochen werden und erfordern möglicherweise eine Auswaschphase des Studienmedikaments vor und nach der Verabreichung des Impfstoffs.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Infusionen, die Tween 20 (Polysorbat 20) und Tween 80 (Polysorbat 80) enthalten
• Vorgeschichte einer Allergie gegen irgendwelche Bestandteile von Cabiralizumab oder Nivolumab

• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.

  • HINWEIS: Teilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, euthyreote Teilnehmer mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte (Teilnehmer mit Verdacht auf autoimmune Schilddrüsenerkrankungen müssen negativ auf Thyreoglobulin und Schilddrüsenperoxidase-Antikörper und Schilddrüsen-stimulierendes Immunglobulin sein vor der ersten Dosis der Studienbehandlung), Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Zustände, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen nach Rücksprache mit dem Prüfarzt des Sponsors aufgenommen werden.
• Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten behandlungsbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
• Aktuelle oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten Muskelerkrankungen (z. B. Myositis), kürzliche ungelöste Muskelverletzung oder eine Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Serum-CK-Spiegel erhöht.

• Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder Schlaganfall/transiente ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
  • Unkontrollierte Angina in den letzten 3 Monaten
  • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
  • Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Herzerkrankungen (z. B. Kardiomyopathie (beeinträchtigte LVEF), dekompensierte Herzinsuffizienz mit Funktionsklassifizierung III bis IV der New York Heart Association, Perikarditis, signifikanter Perikarderguss oder Myokarditis)
  • Herz-Kreislauf-Krankheitsbedingter Bedarf an täglicher zusätzlicher Sauerstofftherapie.