Badanie ORIC-101 w połączeniu z terapią przeciwnowotworową

Kryteria włączenia (Część I):

• Zaawansowany lub przerzutowy guz lity, z wyjątkiem guzów neuroendokrynnych, które wydzielają hormon adrenokortykotropowy (ACTH) lub hormon uwalniający kortykotropinę (CRH), w przypadku których nie jest dostępna alternatywna skuteczna terapia standardowa lub w przypadku których terapia standardowa jest uważana za nieodpowiednią lub nie do zniesienia
• Mierzalna choroba (tj. prezentacja z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z RECIST 1.1)
• Radiograficzne dowody na zmianę, która może być bezpiecznie pobrana za pomocą biopsji gruboigłowej
• Dla pacjentów z leczonymi, stabilnymi przerzutami do OUN, które są bezobjawowe: brak oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu. Pacjenci nie mogą wymagać sterydów
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Dostępna archiwalna tkanka FFPE do przedłożenia w laboratorium centralnym
• Mężczyzna: musi wyrazić zgodę na kontrolę urodzeń i Kobieta: nie jest w ciąży, karmi piersią i spełnia wymagania dotyczące kobiet w wieku rozrodczym
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej

• Zgoda i możliwość poddania się dwóm biopsjom podczas badania, zgodnie z procedurą, która jest uznawana za klinicznie wykonalną i nie wiąże się ze znaczącym ryzykiem:

  • jedna biopsja guza przed leczeniem uzyskana przed podaniem dawki; I
  • jedna biopsja guza po leczeniu podczas cyklu 2

Kryteria wykluczenia (Część I):

• Każdy inny aktualny lub aktywny nowotwór złośliwy
• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Poważna operacja w ciągu 21 dni przed cyklem 1 Dzień 1 lub niepełne wyleczenie działań niepożądanych wynikających z takiej procedury
• Kobiety: historia niewyjaśnionych krwawień z pochwy w ciągu 8 tygodni przed planowanym leczeniem w ramach badania
• Historia zespołu Cushinga lub niewydolności nadnerczy
• Inne współistniejące poważne niekontrolowane stany medyczne, psychologiczne lub uzależniające, które mogą zakłócać planowane leczenie w ramach badania lub przestrzeganie protokołu
• Wcześniejsze lub obecne leczenie ORIC-101 lub jakimkolwiek innym antagonistą GR (np. mifepristonem, rekorilantem)
• Obecne lub wymagane przewlekłe stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych, miejscowych, dogałkowych, donosowych lub dostawowych.
• Obecne lub oczekiwane leczenie w trakcie badania określonymi silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
• Leczenie innym badanym produktem leczniczym (w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Otrzymywanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, radioterapii lub leków ziołowych (alternatywnych) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej przez kobiety
• Bieżący zapis do dowolnego innego terapeutycznego badania klinicznego obejmującego badany lek
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Dodatni wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Niedopuszczalne kryteria laboratoryjne:

  • ANC <1500 komórek/mm3 (1,5 × 103 komórek/mm3)
  • Płytki krwi <100 000 /µl (100 × 109 /l)
  • Hemoglobina <9,0 g/dl (90 g/l)
  • Albumina <3,0 g/dl (30 g/l)
  • AspAT (SGOT) lub ALT (SGPT) >2,5 × GGN
  • AspAT (SGOT) lub ALT (SGPT) >2,5 i ≤5,0 × GGN jest dopuszczalna u chorych z przerzutami do wątroby

• Bilirubina >1,5 × GGN:

  • Izolowana bilirubina >1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35% bilirubiny całkowitej
  • Bilirubina >1,5 i ≤3,0 × GGN jest dopuszczalna u pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta
• QTcF >450 ms dla mężczyzn; QTcF >470 ms dla kobiet; lub QTcF >480 ms dla osób z blokiem odnogi pęczka Hisa (BBB)
• Spożywanie sewilskich pomarańczy, grejpfrutów lub soków grejpfrutowych, pomelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutów lub soków owocowych zawierających te owoce w okresie od 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia
• Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składników, lek lub inną alergię, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
• Wszelkie inne warunki lub okoliczności (np. rodzinne, socjologiczne, niemożność połknięcia badanego leku doustnie), które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie protokołu lub stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniu.

Rozszerzone kohorty Część II Kryteria włączenia:

• PDAC: Zaawansowany lub przerzutowy PDAC wcześniej leczony schematem opartym na fluoropirymidynie i schematem chemioterapii zawierającym taksany (np. Guzy neuroendokrynne trzustki, chłoniak trzustki, groniasty rak trzustki lub rak ampułkowy nie kwalifikują się.
• Rak jajnika: Zaawansowany lub przerzutowy rak surowiczy lub endometrioidalny nabłonka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotny rak otrzewnej, rak jajowodu lub rak mięsaka jajnika, wcześniej leczony chemioterapią zawierającą taksany i z progresją; podtypy jasnokomórkowe, śluzowe i graniczne histologiczne nie kwalifikują się; musi otrzymać co najmniej jedną linię terapii z dowodami progresji nowotworu w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii opartej na platynie (tj. z przerwą w leczeniu platyną <6 miesięcy [oporność na platynę]) lub progresją choroby w trakcie lub bezpośrednio po pierwotnej terapii platyną (tj. platyną oporną na leczenie).
• TNBC: Zaawansowany lub przerzutowy pierwotny rak piersi bez receptora ER, bez PR i bez HER2, wcześniej leczony i z progresją w ramach chemioterapii opartej na taksanie; brak wcześniejszego lub synchronicznego drugiego raka piersi, chyba że potwierdzono również ER-, PR- i HER2-ujemne; musi otrzymać co najmniej jedną linię terapii w przypadku przerzutów.
• Inny guz lity: Inny zaawansowany lub przerzutowy guz lity, wcześniej leczony chemioterapią opartą na taksanie i z progresją, z wyjątkiem raka jelita grubego z przerzutami, pierwotnych guzów mózgu i guzów neuroendokrynnych wydzielających ACTH lub CRH; muszą otrzymać nie więcej niż 4 wcześniejsze linie leczenia cytotoksycznego lub mielosupresyjnego

Inne kluczowe kryteria włączenia:

• Co najmniej 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Mierzalna choroba oceniana centralnie przy użyciu RECIST 1.1
• Leczone, stabilne przerzuty do OUN muszą być bezobjawowe i nie mogą wymagać sterydów
• Zgoda i możliwość poddania się dwóm biopsjom w trakcie badania, jednej obróbce wstępnej uzyskanej przed dawkowaniem i podczas cyklu 2

• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

  • ANC ≥1500 komórek/mm3 (1,5 × 103 komórek/mm3)
  • Płytki krwi ≥100 000 /µl (100 × 109 /l)
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (90 g/l)
  • Albumina ≥3,0 g/dl
  • AST (SGOT) lub ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN, ≤5,0 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Bilirubina ≤1,5 ​​× GGN; kwalifikują się pacjenci ze znaną historią zespołu Gilberta i / lub izolowanym zwiększeniem bilirubiny pośredniej
  • QTcF ≤480 ms
• Zdolność do połykania ORIC-101 w stanie nienaruszonym bez żucia lub kruszenia kapsułek lub tabletek
• Odpowiednie wchłanianie z przewodu pokarmowego. Jeśli pacjent przeszedł operację pomostowania żołądka i/lub operację przewodu pokarmowego lub dróg żółciowych, pacjent musi wykazać odpowiednie wchłanianie, na co wskazuje albumina ≥3,0 g/dl, kontrolowana niewydolność trzustki (jeśli występuje) oraz brak objawów złego wchłaniania

Rozszerzone kohorty Część II Kryteria wykluczenia:

• Każdy inny aktualny lub aktywny nowotwór złośliwy
• Wcześniejsze lub obecne leczenie ORIC-101 lub jakimkolwiek innym antagonistą GR (np. mifepristonem, rekorilantem)
• Jednoczesne leczenie jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową, w tym chemioterapią, terapią hormonalną, immunoterapią, radioterapią, chemoembolizacją, terapią celowaną lub lekiem badanym w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
• Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub niepełne wyzdrowienie po działaniach niepożądanych wynikających z takich zabiegów; radioterapii paliatywnej w ciągu 1 tygodnia od 1. dnia cyklu 1
• Miejscowe kortykosteroidy ogólnoustrojowe, wziewne lub na receptę w ciągu 21 dni przed 1. dniem cyklu 1; krótkie kursy (≤5 dni) z powodów niezwiązanych z rakiem są dozwolone, jeśli wymagają tego klinicznie
• Neuropatia obwodowa stopnia 2 (umiarkowana) lub wyższa według CTCAE v5.0; pacjenci z łagodną neuropatią obwodową mogą być kwalifikowani według uznania badacza w porozumieniu z ORIC
• Wszystkie inne toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia), które nie ustąpiły do ​​poziomu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ stopnia 1 National Cancer Institute
• Kobiety: historia niewyjaśnionych krwawień z pochwy w ciągu 8 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 (biorąc pod uwagę możliwość zaostrzenia takiego krwawienia przez ORIC-101)
• Kobiety: stosowanie hormonalnej terapii zastępczej; należy przerwać hormonalną terapię zastępczą, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego
• Historia zespołu Cushinga lub niewydolności nadnerczy
• Obecne (w ciągu 10 dni przed 1. dniem cyklu 1) lub spodziewane leczenie w ramach badania określonymi silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że pacjent jest zdrowy i ma niskie ryzyko powikłań związanych z AIDS
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed cyklem 1, dzień 1. UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność HCVAb z powodu wcześniejszego ustąpienia choroby mogą zostać włączeni do badania, jeśli uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C
• Dodatni wynik testu RNA na zapalenie wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed cyklem 1 Dzień 1. UWAGA: Test jest opcjonalny, a pacjenci z ujemnym wynikiem testu HCVAb nie muszą również poddawać się badaniu RNA na zapalenie wątroby typu C