Nivolumab 和拮抗性 CSF-1R 单克隆抗体 Cabiralizumab (BMS-986227) 治疗复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 临床试验注册的书面知情同意书和任何活检的强制同意书以及 HIPAA 授权发布个人健康信息。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 性能状态为 0-2。
• 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 的组织学确认，成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 除外。
• 在 CD30 阳性疾病（定义为 >10% CD30 阳性细胞）患者中接受至少两种先前治疗方案（包括 brentuximab vedotin）后记录的疾病进展。
• 先前的癌症治疗必须在注册前至少 28 天完成，并且受试者必须从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至≤ 1 级或基线。 允许使用剂量小于 10 毫克/天泼尼松的全身性类固醇以及吸入、鼻腔和局部类固醇。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每天泼尼松当量。 允许在研究注册前最多 7 天使用短期类固醇（< 5 天）进行治疗。 也允许间歇性使用地塞米松治疗恶心/呕吐。
• 证明协议表中定义的足够器官功能；在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。
• 育龄妇女 (WOCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须在筛选时和研究性治疗首次给药后 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素）。 有关生育潜力的定义，请参阅协议第 5.4.1 节。
• 有生育能力的女性必须愿意从知情同意之时起至最后一剂研究药物后 5 个月内放弃异性性行为或使用有效的避孕方法。 有关避孕方法，请参阅方案的第 5.4.1 节。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 接受研究药物且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的 7 个月内坚持避孕。 有关避孕方法，请参阅方案的第 5.4.1 节。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

• PTCL 组织学与 ATLL 一致。
• 研究者认为可能影响研究进行的具有临床意义的疾病、医疗状况或实验室异常的病史或并发。
• 需要全身治疗的活动性感染
• 最近（<100 天）自体干细胞移植，或之前的同种异体干细胞移植。
• 已知的 HIV 阳性检测。 注意：不需要进行 HIV 筛查。

• 任何慢性肝炎病史如下：

  • 乙型肝炎表面抗原检测呈阳性
  • 丙型肝炎病毒载量定性检测呈阳性（通过聚合酶链反应 [PCR]）。
  • 注：丙型肝炎抗体阳性和 PCR 定量丙型肝炎阴性的参与者符合条件。 已解决的甲型肝炎病毒感染史不是排除标准。
• 怀孕或哺乳。 注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用。
• 既往恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和原位膀胱癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌除外），除非在进入研究前至少 2 年达到完全缓解并且在研究期间不需要额外治疗学习期间。
• 先前使用卡比瑞珠单抗（或其他 CSF1R 通路抑制剂）治疗。
• 在检查点封锁家族中使用 nivolumab 或其他药物进行过治疗。
• 注册前 2 周内任何不受管制的营养或草药补充剂或娱乐性药物，研究者认为有可能导致肝损伤。
• 伴随使用他汀类药物治疗高胆固醇血症。只有当患者在研究注册前服用稳定剂量超过 3 个月并且处于稳定状态且没有 CK 升高时，才允许使用他汀类药物。
• 研究注册后 4 周内用于预防传染病的非肿瘤疫苗疗法（例如人乳头瘤病毒疫苗）。 灭活的季节性流感疫苗可以在治疗前和治疗期间不受限制地给予患者。 含有活病毒的流感疫苗或其他有临床指征的传染病疫苗（即肺炎、水痘等）可能是允许的，但必须与申办者研究者讨论，并且可能需要在接种疫苗前后有一个研究药物清除期。
• 已知对含有吐温 20（聚山梨醇酯 20）和吐温 80（聚山梨醇酯 80）的输液敏感的历史
• 对 cabiralizumab 或 nivolumab 的任何成分过敏史

• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。

  • 注意：患有白斑病、I 型糖尿病、自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退仅需要激素替代的参与者、具有 Grave 病病史的甲状腺功能正常参与者（疑似自身免疫性甲状腺疾病的参与者必须对甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体以及甲状腺刺激性免疫球蛋白呈阴性研究治疗首次给药前）、不需要全身治疗的银屑病或预计在没有外部触发因素的情况下不会复发的病症在与主办方研究者讨论后允许入组。
• 有症状的间质性肺病或可能干扰疑似治疗相关肺毒性的检测或处理。
• 当前或历史上有临床意义的肌肉疾病（例如肌炎）、近期未解决的肌肉损伤或任何已知会升高血清 CK 水平的情况。

• 不受控制或严重的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 过去 6 个月内心肌梗塞或中风/短暂性脑缺血发作
  • 过去 3 个月内未控制的心绞痛
  • 任何有临床意义的心律失常病史（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
  • 其他有临床意义的心脏病史（例如，心肌病（LVEF 受损）、纽约心脏协会功能分级为 III 至 IV 级的充血性心力衰竭、心包炎、显着心包积液或心肌炎）
  • 心血管疾病相关的日常补充氧气治疗要求。