Studie ORIC-101 v kombinaci s protinádorovou terapií

Kritéria zahrnutí (část I):

• Pokročilý nebo metastazující solidní nádor, s výjimkou neuroendokrinních nádorů, které vylučují adrenokortikotropní hormon (ACTH) nebo hormon uvolňující kortikotropin (CRH), pro které není dostupná žádná alternativní účinná standardní léčba nebo pro něž je standardní léčba považována za nevhodnou nebo netolerovatelnou
• Měřitelné onemocnění (tj. projevující se alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST 1.1)
• Rentgenový důkaz léze, kterou lze bezpečně odebrat biopsií jádrovou jehlou
• U pacientů s léčenými stabilními metastázami do CNS, které jsou asymptomatické: žádné známky progrese po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě zaměřené na CNS, jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku. Pacienti nesmí vyžadovat steroidy
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Délka života minimálně 3 měsíce
• K dispozici archivní tkáň FFPE k odeslání do centrální laboratoře
• Muž: musí souhlasit s požadavky na antikoncepci a Žena: není těhotná, nekojí a splňuje požadavky týkající se žen ve fertilním věku
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

• Souhlas a schopnost podstoupit dvě biopsie během studie, jak je uvedeno dále, prostřednictvím postupu, který je považován za klinicky proveditelný a nenese významné riziko:

  • jednu biopsii nádoru před léčbou získanou před dávkováním; a
  • jedna biopsie nádoru po léčbě během cyklu 2

Kritéria vyloučení (část I):

• Jakákoli jiná aktuální nebo aktivní malignita
• Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Velký chirurgický zákrok během 21 dnů před cyklem 1 Den 1 nebo neúplné zotavení z nežádoucích účinků vyplývajících z takového postupu
• Ženy: anamnéza nevysvětlitelného vaginálního krvácení během 8 týdnů před plánovanou léčbou ve studii
• Anamnéza Cushingova syndromu nebo adrenální insuficience
• Jiné souběžné závažné nekontrolované zdravotní, psychologické nebo návykové stavy, které mohou narušovat plánovanou studijní léčbu nebo dodržování protokolu
• Předchozí nebo současná léčba ORIC-101 nebo jakýmkoli jiným antagonistou GR (např. mifepristonem, relakorilantem)
• Současné nebo nutné chronické používání systémových kortikosteroidů s výjimkou inhalačních, topických, intraokulárních, intranazálních nebo intraartikulárních kortikosteroidů.
• Současná nebo očekávaná léčba ve studii se specifickými silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
• Léčba jiným hodnoceným léčivým přípravkem (do 3 týdnů před zahájením studijní léčby)
• Podávání jakékoli jiné protinádorové léčby, radioterapie nebo rostlinných (alternativních) léků během 7 dnů před zahájením studijní léčby
• Použití hormonální substituční terapie u žen
• Současné zařazení do jakékoli jiné terapeutické klinické studie zahrnující léčbu v rámci studie
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B při screeningu
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní léčby
• Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby

• Nepřijatelná laboratorní kritéria:

  • ANC <1500 buněk/mm3 (1,5 × 103 buněk/mm3)
  • Krevní destičky <100 000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobin <9,0 g/dl (90 g/l)
  • Albumin <3,0 g/dl (30 g/l)
  • AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) >2,5 × ULN
  • AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) > 2,5 a ≤ 5,0 × ULN je přijatelná pro pacienty s jaterními metastázami

• Bilirubin > 1,5 × ULN:

  • Izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 % celkového bilirubinu
  • Bilirubin > 1,5 a ≤ 3,0 × ULN je přijatelný pro pacienty se známou Gilbertovou chorobou
• QTcF >450 ms pro muže; QTcF >470 ms pro ženy; nebo QTcF > 480 ms pro uživatele s blokem větvení svazku (BBB)
• Konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, pomel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitů nebo ovocných šťáv obsahujících tyto plody od 10 dnů před zahájením studijní léčby
• Citlivost na kteroukoli léčbu ve studii nebo její složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii.
• Jakýkoli jiný stav nebo okolnost (např. familiární, sociologická, neschopnost polykat perorálně zkoumaný lék), které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování protokolu nebo kontraindikují účast ve studii.

Kritéria pro zařazení do kohort expanze, část II:

• PDAC: Pokročilá nebo metastazující PDAC dříve léčená režimem založeným na fluoropyrimidinu a režimem chemoterapie obsahující taxan (např. gemcitabin + nab-paclitaxel) a progredovala na tomto režimu. Neuroendokrinní nádory pankreatu, lymfom pankreatu, acinární karcinom pankreatu nebo ampulární karcinom nejsou způsobilé.
• Karcinom vaječníků: Pokročilý nebo metastatický vysoký stupeň serózního nebo endometrioidního epiteliálního ovariálního, primárního peritoneálního karcinomu, karcinomu vejcovodů nebo karcinosarkomu vaječníků, dříve léčený chemoterapeutickým režimem obsahujícím taxany a progredoval na něm; jasné buňky, mucinózní a hraniční histologické podtypy nejsou vhodné; musí podstoupit alespoň jednu linii terapie se známkami progrese rakoviny během 6 měsíců po poslední dávce léčby na bázi platiny (tj. s intervalem bez platiny < 6 měsíců [rezistentní na platinu]), nebo progresivní onemocnění během nebo bezprostředně po primární platinové terapii (tj. na platinu refrakterní).
• TNBC: Pokročilý nebo metastatický ER-negativní, PR-negativní, HER2-negativní primární karcinom prsu dříve léčený a progredující na chemoterapii na bázi taxanu; žádný předchozí nebo synchronní druhý karcinom prsu, pokud není potvrzena také ER-, PR- a HER2-negativní; musí podstoupit alespoň jednu linii terapie v metastatickém nastavení.
• Jiný solidní nádor: Jiný pokročilý nebo metastatický solidní nádor, který byl dříve léčen a progredoval na chemoterapeutickém režimu založeném na taxanech, s výjimkou metastatického kolorektálního karcinomu, primárních mozkových nádorů a neuroendokrinních nádorů, které secernují ACTH nebo CRH; nesmí dostat více než 4 předchozí linie cytotoxické nebo myelosupresivní léčby

Další klíčová kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Měřitelné onemocnění hodnocené centrálně pomocí RECIST 1.1
• Léčené, stabilní metastázy do CNS musí být asymptomatické a nesmějí vyžadovat steroidy
• Souhlas a schopnost podstoupit dvě biopsie během studie, jednu předléčení získanou před dávkováním a během cyklu 2

• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • ANC ≥1500 buněk/mm3 (1,5 × 103 buněk/mm3)
  • Krevní destičky ≥100 000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (90 g/l)
  • Albumin ≥3,0 g/dl
  • AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; vhodní jsou pacienti se známou anamnézou Gilbertova syndromu a/nebo izolovaným zvýšením nepřímého bilirubinu
  • QTcF ≤480 ms
• Schopnost polykat neporušený ORIC-101 bez žvýkání nebo drcení tobolek nebo tablet
• Přiměřená gastrointestinální absorpce. Pokud pacient podstoupil operaci bypassu žaludku a/nebo operaci gastrointestinálního nebo hepatobiliárního traktu, musí pacient prokázat adekvátní absorpci, o čemž svědčí albumin ≥ 3,0 g/dl, kontrolovaná pankreatická insuficience (pokud je přítomna) a nedostatek důkazů o malabsorpci

Kritéria vyloučení kohort expanze část II:

• Jakákoli jiná aktuální nebo aktivní malignita
• Předchozí nebo současná léčba ORIC-101 nebo jakýmkoli jiným antagonistou GR (např. mifepristonem, relakorilantem)
• Souběžná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií včetně chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, radioterapie, chemoembolizace, cílené léčby nebo zkoumané látky během 28 dnů před cyklem 1, den 1
• Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie během 21 dnů před cyklem 1 Den 1 nebo neúplné zotavení z nežádoucích účinků vyplývajících z takových postupů; paliativní radioterapie do 1 týdne od cyklu 1 den 1
• Systémové, inhalační nebo lokální kortikosteroidy v síle na předpis během 21 dnů před cyklem 1, dnem 1; krátké kúry (≤ 5 dnů) z důvodů nesouvisejících s rakovinou jsou povoleny, pokud je to klinicky nutné
• 2. stupeň (střední) nebo vyšší periferní neuropatie podle CTCAE v5.0; pacienti s mírnou periferní neuropatií mohou být vhodní podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s ORIC
• Všechny ostatní toxicity z předchozí léčby (kromě alopecie), které se nevyřešily podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ 1. stupně Národního institutu pro rakovinu
• Ženy: anamnéza nevysvětlitelného vaginálního krvácení během 8 týdnů před cyklem 1, den 1 (vzhledem k možnosti, že ORIC-101 takové krvácení zhorší)
• Ženy: užívání hormonální substituční terapie; hormonální substituční léčba musí být přerušena, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav
• Anamnéza Cushingova syndromu nebo adrenální insuficience
• Současná (během 10 dnů před cyklem 1. den 1) nebo očekávaná léčba v rámci studie se specifickými silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pokud pacient není zdravý a má nízké riziko následků souvisejících s AIDS
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C (HCVAb) při screeningu nebo do 3 měsíců před 1. cyklem 1. dne. POZNÁMKA: Pacienti s pozitivním HCVAb v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zařazeni, pokud je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C
• Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před 1. cyklem 1. dne. POZNÁMKA: Test je volitelný a pacienti s negativním testem HCVAb nemusí také podstupovat testování RNA na hepatitidu C