Niwolumab i antagonistyczne przeciwciało monoklonalne CSF-1R kabiralizumab (BMS-986227) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda na włączenie do badania klinicznego i obowiązkowa zgoda na wszelkie biopsje, a także zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Histologiczne potwierdzenie chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL) z wyjątkiem białaczki/chłoniaka z komórek T dorosłych (ATLL).
• Udokumentowana progresja choroby po zastosowaniu co najmniej dwóch wcześniejszych schematów terapeutycznych obejmujących brentuksymab vedotin u pacjentów z chorobą CD30-dodatnią (zdefiniowaną jako >10% komórek CD30-dodatnich).
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone co najmniej 28 dni przed rejestracją, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. Dozwolone jest stosowanie steroidów ogólnoustrojowych w dawce mniejszej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę oraz steroidów wziewnych, donosowych i miejscowych. Dozwolone są dawki steroidów zastępujących nadnercza > 10 mg na dobę, równoważne prednizonowi, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna. Dozwolone jest leczenie krótkim cyklem sterydów (< 5 dni) do 7 dni przed rejestracją do badania. Dozwolone jest również okresowe podawanie deksametazonu w leczeniu nudności/wymiotów.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w tabeli w protokole; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku. Patrz punkt 5.4.1 protokołu, aby zapoznać się z definicją zdolności do zajścia w ciążę.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Patrz punkt 5.4.1 protokołu dotyczący metod antykoncepcji.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni przyjmujący badane leki i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Patrz punkt 5.4.1 protokołu dotyczący metod antykoncepcji.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Histologia PTCL zgodna z ATLL.
• Historia lub współistniejąca klinicznie istotna choroba, stan medyczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na przebieg badania.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Niedawny (<100 dni) autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub poprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Znany pozytywny test na obecność wirusa HIV. UWAGA: Badania przesiewowe w kierunku HIV nie są wymagane.

• Historia jakiegokolwiek przewlekłego zapalenia wątroby potwierdzona przez:

  • Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Pozytywny wynik testu na jakościowe miano wirusa zapalenia wątroby typu C (metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]).
  • UWAGA: Kwalifikują się uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i ujemnym wynikiem testu PCR. Historia ustąpienia zapalenia wątroby Zakażenie wirusem nie jest kryterium wykluczenia.
• Ciąża lub karmienie piersią. UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania.
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i raków in situ pęcherza moczowego, żołądka, jelita grubego, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i nie jest wymagana dodatkowa terapia podczas okres studiów.
• Wcześniejsze leczenie kabiralizumabem (lub innymi inhibitorami szlaku CSF1R).
• Wcześniejsze leczenie niwolumabem lub innymi lekami z rodziny blokad punktów kontrolnych.
• Jakikolwiek nieuregulowany suplement diety lub ziołowy lub lek rekreacyjny w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, który w opinii badacza może potencjalnie spowodować uszkodzenie wątroby.
• Jednoczesne stosowanie statyn w leczeniu hipercholesterolemii. Statyny są dozwolone tylko wtedy, gdy pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez ponad 3 miesiące przed rejestracją do badania i jest w stabilnym stanie bez zwiększonej aktywności CK.
• Nieonkologiczne terapie szczepionkowe do zapobiegania chorobom zakaźnym (np. szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego) w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania. Inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie sezonowej można podawać pacjentom przed leczeniem iw trakcie leczenia bez ograniczeń. Szczepionki przeciw grypie zawierające żywy wirus lub inne wskazane klinicznie szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym (np. szczepionka przeciwko pneumokokom, ospie wietrznej itp.) mogą być dozwolone, ale muszą zostać omówione z badaczem sponsorującym i mogą wymagać okresu wypłukania badanego leku przed i po podaniu szczepionki.
• Znana historia nadwrażliwości na infuzje zawierające Tween 20 (polisorbat 20) i Tween 80 (polisorbat 80)
• Historia alergii na którykolwiek składnik kabiralizumabu lub niwolumabu

• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.

  • UWAGA: Uczestnicy z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, uczestnicy z eutyreozą z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie (uczestnicy z podejrzeniem autoimmunologicznych chorób tarczycy muszą być ujemni pod względem tyreoglobuliny i przeciwciał przeciw peroksydazie tarczycowej oraz immunoglobuliny stymulującej tarczycę) przed pierwszą dawką badanego leku), łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, w przypadku których nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać włączeni po omówieniu tego z badaczem-sponsorem.
• Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z leczeniem.
• Aktualne lub przebyte klinicznie istotne zaburzenia mięśni (np. zapalenie mięśni), niedawne nierozwiązane uszkodzenie mięśni lub jakikolwiek stan, o którym wiadomo, że podnosi poziom CK w surowicy.

• Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

  • Zawał mięśnia sercowego lub udar/przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Każda historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
  • Historia innych klinicznie istotnych chorób serca (np. kardiomiopatia (upośledzona LVEF), zastoinowa niewydolność serca z klasyfikacją czynnościową III do IV według New York Heart Association, zapalenie osierdzia, znaczny wysięk osierdziowy lub zapalenie mięśnia sercowego)
  • Zapotrzebowanie na codzienną uzupełniającą tlenoterapię związaną z chorobami układu sercowo-naczyniowego.