抗がん療法と組み合わせたORIC-101の研究

包含基準 (パート I):

• -進行性または転移性固形腫瘍。副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）またはコルチコトロピン放出ホルモン（CRH）を分泌する神経内分泌腫瘍を除き、代替の有効な標準療法が利用できないか、標準療法が不適切または耐えられないと見なされます
• -測定可能な疾患（すなわち、RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を呈する）
• -コア針生検によって安全に生検できる可能性のある病変のX線写真の証拠
• 無症候性である治療済みの安定したCNS転移を有する患者の場合：臨床検査および脳画像によって決定されるように、CNSに向けられた治療後少なくとも4週間進行の証拠はありません。 患者はステロイドを必要としません
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1
• 少なくとも3か月の平均余命
• 中央研究所に提出するための利用可能なアーカイブ FFPE 組織
• 男性：避妊要件に同意する必要があり、女性：妊娠しておらず、授乳中でなく、出産の可能性のある女性に関する要件を満たしている必要があります
• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる

• 臨床的に実行可能であり、重大なリスクを伴わないと見なされる手順を通じて、以下のように 2 つの研究生検を受けることに同意し、能力がある。

  • 投与前に得られた1つの治療前腫瘍生検;と
  • サイクル 2 中の 1 回の治療後の腫瘍生検

除外基準 (パート I):

• その他の現在または進行中の悪性腫瘍
• グレード2以上の末梢神経障害
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• -サイクル1の1日目の前21日以内の大手術、またはそのような処置に起因する悪影響からの不完全な回復
• 女性：計画された研究治療の8週間前の原因不明の膣出血の病歴
• -クッシング症候群または副腎不全の病歴
• -計画された研究治療またはプロトコルの順守を妨げる可能性のある、その他の重篤な制御されていない医学的、心理的、または中毒性の状態
• ORIC-101またはその他のGRアンタゴニスト（例、ミフェプリストン、リラコリラント）による以前または現在の治療
• -吸入、局所、眼内、鼻腔内、または関節内コルチコステロイドを除く、全身コルチコステロイドの現在または慢性使用の必要性。
• -特定の強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤による現在または予想される研究中の治療
• 他の治験薬による治療（治験開始前3週間以内）
• -他の抗がん療法、放射線療法、またはハーブ（代替）薬の投与を受ける 研究治療を開始する前の7日以内
• 女性によるホルモン補充療法の使用
• -治験治療を含む他の治療臨床研究への現在の登録
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原の存在
• -スクリーニング時または研究治療開始前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性
• -スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎RNA検査結果が陽性

• 許容できない実験室基準:

  • ANC <1500 細胞/mm3 (1.5 × 103 細胞/mm3)
  • 血小板 <100,000 /µL (100 × 109 /L)
  • ヘモグロビン <9.0 g/dL (90 g/L)
  • アルブミン <3.0 g/dL (30 g/L)
  • AST (SGOT) または ALT(SGPT) >2.5 × ULN
  • -AST（SGOT）またはALT（SGPT）> 2.5および≤5.0×ULNは、肝転移のある患者に許容されます

• ビリルビン >1.5 × ULN:

  • 分離型ビリルビン > 1.5 × ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが総ビリルビンの 35% 未満の場合に許容されます
  • -ビリルビン> 1.5および≤3.0×ULNは、既知のギルバート病の患者に許容されます
• 男性の QTcF >450 ミリ秒;女性の QTcF >470 ミリ秒;または QTcF > 480 ミリ秒 (バンドル分岐ブロック (BBB) がある場合)
• セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、ザボン、エキゾチックな柑橘系の果物、グレープフルーツハイブリッド、またはこれらの果物を含むフルーツジュースの消費 研究治療開始の10日前から
• -研究への参加を禁忌とする研究治療、またはその構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する感受性 調査官の意見では、研究への参加。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守を妨げる可能性がある、または研究への参加を禁忌とする可能性があるその他の状態または状況（例、家族性、社会学的、経口治験薬を飲み込めない）。

拡張コホート パート II 包含基準:

• PDAC: フルオロピリミジンベースのレジメンおよびタキサンを含む化学療法レジメン (例、ゲムシタビン + nab-パクリタキセル) で治療され、進行した進行性または転移性の PDAC。 膵臓神経内分泌腫瘍、膵臓のリンパ腫、腺房膵臓がん、または膨大部がんは適格ではありません。
• 卵巣がん：進行性または転移性の高悪性度の漿液性または類内膜上皮性卵巣、原発性腹膜、卵管がん、または卵巣がん肉腫で、以前にタキサン含有化学療法レジメンで治療され進行した;明細胞、粘液性および境界組織学的サブタイプは適格ではありません。 -プラチナベースの治療の最後の投与後6か月以内に癌の進行の証拠がある少なくとも1つの治療を受けている必要があります（つまり、プラチナを使用しない間隔が6か月未満[プラチナ耐性]）、または進行中の疾患一次プラチナ療法の直後（すなわち、プラチナ難治性）。
• TNBC：進行性または転移性の ER 陰性、PR 陰性、HER2 陰性の原発性乳がんで、タキサンベースの化学療法レジメンで以前に治療および進行したもの。 ER、PR、およびHER2陰性も確認されていない限り、以前または同期の2番目の乳がんはありません。転移性設定で少なくとも1つの治療を受けている必要があります。
• その他の固形腫瘍：転移性結腸直腸がん、原発性脳腫瘍、およびACTHまたはCRHを分泌する神経内分泌腫瘍を除く、タキサンベースの化学療法レジメンで以前に治療され、進行したその他の進行性または転移性固形腫瘍。 -細胞傷害性または骨髄抑制療法の以前のラインが4つ以下である必要があります

その他の主要な包含基準:

• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1
• -RECIST 1.1を使用して中央で評価される測定可能な疾患
• 治療済みの安定した CNS 転移は無症候性である必要があり、ステロイドを必要としてはなりません
• -研究中の2つの生検を受ける同意と能力、1つは投与前とサイクル2中に得られた前処理

• -次の基準で定義される適切な臓器機能：

  • ANC ≥1500 細胞/mm3 (1.5 × 103 細胞/mm3)
  • 血小板 ≥100,000 /µL (100 × 109 /L)
  • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (90 g/L)
  • アルブミン≧3.0g/dL
  • -AST（SGOT）またはALT（SGPT）≤2.5×ULN、肝転移のある患者の≤5.0×ULN
  • ビリルビン≤1.5×ULN; -ギルバート症候群および/または間接ビリルビンの孤立した上昇の既知の病歴を持つ患者は適格です
  • QTcF≦480ミリ秒
• カプセルや錠剤を噛んだりつぶしたりせずに、ORIC-101をそのまま飲み込む能力
• 十分な胃腸吸収。 患者が胃バイパス手術および/または消化管または肝胆道の手術を受けた場合、アルブミン≧3.0 g/dL、制御された膵臓機能不全（存在する場合）、および吸収不良の証拠がないことによって証明されるように、患者は適切な吸収を示さなければなりません。

拡張コホート パート II 除外基準:

• その他の現在または進行中の悪性腫瘍
• ORIC-101またはその他のGRアンタゴニスト（例、ミフェプリストン、リラコリラント）による以前または現在の治療
• -化学療法、ホルモン療法、免疫療法、放射線療法、化学塞栓術、標的療法、または治験薬を含む他の抗がん療法との同時治療 サイクル1の1日目前の28日以内
• サイクル1の1日目前の21日以内の大手術または放射線療法、またはそのような処置に起因する悪影響からの不完全な回復;サイクル 1 の 1 日目から 1 週間以内の緩和放射線療法
• -サイクル1の1日目前の21日以内の全身、吸入、または処方強度の局所コルチコステロイド;臨床的に必要な場合、がん以外の理由による短期コース（5日以内）は許可されます
• -CTCAE v5.0によるグレード2（中等度）以上の末梢神経障害; -軽度の末梢神経障害の患者は、ORICと相談して治験責任医師の裁量で適格となる場合があります
• -以前の治療による他のすべての毒性（脱毛症を除く）で、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）v5.0 ≤ Grade 1 に解決されていない
• 女性: サイクル 1 1 日目の 8 週間前の原因不明の膣出血の病歴 (ORIC-101 がそのような出血を悪化させる可能性があると考えられる)
• 女性：ホルモン補充療法の使用。閉経後の状態を確認するために、ホルモン補充療法を中止する必要があります。
• -クッシング症候群または副腎不全の病歴
• -現在（サイクル1の1日目の前10日以内）または指定された強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤による研究中の治療が予想される
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（患者が健康で、AIDS関連の転帰のリスクが低い場合を除く）
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在
• -スクリーニング時またはサイクル1の1日目の前3か月以内のC型肝炎（HCVAb）抗体検査結果が陽性。
• -スクリーニング時またはサイクル1の1日目の前3か月以内のC型肝炎RNA検査結果が陽性。