항암 요법과 병용한 ORIC-101 연구

포함 기준(파트 I):

• 부신피질자극호르몬(ACTH) 또는 부신피질자극호르몬방출호르몬(CRH)을 분비하는 신경내분비종양을 제외한 진행성 또는 전이성 고형암으로 대체 효과적인 표준 요법이 없거나 표준 요법이 부적절하거나 견딜 수 없는 것으로 간주됩니다.
• 측정 가능한 질병(즉, RECIST 1.1당 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 나타냄)
• 코어 바늘 생검으로 안전하게 생검할 수 있는 병변의 방사선학적 증거
• 치료를 받은 무증상 안정 CNS 전이 환자의 경우: 임상 검사 및 뇌 영상으로 확인된 바와 같이 CNS 관련 치료 후 최소 4주 동안 진행의 증거가 없습니다. 환자는 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 기대 수명 최소 3개월
• 중앙 실험실에 제출할 수 있는 보관용 FFPE 조직
• 남성: 피임 요구 사항에 동의해야 하며 여성: 임신하지 않고 모유 수유 중이며 가임 여성에 관한 요구 사항을 충족해야 합니다.
• 서명된 사전 동의 제공 가능

• 임상적으로 실행 가능하고 상당한 위험을 수반하지 않는 것으로 간주되는 절차를 통해 다음과 같이 두 번의 연구 중 생검을 받을 수 있는 동의 및 능력:

  • 투약 전에 얻은 하나의 전처리 종양 생검; 그리고
  • 2주기 동안 치료 후 종양 생검 1회

제외 기준(파트 I):

• 기타 현재 또는 활동성 악성 종양
• 2등급 이상의 말초신경병증
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 1주기 1일 전 21일 이내의 대수술 또는 그러한 시술로 인한 부작용으로부터 불완전한 회복
• 여성: 계획된 연구 치료 전 8주 동안 설명되지 않는 질 출혈의 병력
• 쿠싱 증후군 또는 부신 기능 부전의 병력
• 계획된 연구 치료 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 기타 동시에 통제되지 않는 심각한 의학적, 심리적 또는 중독성 상태
• ORIC-101 또는 다른 GR 길항제(예: 미페프리스톤, 릴라코릴란트)를 사용한 이전 또는 현재 치료
• 흡입, 국소, 안내, 비강 또는 관절내 코르티코스테로이드를 제외한 전신 코르티코스테로이드의 현재 또는 만성 사용에 대한 요구 사항.
• 특정 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 사용한 현재 또는 예상되는 연구 중 치료
• 다른 연구 의약품으로 치료(연구 치료 시작 전 3주 이내)
• 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 다른 항암 요법, 방사선 요법 또는 약초(대체) 의약품을 받은 경우
• 여성의 호르몬 대체 요법 사용
• 조사 연구 치료와 관련된 다른 모든 치료 임상 연구에 현재 등록
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원의 존재
• 스크리닝 시 또는 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과
• 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 RNA 검사 결과

• 허용되지 않는 실험실 기준:

  • ANC <1500셀/mm3(1.5 × 103셀/mm3)
  • 혈소판 <100,000/µL(100 × 109/L)
  • 헤모글로빈 <9.0g/dL(90g/L)
  • 알부민 <3.0g/dL(30g/L)
  • AST(SGOT) 또는 ALT(SGPT) >2.5 × ULN
  • AST(SGOT) 또는 ALT(SGPT) >2.5 및 ≤5.0 × ULN은 간 전이 환자에게 허용됩니다.

• 빌리루빈 >1.5 × ULN:

  • 분리된 빌리루빈 >1.5 × ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 총 빌리루빈의 <35%인 경우 허용됩니다.
  • 빌리루빈 >1.5 및 ≤3.0 × ULN은 알려진 길버트병 환자에게 허용됩니다.
• 남성의 경우 QTcF >450msec; 여성의 경우 QTcF >470msec; 또는 BBB(번들 분기 블록)가 있는 경우 QTcF >480msec
• 연구 치료 시작 10일 전부터 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스, 포멜로, 이국적인 감귤류 과일, 자몽 잡종 또는 이러한 과일을 함유한 과일 주스 섭취
• 임의의 연구 치료제 또는 그 성분에 대한 민감성, 또는 연구자의 의견으로는 연구 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기.
• 조사자의 의견으로는 프로토콜 준수를 방해하거나 연구 참여를 금할 수 있는 임의의 기타 상태 또는 상황(예: 가족, 사회학적, 경구 연구 약물을 삼킬 수 없음).

확장 코호트 파트 II 포함 기준:

• PDAC: 이전에 플루오로피리미딘 기반 요법 및 탁산 함유 화학요법 요법(예: 젬시타빈 + nab-파클리탁셀)으로 치료받았고 진행된 진행성 또는 전이성 PDAC. 췌장 신경내분비 종양, 췌장 림프종, 선포 췌장암 또는 팽대부 암은 자격이 없습니다.
• 난소암: 이전에 탁산 함유 화학요법으로 치료받았고 진행된 진행성 또는 전이성 높은 등급의 장액성 또는 자궁내막양 상피 난소, 원발성 복막, 나팔관암 또는 난소 암종; 투명 세포, 점액성 및 경계선 조직학적 하위 유형은 적합하지 않습니다. 백금 기반 치료의 마지막 투여 후 6개월 이내에 암 진행의 증거가 있는 치료(즉, 백금 비사용 간격이 6개월 미만[백금 저항성]임) 또는 진행성 질병이 있는 치료를 적어도 한 줄 이상 받았어야 합니다. 1차 백금 요법(즉, 백금 내화제) 직후.
• TNBC: 이전에 치료를 받았고 탁산 기반 화학요법으로 진행된 진행성 또는 전이성 ER 음성, PR 음성, HER2 음성 원발성 유방암; ER-, PR- 및 HER2-음성으로 확인되지 않는 한, 이전 또는 동시 2차 유방암 없음; 전이성 환경에서 적어도 한 줄의 치료를 받았어야 합니다.
• 기타 고형 종양: ACTH 또는 CRH를 분비하는 전이성 결장직장암, 원발성 뇌종양 및 신경내분비 종양을 제외하고 이전에 탁산 기반 화학요법으로 치료되고 진행된 기타 진행성 또는 전이성 고형 종양; 이전에 세포독성 또는 골수억제 요법을 4회 이하로 받았어야 합니다.

기타 주요 포함 기준:

• 만 18세 이상
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• RECIST 1.1을 사용하여 중앙에서 평가한 측정 가능한 질병
• 치료되고 안정한 CNS 전이는 무증상이어야 하며 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
• 투약 전 및 주기 2 동안 얻은 전처리 1회, 2회의 연구 중 생검을 받을 수 있는 동의 및 능력

• 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:

  • ANC ≥1500셀/mm3(1.5 × 103셀/mm3)
  • 혈소판 ≥100,000/µL(100 × 109/L)
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(90g/L)
  • 알부민 ≥3.0g/dL
  • 간 전이 환자의 경우 AST(SGOT) 또는 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN, ≤5.0 × ULN
  • 빌리루빈 ≤1.5 × ULN; 길버트 증후군의 알려진 병력 및/또는 간접 빌리루빈의 단독 상승이 있는 환자가 자격이 있습니다.
  • QTcF ≤480밀리초
• 캡슐이나 정제를 씹거나 부수지 않고 ORIC-101을 온전하게 삼킬 수 있는 능력
• 적절한 위장 흡수. 환자가 위 우회 수술 및/또는 위장관 또는 간담관 수술을 받은 경우, 환자는 알부민 ≥3.0g/dL, 제어된 췌장 기능 부전(있는 경우) 및 흡수 장애의 증거 부족으로 입증되는 적절한 흡수를 입증해야 합니다.

확장 코호트 파트 II 제외 기준:

• 기타 현재 또는 활동성 악성 종양
• ORIC-101 또는 다른 GR 길항제(예: 미페프리스톤, 릴라코릴란트)를 사용한 이전 또는 현재 치료
• 주기 1 1일 전 28일 이내에 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 화학 색전술, 표적 요법 또는 시험용 제제를 포함한 다른 항암 요법과의 동시 치료
• 1주기 1일 전 21일 이내의 대수술 또는 방사선 요법 또는 그러한 절차로 인한 부작용으로부터의 불완전한 회복; 주기 1의 1주 이내 완화 방사선 요법 제1일
• 주기 1 1일 전 21일 이내에 전신, 흡입 또는 처방 강도의 국소 코르티코스테로이드; 임상적으로 필요한 경우 비암 관련 사유로 단기 과정(≤5일) 허용
• CTCAE v5.0에 따른 등급 2(중등도) 이상의 말초 신경병증; 가벼운 말초 신경병증이 있는 환자는 ORIC과 상의하여 연구자의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다.
• NCI-CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 ≤ 등급 1로 해결되지 않은 이전 요법의 기타 모든 독성(탈모 제외)
• 여성: 주기 1 1일 전 8주 동안 설명되지 않는 질 출혈의 병력(ORIC-101이 이러한 출혈을 악화시킬 가능성이 있음)
• 여성: 호르몬 대체 요법 사용; 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 호르몬 대체 요법을 중단해야 합니다.
• 쿠싱 증후군 또는 부신 기능 부전의 병력
• 특정 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 현재(주기 1 1일 전 10일 이내) 또는 예상되는 연구 중 치료
• 환자가 건강하고 AIDS 관련 결과의 위험이 낮은 경우를 제외하고 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재
• 스크리닝 시 또는 주기 1 1일 전 3개월 이내에 양성 C형 간염(HCVAb) 항체 검사 결과. 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 양성 HCVAb를 가진 환자는 확증적인 음성 C형 간염 RNA 검사를 얻은 경우 등록할 수 있습니다.
• 스크리닝 시 또는 주기 1 1일 전 3개월 이내 양성 C형 간염 RNA 검사 결과. 참고: 검사는 선택 사항이며 HCVAb 검사 음성 환자는 C형 간염 RNA 검사를 받을 필요가 없습니다.