Nivolumab og det antagonistiske CSF-1R monoklonale antistof Cabiralizumab (BMS-986227) hos patienter med recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til tilmelding til kliniske forsøg og obligatorisk samtykke til eventuelle biopsier samt HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0-2.
• Histologisk bekræftelse af perifert T-celle lymfom (PTCL) undtagen voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL).
• Dokumenteret sygdomsprogression efter at have modtaget mindst to tidligere terapeutiske regimer inklusive brentuximab vedotin hos patienter med CD30 positiv sygdom (defineret som >10 % CD30 positive celler).
• Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig fra alle reversible akutte toksiske effekter af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ grad 1 eller baseline. Systemiske steroider i en dosis mindre end hvad der svarer til 10 mg/dag af prednison og inhalerede, nasale og topiske steroider er tilladt. Adrenal substitutionssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent i fravær af aktiv autoimmun sygdom er tilladt. Behandling med et kort steroidforløb (< 5 dage) op til 7 dage før studieregistrering er tilladt. Intermitterende dexamethason til behandling af kvalme/opkastninger er også tilladt.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen i protokollen; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) udført ved screening og inden for 24 timer efter første dosis af forsøgsbehandling. Se afsnit 5.4.1 i protokollen for definition af den fødedygtige potentiale.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afstå fra heteroseksuel aktivitet eller bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Se afsnit 5.4.1 i protokollen for præventionsmetoder.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får undersøgelsesmedicin, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Se afsnit 5.4.1 i protokollen for præventionsmetoder.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

• PTCL histologi i overensstemmelse med ATLL.
• En historie med eller en samtidig klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kunne påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Nylig (<100 dage) autolog stamcelletransplantation eller tidligere allogen stamcelletransplantation.
• Kendt positiv test for HIV. BEMÆRK: HIV-screening er ikke påkrævet.

• Anamnese med enhver kronisk hepatitis som påvist af følgende:

  • Positiv test for hepatitis B overfladeantigen
  • Positiv test for kvalitativ hepatitis C viral belastning (ved polymerasekædereaktion [PCR]).
  • BEMÆRK: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof og negativ kvantitativ hepatitis C ved PCR er kvalificerede. Anamnese med løst hepatitis A-virusinfektion er ikke et udelukkelseskriterium.
• Gravid eller ammende. BEMÆRK: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelsen.
• Tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og in situ blære-, mave-, kolorektal-, endometrial-, cervikal-/dysplasi-, melanom- eller brystkræft), medmindre fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart, og der ikke kræves yderligere behandling under studietiden.
• Tidligere behandling med cabiralizumab (eller andre CSF1R-vejhæmmere).
• Forudgående behandling med nivolumab eller anden medicin inden for checkpoint-blokadefamilien.
• Ethvert ureguleret ernærings- eller urtetilskud eller rekreativt lægemiddel inden for 2 uger før registrering, som efter undersøgelsesforskerens mening har potentiale til at forårsage leverskade.
• Samtidig brug af statiner til behandling af hyperkolesterolæmi. Statiner er kun tilladt, hvis patienten er på en stabil dosis i mere end 3 måneder før undersøgelsesregistrering og er i en stabil status uden CK-stigninger.
• Ikke-onkologiske vaccineterapier til forebyggelse af infektionssygdomme (f.eks. human papillomavirusvaccine) inden for 4 uger efter undersøgelsesregistrering. Den inaktiverede sæsoninfluenzavaccine kan gives til patienter før behandling og under behandling uden begrænsninger. Influenzavacciner indeholdende levende virus eller andre klinisk indicerede vaccinationer mod infektionssygdomme (dvs. pneumovax, skoldkopper osv.) kan tillades, men skal diskuteres med sponsor-undersøgeren og kan kræve en udvaskningsperiode for undersøgelseslægemidlet før og efter administration af vaccinen.
• Kendt historie med følsomhed over for infusioner indeholdende Tween 20 (polysorbat 20) og Tween 80 (polysorbat 80)
• Anamnese med allergi over for komponenter af cabiralizumab eller nivolumab

• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.

  • BEMÆRK: Deltagere med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, euthyroid-deltagere med en historie med Graves sygdom (deltagere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme skal være negative for thyroglobulin- og thyroidperogthylobulin-stimulerende antistoffer og før første dosis af undersøgelsesbehandling), psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades at tilmelde sig efter drøftelse med sponsorundersøgeren.
• Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet behandlingsrelateret lungetoksicitet.
• Aktuel eller historie med klinisk signifikante muskellidelser (f.eks. myositis), nylig uløst muskelskade eller enhver tilstand, der vides at hæve serum-CK-niveauer.

• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  • Myokardieinfarkt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
  • Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder
  • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes)
  • Anamnese med anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kardiomyopati (svækket LVEF), kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association funktionel klassifikation III til IV, pericarditis, signifikant perikardiel effusion eller myokarditis)
  • Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for daglig supplerende iltbehandling.