Studie av ORIC-101 i kombinasjon med antikreftterapi

Inkluderingskriterier (del I):

• Avansert eller metastatisk solid svulst, med unntak av nevroendokrine svulster som utskiller adrenokortikotropisk hormon (ACTH) eller kortikotropinfrigjørende hormon (CRH), for hvilke ingen alternativ effektiv standardbehandling er tilgjengelig eller for hvilke standardbehandling anses som uegnet eller utålelig
• Målbar sykdom (dvs. presenteres med minst én målbar lesjon per RECIST 1.1)
• Radiografisk bevis på en lesjon som trygt kan biopsieres ved kjernenålbiopsi
• For pasienter med behandlede, stabile CNS-metastaser som er asymptomatiske: ingen tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, bestemt ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning. Pasienter må ikke trenge steroider
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Tilgjengelig arkiv FFPE-vev for innlevering til sentrallaboratorium
• Mann: må godta prevensjonskrav og kvinne: ikke gravid, ammer og oppfyller kravene til kvinner i fertil alder
• I stand til å gi signert informert samtykke

• Enighet og evne til å gjennomgå to biopsier i studien, som følger, gjennom en prosedyre som anses å være klinisk mulig og ikke medføre betydelig risiko:

  • én tumorbiopsi før behandling oppnådd før dosering; og
  • én tumorbiopsi etter behandling i løpet av syklus 2

Ekskluderingskriterier (del I):

• Enhver annen nåværende eller aktiv malignitet
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Større operasjon innen 21 dager før syklus 1 dag 1 eller ufullstendig utvinning fra bivirkninger som følge av slik prosedyre
• Kvinner: historie med uforklarlig vaginal blødning i de 8 ukene før planlagt studiebehandling
• Anamnese med Cushings syndrom eller binyrebarksvikt
• Andre samtidige alvorlige ukontrollerte medisinske, psykologiske eller vanedannende tilstander som kan forstyrre planlagt studiebehandling eller overholdelse av protokollen
• Tidligere eller nåværende behandling med ORIC-101 eller en annen GR-antagonist (f.eks. mifepriston, relacorilant)
• Aktuell eller behov for kronisk bruk av systemiske kortikosteroider med unntak av inhalerte, topikale, intraokulære, intranasale eller intraartikulære kortikosteroider.
• Nåværende eller forventet studiebehandling med spesifiserte sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer
• Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel (innen 3 uker før start av studiebehandling)
• Mottak av annen kreftbehandling, strålebehandling eller urte (alternative) medisiner innen 7 dager før start av studiebehandling
• Bruk av hormonbehandling av kvinner
• Nåværende påmelding til enhver annen terapeutisk klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen ved screening
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studiebehandling
• Positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen

• Uakseptable laboratoriekriterier:

  • ANC <1500 celler/mm3 (1,5 × 103 celler/mm3)
  • Blodplater <100 000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobin <9,0 g/dL (90 g/L)
  • Albumin <3,0 g/dL (30 g/L)
  • AST (SGOT) eller ALT(SGPT) >2,5 × ULN
  • AST (SGOT) eller ALAT (SGPT) >2,5 og ≤5,0 × ULN er akseptabelt for pasienter med levermetastaser

• Bilirubin >1,5 × ULN:

  • Isolert bilirubin >1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 % av total bilirubin
  • Bilirubin >1,5 og ≤3,0 × ULN er akseptabelt for pasienter med kjent Gilberts sykdom
• QTcF >450 msek for menn; QTcF >470 msek for kvinner; eller QTcF >480 msek for de med bundle branch block (BBB)
• Inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice, pomelo, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som inneholder disse fruktene fra 10 dager før studiebehandlingen starter
• Følsomhet overfor noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.
• Enhver annen tilstand eller omstendighet (f.eks. familiær, sosiologisk, manglende evne til å svelge oralt studiemedikament) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre protokolloverholdelse eller kontraindiserer deltakelse i studien.

Inkluderingskriterier for utvidelseskohorter del II:

• PDAC: Avansert eller metastatisk PDAC tidligere behandlet med og utviklet seg på et fluoropyrimidin-basert regime og et taxanholdig kjemoterapiregime (f.eks. gemcitabin + nab-paklitaksel). Nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen, lymfom i bukspyttkjertelen, acinar bukspyttkjertelkreft eller ampullær kreft er ikke kvalifisert.
• Ovariekreft: Avansert eller metastatisk høygradig serøs eller endometrioid epitelial ovarie-, primær peritoneal-, egglederkreft eller ovariekarsinosarkom, tidligere behandlet med og progredierte med et taxanholdig kjemoterapiregime; klare celle, mucinøse og borderline histologiske subtyper er ikke kvalifisert; må ha mottatt minst én behandlingslinje med tegn på kreftprogresjon innen 6 måneder etter siste dose platinabasert behandling (dvs. ha et platinafritt intervall på <6 måneder [platinaresistent]), eller progressiv sykdom under eller umiddelbart etter primær platinabehandling (dvs. platina refraktær).
• TNBC: Avansert eller metastatisk ER-negativ, PR-negativ, HER2-negativ primær brystkreft tidligere behandlet og progredierte på et taxanbasert kjemoterapiregime; ingen tidligere eller synkron andre brystkreft, med mindre også bekreftet ER-, PR- og HER2-negative; må ha mottatt minst én behandlingslinje i metastatisk setting.
• Annen solid svulst: Annen avansert eller metastatisk solid svulst tidligere behandlet med og utviklet seg på et taxanbasert kjemoterapiregime, med unntak av metastatisk kolorektal kreft, primære hjernesvulster og nevroendokrine svulster som utskiller ACTH eller CRH; må ikke ha mottatt mer enn 4 tidligere linjer med cellegift eller myelosuppressiv behandling

Andre viktige inkluderingskriterier:

• Minst 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Målbar sykdom som vurdert sentralt ved bruk av RECIST 1.1
• Behandlede, stabile CNS-metastaser må være asymptomatiske og må ikke kreve steroider
• Enighet og evne til å gjennomgå to studiebiopsier, en forbehandling oppnådd før dosering og under syklus 2

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  • ANC ≥1500 celler/mm3 (1,5 × 103 celler/mm3)
  • Blodplater ≥100 000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (90 g/L)
  • Albumin ≥3,0 g/dL
  • AST (SGOT) eller ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN for pasienter med levermetastaser
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Pasienter med en kjent historie med Gilberts syndrom og/eller isolerte økninger av indirekte bilirubin er kvalifisert
  • QTcF ≤480 msek
• Evne til å svelge ORIC-101 intakt uten å tygge eller knuse kapslene eller tablettene
• Tilstrekkelig gastrointestinal absorpsjon. Hvis pasienten har gjennomgått gastrisk bypass-operasjon og/eller kirurgi i mage-tarm- eller lever- og galleveier, må pasienten demonstrere adekvat absorpsjon som vist ved albumin ≥3,0 g/dL, kontrollert bukspyttkjertelinsuffisiens (hvis tilstede) og mangel på tegn på malabsorpsjon

Eksklusjonskriterier for utvidelseskohorter del II:

• Enhver annen nåværende eller aktiv malignitet
• Tidligere eller nåværende behandling med ORIC-101 eller en annen GR-antagonist (f.eks. mifepriston, relacorilant)
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling, kjemoembolisering, målrettet terapi eller et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før syklus 1 dag 1
• Større kirurgi eller strålebehandling innen 21 dager før syklus 1 dag 1 eller ufullstendig bedring etter uønskede effekter som følge av slike prosedyrer; palliativ strålebehandling innen 1 uke etter syklus 1 dag 1
• Systemiske, inhalerte eller reseptbelagte topikale kortikosteroider innen 21 dager før syklus 1 dag 1; korte kurs (≤5 dager) av ikke-kreftrelaterte årsaker er tillatt dersom det er klinisk nødvendig
• Grad 2 (moderat) eller høyere perifer nevropati per CTCAE v5.0; Pasienter med mild perifer nevropati kan være kvalifisert etter etterforskerens skjønn i samråd med ORIC
• Alle andre toksisiteter fra tidligere behandling (unntatt alopecia) som ikke har gått over til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ Grad 1
• Kvinner: historie med uforklarlig vaginal blødning i de 8 ukene før syklus 1 dag 1 (gitt potensial for at ORIC-101 kan forverre slik blødning)
• Kvinner: bruk av hormonbehandling; hormonsubstitusjonsbehandling må avbrytes for å kunne bekrefte postmenopausal status
• Anamnese med Cushings syndrom eller binyrebarksvikt
• Gjeldende (innen 10 dager før syklus 1 dag 1) eller forventet behandling under studie med spesifiserte sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), med mindre pasienten er frisk og har lav risiko for AIDS-relaterte utfall
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening
• Positivt testresultat for hepatitt C (HCVAb) antistoff ved screening eller innen 3 måneder før syklus 1 dag 1. MERK: Pasienter med positiv HCVAb på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås
• Positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før syklus 1 dag 1. MERK: Testen er valgfri og pasienter med negativ HCVAb-test er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing