Nivolumab e o Anticorpo Monoclonal Antagonista CSF-1R Cabiralizumab (BMS-986227) em Pacientes com Linfoma de Células T Periféricas Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para inscrição em ensaios clínicos e consentimento obrigatório para quaisquer biópsias, bem como autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• Confirmação histológica de linfoma periférico de células T (PTCL), exceto leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL).
• Progressão da doença documentada após receber pelo menos dois regimes terapêuticos anteriores, incluindo brentuximabe vedotina, em pacientes com doença positiva para CD30 (definida como >10% de células positivas para CD30).
• O tratamento anterior contra o câncer deve ser concluído pelo menos 28 dias antes do registro e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) até ≤ grau 1 ou basal. Esteróides sistêmicos em dose menor que o equivalente a 10 mg/dia de prednisona e esteróides inalatórios, nasais e tópicos são permitidos. Doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes a prednisona na ausência de doença autoimune ativa são permitidas. O tratamento com um curso curto de esteróides (< 5 dias) até 7 dias antes do registro no estudo é permitido. A dexametasona intermitente para o tratamento de náuseas/êmese também é permitida.
• Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido na tabela do protocolo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) realizado na triagem e dentro de 24 horas após a primeira dose do tratamento experimental. Consulte a Seção 5.4.1 do protocolo para definição do potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividade heterossexual ou usar um método eficaz de contracepção desde o momento do consentimento informado até 5 meses após a última dose do produto experimental. Consulte a Seção 5.4.1 do protocolo para métodos de contracepção.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Os homens que recebem os medicamentos do estudo e são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 7 meses após a última dose do produto experimental. Consulte a Seção 5.4.1 do protocolo para métodos de contracepção.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

• Histologia de PTCL compatível com ATLL.
• Uma história ou uma doença clinicamente significativa concomitante, condição médica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a condução do estudo.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Transplante autólogo de células-tronco recente (<100 dias) ou transplante alogênico de células-tronco anterior.
• Teste positivo conhecido para HIV. NOTA: A triagem de HIV não é necessária.

• História de qualquer hepatite crônica, conforme evidenciado pelo seguinte:

  • Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B
  • Teste positivo para carga viral qualitativa de hepatite C (por reação em cadeia da polimerase [PCR]).
  • NOTA: Os participantes com anticorpo positivo para hepatite C e hepatite C quantitativa negativa por PCR são elegíveis. A história de infecção resolvida pelo vírus da hepatite A não é um critério de exclusão.
• Grávida ou amamentando. NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo.
• Malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e câncer in situ de bexiga, gástrico, colorretal, endometrial, cervical/displasia, melanoma ou câncer de mama), a menos que a remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional seja necessária durante o período de estudo.
• Tratamento prévio com cabiralizumab (ou outros inibidores da via CSF1R).
• Tratamento prévio com nivolumab ou outros medicamentos da família do bloqueio de checkpoint.
• Qualquer suplemento nutricional ou fitoterápico não regulamentado ou droga recreativa dentro de 2 semanas antes do registro que, na opinião do investigador do estudo, tenha o potencial de causar lesão hepática.
• Uso concomitante de estatinas para tratamento da hipercolesterolemia. As estatinas são permitidas apenas se o paciente estiver em uma dose estável por mais de 3 meses antes do registro no estudo e estiver em um estado estável sem elevações de CK.
• Terapias vacinais não oncológicas para prevenção de doenças infecciosas (por exemplo, vacina contra o vírus do papiloma humano) dentro de 4 semanas após o registro no estudo. A vacina inativada contra influenza sazonal pode ser administrada aos pacientes antes do tratamento e durante o tratamento sem restrições. Vacinas contra influenza contendo vírus vivo ou outras vacinas clinicamente indicadas para doenças infecciosas (ou seja, pneumovax, varicela, etc.)
• História conhecida de sensibilidade a infusões contendo Tween 20 (polissorbato 20) e Tween 80 (polissorbato 80)
• História de alergia a qualquer componente de cabiralizumabe ou nivolumabe

• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.

  • NOTA: Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, participantes eutireoideos com história de doença de Graves (participantes com suspeita de distúrbios autoimunes da tireoide devem ser negativos para tireoglobulina e anticorpos da peroxidase da tireoide e imunoglobulina estimuladora da tireoide antes da primeira dose do tratamento do estudo), psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um desencadeador externo podem ser inscritos após discussão com o investigador patrocinador.
• Doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao tratamento.
• Atual ou histórico de distúrbios musculares clinicamente significativos (por exemplo, miosite), lesão muscular recente não resolvida ou qualquer condição conhecida por elevar os níveis séricos de CK.

• Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
  • Angina não controlada nos últimos 3 meses
  • Qualquer história de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes)
  • História de outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, cardiomiopatia (FEVE prejudicada), insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III a IV da New York Heart Association, pericardite, derrame pericárdico significativo ou miocardite)
  • Requisito relacionado à doença cardiovascular para oxigenoterapia diária suplementar.