Nivolumab och den antagonistiska CSF-1R monoklonala antikroppen Cabiralizumab (BMS-986227) hos patienter med återfall/refraktärt perifert T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke för registrering av kliniska prövningar och obligatoriskt samtycke för eventuella biopsier samt HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Histologisk bekräftelse av perifert T-cellslymfom (PTCL) förutom vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL).
• Dokumenterad sjukdomsprogression efter att ha fått minst två tidigare terapeutiska regimer inklusive brentuximab vedotin hos patienter med CD30-positiv sjukdom (definierad som >10 % CD30-positiva celler).
• Tidigare cancerbehandling måste slutföras minst 28 dagar före registrering och försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av kuren (förutom alopeci) till ≤ grad 1 eller baseline. Systemiska steroider i en dos mindre än motsvarande 10 mg/dag av prednison och inhalerade, nasala och topikala steroider är tillåtna. Adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är tillåtna. Behandling med en kort kur med steroider (< 5 dagar) upp till 7 dagar före studieregistrering är tillåten. Intermittent dexametason för behandling av illamående/kräkning är också tillåtet.
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen i protokollet; alla screeninglabb ska erhållas inom 28 dagar före registrering.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin) utfört vid screening och inom 24 timmar efter den första dosen av försöksbehandlingen. Se avsnitt 5.4.1 i protokollet för definition av barnafödande potential.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till 5 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Se avsnitt 5.4.1 i protokollet för preventivmetoder.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får studieläkemedel och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Se avsnitt 5.4.1 i protokollet för preventivmetoder.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

• PTCL histologi överensstämmer med ATLL.
• En historia av, eller en samtidig, kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka genomförandet av studien.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Nyligen (<100 dagar) autolog stamcellstransplantation eller tidigare allogen stamcellstransplantation.
• Känt positivt test för HIV. OBS: HIV-screening krävs inte.

• Historik av kronisk hepatit, vilket framgår av följande:

  • Positivt test för hepatit B-ytantigen
  • Positivt test för kvalitativ hepatit C viral belastning (genom polymeraskedjereaktion [PCR]).
  • OBS: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp och negativ kvantitativ hepatit C genom PCR är berättigade. Historik med löst hepatit A-virusinfektion är inte ett uteslutningskriterium.
• Gravid eller ammar. OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas under studien.
• Tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och in situ urinblåsa, mag-, kolorektal-, endometrie-, livmoderhalscancer/dysplasi-, melanom- eller bröstcancer) såvida inte fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studiestart och ingen ytterligare behandling krävs under studietiden.
• Tidigare behandling med cabiralizumab (eller andra CSF1R-hämmare).
• Tidigare behandling med nivolumab eller andra läkemedel inom checkpointblockadfamiljen.
• Alla oreglerade närings- eller växtbaserade tillskott eller rekreationsläkemedel inom 2 veckor före registrering som, enligt studieutredarens uppfattning, har potential att orsaka leverskada.
• Samtidig användning av statiner för behandling av hyperkolesterolemi. Statiner tillåts endast om patienten är på en stabil dos i mer än 3 månader före studieregistrering och är i stabil status utan CK-förhöjningar.
• Icke-onkologiska vaccinterapier för förebyggande av infektionssjukdomar (t.ex. vaccin mot humant papillomvirus) inom 4 veckor efter registrering av studien. Det inaktiverade vaccinet mot säsongsinfluensa kan ges till patienter före behandling och under behandling utan begränsningar. Influensavaccin som innehåller levande virus eller andra kliniskt indikerade vaccinationer för infektionssjukdomar (d.v.s. pneumovax, varicella, etc.) kan tillåtas, men måste diskuteras med sponsorutredaren och kan kräva en uttvättningsperiod för studieläkemedlet före och efter administrering av vaccin.
• Känd historia av känslighet för infusioner som innehåller Tween 20 (polysorbat 20) och Tween 80 (polysorbat 80)
• Historik med allergi mot någon av komponenterna i cabiralizumab eller nivolumab

• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.

  • OBS: Deltagare med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, eutyreoideadeltagare med en historia av Graves sjukdom (deltagare med misstänkt autoimmuna sköldkörtelsjukdomar måste vara negativa för tyreoglobulin- och sköldkörtelperogtylobulinstimulerande antikroppar och före första dosen av studiebehandlingen), psoriasis som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger, tillåts registreras efter diskussion med sponsorutredaren.
• Interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt behandlingsrelaterad lungtoxicitet.
• Aktuell eller historia av kliniskt signifikanta muskelstörningar (t.ex. myosit), nyligen olösta muskelskada eller något tillstånd som är känt för att höja CK-nivåerna i serum.

• Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Myokardinfarkt eller stroke/övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
  • Okontrollerad angina under de senaste 3 månaderna
  • Alla anamnes på kliniskt signifikanta arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes)
  • Historik med annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kardiomyopati (nedsatt LVEF), kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association funktionell klassificering III till IV, perikardit, signifikant perikardutgjutning eller myokardit)
  • Kardiovaskulär sjukdomsrelaterat behov av daglig kompletterande syrgasbehandling.