Nivolumab e l'anticorpo monoclonale antagonista CSF-1R Cabiralizumab (BMS-986227) in pazienti con linfoma a cellule T periferiche recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto per l'iscrizione alla sperimentazione clinica e consenso obbligatorio per eventuali biopsie, nonché autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Stato delle prestazioni ECOG di 0-2.
• Conferma istologica di linfoma periferico a cellule T (PTCL) eccetto leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL).
• Progressione della malattia documentata dopo aver ricevuto almeno due regimi terapeutici precedenti, incluso brentuximab vedotin, in pazienti con malattia CD30 positiva (definita come >10% di cellule CD30 positive).
• Il precedente trattamento del cancro deve essere completato almeno 28 giorni prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) a ≤ grado 1 o al basale. Sono consentiti steroidi sistemici a una dose inferiore all'equivalente di 10 mg/die di prednisone e steroidi per via inalatoria, nasale e topica. Sono consentite dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg al giorno equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva. È consentito il trattamento con un breve ciclo di steroidi (<5 giorni) fino a 7 giorni prima della registrazione allo studio. È consentito anche il desametasone intermittente per il trattamento della nausea/emesi.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella del protocollo; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) eseguito allo screening ed entro 24 ore dalla prima dose del trattamento sperimentale. Vedere la sezione 5.4.1 del protocollo per la definizione di potenziale fertile.
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento del consenso informato fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Vedere la sezione 5.4.1 del protocollo per i metodi contraccettivi.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono farmaci in studio e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Vedere la sezione 5.4.1 del protocollo per i metodi contraccettivi.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Istologia PTCL compatibile con ATLL.
• Una storia di, o una concomitante, malattia clinicamente significativa, condizione medica o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la conduzione dello studio.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Trapianto di cellule staminali autologhe recente (<100 giorni) o precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Test positivo noto per l'HIV. NOTA: lo screening dell'HIV non è richiesto.

• Storia di qualsiasi epatite cronica come evidenziato da quanto segue:

  • Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B
  • Test positivo per la carica virale qualitativa dell'epatite C (mediante reazione a catena della polimerasi [PCR]).
  • NOTA: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi ed epatite C quantitativa negativa mediante PCR sono idonei. La storia di infezione da virus dell'epatite A risolta non è un criterio di esclusione.
• Incinta o allattamento. NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio.
• Precedenti tumori maligni (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma e dei tumori in situ della vescica, dello stomaco, del colon-retto, dell'endometrio, della cervice uterina/displasia, del melanoma o del seno) a meno che non sia stata raggiunta la remissione completa almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio e non sia richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio.
• Precedente trattamento con cabiralizumab (o altri inibitori della via CSF1R).
• Precedente trattamento con nivolumab o altri farmaci all'interno della famiglia del blocco del checkpoint.
• Qualsiasi integratore nutrizionale o erboristico non regolamentato o droga ricreativa entro 2 settimane prima della registrazione che, a parere dello sperimentatore dello studio, ha il potenziale per causare danno epatico.
• Uso concomitante di statine per il trattamento dell'ipercolesterolemia. Le statine sono consentite solo se il paziente assume una dose stabile per oltre 3 mesi prima della registrazione allo studio e si trova in uno stato stabile senza aumenti di CK.
• Terapie vaccinali non oncologiche per la prevenzione di malattie infettive (ad esempio, vaccino contro il virus del papilloma umano) entro 4 settimane dalla registrazione dello studio. Il vaccino contro l'influenza stagionale inattivato può essere somministrato ai pazienti prima del trattamento e durante la terapia senza restrizioni. I vaccini antinfluenzali contenenti virus vivi o altre vaccinazioni clinicamente indicate per malattie infettive (ad es. pneumovax, varicella, ecc.) possono essere consentiti, ma devono essere discussi con lo sperimentatore sponsor e possono richiedere un periodo di sospensione del farmaco oggetto dello studio prima e dopo la somministrazione del vaccino.
• Storia nota di sensibilità alle infusioni contenenti Tween 20 (polisorbato 20) e Tween 80 (polisorbato 80)
• Storia di allergia a qualsiasi componente di cabiralizumab o nivolumab

• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.

  • NOTA: partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, partecipanti eutiroidei con una storia di malattia di Grave (i partecipanti con sospetti disturbi autoimmuni della tiroide devono essere negativi per gli anticorpi anti-tireoglobulina e perossidasi tiroidea e per l'immunoglobulina stimolante la tiroide prima della prima dose del trattamento in studio), la psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno sono autorizzate ad arruolarsi dopo aver discusso con lo sperimentatore sponsor.
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al trattamento.
• Attualità o storia di disturbi muscolari clinicamente significativi (ad es. Miosite), recente lesione muscolare irrisolta o qualsiasi condizione nota per elevare i livelli sierici di CK.

• Malattie cardiovascolari non controllate o significative incluse, ma non limitate a, una delle seguenti:

  • Infarto del miocardio o ictus/attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
  • Angina incontrollata negli ultimi 3 mesi
  • Qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
  • Anamnesi di altre cardiopatie clinicamente significative (p. es., cardiomiopatia (LVEF compromessa), insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale da III a IV della New York Heart Association, pericardite, versamento pericardico significativo o miocardite)
  • Requisito correlato a malattie cardiovascolari per l'ossigenoterapia supplementare giornaliera.