Studie účinnosti a bezpečnosti Fedratinibu ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií u pacientů s DIPSS-střední nebo vysoce rizikovou primární myelofibrózou, post-polycytemií Vera myelofibrózou nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou a dříve léčených ruxolitinibem (FREEDOM2)
8. srpna 2025 aktualizováno: Celgene
Fáze 3, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Fedratinibu ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií (BAT) u pacientů s DIPSS (dynamický mezinárodní prognostický skórovací systém) – střední nebo vysoce riziková primární myelofibróza (PMF) , Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) nebo Post-esenciální trombocytemická myelofibróza (Post-ET MF) a dříve léčená ruxolitinibem
Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti fedratinibu ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií (BAT) u subjektů se středně pokročilou nebo vysoce rizikovou primární myelofibrózou (PMF) DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) , post-polycythemia vera myelofibróza (post-PV MF) nebo post-esenciální trombocytemická myelofibróza (post-ET MF) a dříve léčeni ruxolitinibem.
Primárním cílem studie je vyhodnotit procento subjektů s alespoň 35% snížením objemu sleziny v ramenech s fedratinibem a BAT.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato multicentrická, randomizovaná, dvouramenná, otevřená studie fáze 3 bude zahrnovat subjekty se středním nebo vysokým rizikem (podle skóre DIPSS) primární myelofibrózou (PMF), postpolycythemia vera myelofibrózou (post-PV MF) nebo post-PV MF - esenciální trombocytémie myelofibróza (post-ET MF). Tato studie bude provedena v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH).
Návrh studie zahrnuje:
- 28denní zkušební období
- Randomizace 2:1 na fedratinib nebo nejlepší dostupnou terapii (BAT)
Stratifikace při Randomizaci podle:
- Velikost sleziny palpací: < 15 cm pod levým žeberním okrajem (LCM) versus ≥ 15 cm pod LCM
- Počet krevních destiček ≥ 50 až < 100 x 109/l versus krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Refrakterní nebo recidivující k léčbě ruxolitinibem versus intolerantní k léčbě ruxolitinibem
- Období studijní léčby (doba na studovaném léku plus 30 dní po poslední dávce)
- Subjektům je umožněn přechod z BAT do ramene s fedratinibem po hodnocení odpovědi cyklu 6 nebo před hodnocením odpovědi cyklu 6 v případě potvrzené progrese splenomegalie pomocí MRI/CT skenu
- Následné období přežití pro progresi a přežití
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
202
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Dostupný mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie, 3004
- Local Institution - 100
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- Local Institution - 103
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Local Institution - 101
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
- Local Institution - 105
-
Langwarrin, Victoria, Austrálie, 3910
- Local Institution - 102
-
-
-
-
-
Bruges, Belgie, 8000
- Local Institution - 200
-
Brussels, Belgie, 1200
- Local Institution - 202
-
La Louvière-(Haine St-Paul), Belgie, 7100
- Local Institution - 205
-
Leuven, Belgie, 3000
- Local Institution - 201
-
Liège, Belgie, 4000
- Local Institution - 204
-
Yvoir, Belgie, 5530
- Local Institution - 203
-
-
-
-
-
Angers, Francie, 49033
- Local Institution - 255
-
Brest, Francie, 29200
- Local Institution - 256
-
Lens, Francie, 62307
- Local Institution - 254
-
Lille, Francie, 59037
- Local Institution - 259
-
Nice, Francie, 06200
- Local Institution - 260
-
Nîmes, Francie, 30029
- Local Institution - 250
-
Paris, Francie, 75010
- Local Institution - 252
-
Pessac, Francie, 33604
- Local Institution - 258
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Local Institution - 257
-
Poitiers, Francie, 86021
- Local Institution - 261
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Local Institution - 251
-
Toulouse, Francie, 31059
- Local Institution - 253
-
-
-
-
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Local Institution - 402
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Local Institution - 400
-
-
-
-
-
Cork, Irsko, T12 DFK4
- Local Institution - 751
-
Dublin, Irsko, Dublin 7
- Local Institution - 752
-
Dublin, Irsko, Dublin 8
- Local Institution - 750
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Local Institution - 353
-
Brescia, Itálie, 25123
- Local Institution - 363
-
Catania, Itálie, 95123
- Local Institution - 354
-
Florence, Itálie, 50134
- Local Institution - 350
-
Milan, Itálie, 20122
- Local Institution - 358
-
Naples, Itálie, 80131
- Local Institution - 362
-
Pavia, Itálie, 27100
- Local Institution - 357
-
Roma, Itálie, 00189
- Local Institution - 359
-
Roma, Itálie, 00168
- Local Institution - 356
-
Roma, Itálie, 00168
- Local Institution - 361
-
Torino, Itálie, 10126
- Local Institution - 355
-
Udine, Itálie, 33100
- Local Institution - 360
-
Varese, Itálie, 21100
- Local Institution - 352
-
Verona, Itálie, 37134
- Local Institution - 364
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Jižní Korea, 13620
- Local Institution - 900
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Local Institution - 905
-
Seoul, Jižní Korea, 06591
- Local Institution - 901
-
Seoul, Jižní Korea, 140-887
- Local Institution - 903
-
Seoul, Jižní Korea, 3080
- Local Institution - 904
-
Seoul, Jižní Korea, 5505
- Local Institution - 902
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1088
- Local Institution - 600
-
Győr, Maďarsko, 9024
- Local Institution - 601
-
Kaposvár, Maďarsko, 7400
- Local Institution - 602
-
Nyíregyháza, Maďarsko, 4400
- Local Institution - 604
-
Szeged, Maďarsko, 6720
- Local Institution - 603
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Local Institution - 302
-
Frankfurt am Main, Německo, 60590
- Local Institution - 308
-
Halle, Německo, 06120
- Local Institution - 306
-
Jena, Německo, 07747
- Local Institution - 303
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Local Institution - 307
-
Mannheim, Německo, 68167
- Local Institution - 301
-
Minden, Německo, 32429
- Local Institution - 304
-
Ulm, Německo, 89081
- Local Institution - 305
-
-
-
-
-
Poznan, Polsko, 61-848
- Local Institution - 803
-
Warsaw, Polsko, 02-776
- Local Institution - 801
-
Wroclaw, Polsko, 50-556
- Local Institution - 802
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 73013
- Local Institution - 156
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Local Institution - 154
-
Linz, Rakousko, 4020
- Local Institution - 155
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Local Institution - 151
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Local Institution - 150
-
Vienna, Rakousko, 1140
- Local Institution - 152
-
Wels, Rakousko, 4600
- Local Institution - 153
-
-
-
-
-
Moscow, Rusko, 125167
- Local Institution - 855
-
Moscow, Rusko, 125284
- Local Institution - 851
-
Moscow, Rusko, 129301
- Local Institution - 853
-
Novosibirsk, Rusko, 630066
- Local Institution - 857
-
Saint Petersburg, Rusko, 191024
- Local Institution - 852
-
Saint Petersburg, Rusko, 197022
- Local Institution - 854
-
Saint Petersburg, Rusko, 197341
- Local Institution - 850
-
Vladikavkaz, Rusko, 362002
- Local Institution - 859
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Local Institution - 502
-
Boston, Spojené království, PE21 9QS
- Local Institution - 503
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Local Institution - 501
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Local Institution - 505
-
Oxford, Spojené království, 0X3 7LE
- Local Institution - 500
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Spojené království, M20 4BX
- Local Institution - 504
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG5 1PB
- Local Institution - 506
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Local Institution - 700
-
Ostrava-Poruba, Česko, 708 52
- Local Institution - 702
-
Prague, Česko, 128 08
- Local Institution - 701
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100044
- Local Institution - 555
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Local Institution - 550
-
Tianjin, Čína, 300041
- Local Institution - 553
-
Zhengzhou, Čína
- Local Institution - 557
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko, 03010
- Local Institution - 451
-
Badalona (Barcelona), Španělsko, 8916
- Local Institution - 452
-
Barakaldo, Španělsko, 48903
- Local Institution - 458
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Local Institution - 450
-
Girona, Španělsko, 17007
- Local Institution - 462
-
Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35012
- Local Institution - 461
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Local Institution - 453
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Local Institution - 459
-
Murcia, Španělsko, 30008
- Local Institution - 454
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Local Institution - 457
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Local Institution - 455
-
Santa Cruz de Tenerife, Španělsko, 38320
- Local Institution - 463
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Local Institution - 460
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Local Institution - 456
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) starší 18 let
- Subjekt má výkonnostní skóre (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Subjekt má diagnózu primární myelofibrózy (PMF) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 nebo diagnózu post-ET nebo post-PV myelofibrózy podle kritérií IWG-MRT 2007, potvrzenou nejnovější zprávou o místní patologii
- Subjekt má skóre rizika DIPSS střední-2 nebo vysoké
- Subjekt má měřitelnou splenomegalii během období screeningu, jak bylo prokázáno objemem sleziny ≥ 450 cm3 pomocí MRI nebo CT skenu a hmatnou slezinou o rozměrech ≥ 5 cm pod levým žeberním okrajem
- Subjekt má měřitelné celkové skóre symptomů (≥ 1), jak bylo měřeno pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF).
Subjekt byl již dříve vystaven ruxolitinibu a musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií (a a/nebo b)
- Léčba ruxolitinibem po dobu ≥ 3 měsíců s neadekvátní odpovědí účinnosti (refrakterní) definovanou jako < 10% zmenšení objemu sleziny pomocí MRI nebo < 30% snížení velikosti sleziny oproti výchozí hodnotě palpací nebo opětovným růstem (relapsem) na tyto parametry po počáteční odpovědi
Léčba ruxolitinibem po dobu ≥ 28 dnů komplikovaná některým z následujících stavů (nesnášenlivost):
- Vývoj potřeby transfuze červených krvinek (alespoň 2 jednotky/měsíc po dobu 2 měsíců) popř
- AE stupně ≥ 3 trombocytopenie, anémie, hematom a/nebo krvácení při léčbě ruxolitinibem
- Subjekt musí mít toxicitu související s léčbou z předchozí terapie vyřešenou na stupeň 1 nebo před zahájením léčby před zahájením poslední terapie před randomizací
- Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
Žena ve fertilním věku (FCBP) musí:
- Proveďte 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím během screeningu před zahájením studijní léčby. Musí souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
- Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce a být schopen ji bez přerušení dodržovat, -14 dní před zahájením zkoušeného přípravku, během studijní léčby (včetně přerušení dávkování) a po dobu 30 dnů po přerušení studijní léčby.
Poznámka: Žena v plodném věku (FCBP) je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny není vyloučit možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
- Mužský subjekt musí:
Dodržujte skutečnou abstinenci (která musí být měsíčně revidována) nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 30 dnů po zkoušeném přípravku přerušení nebo déle, pokud to vyžadují pro každou sloučeninu a/nebo místní předpisy, i když podstoupil úspěšnou vazektomii
Kritéria vyloučení:
Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:
- Krevní destičky < 50 x 109/L
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 x 109/l
- Počet bílých krvinek (WBC) > 100 x 109/l
- Myeloblasty ≥ 5 % v periferní krvi
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2 (podle vzorce Modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD])
- Sérová amyláza nebo lipáza > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x horní hranice normy (ULN)
- Celkový bilirubin > 1,5 x ULN, celkový bilirubin subjektu mezi 1,5 - 3,0 x ULN jsou způsobilé, pokud je frakce přímého bilirubinu < 25 % celkového bilirubinu
- Subjekt je březí nebo kojící žena
- Subjekt s předchozí splenektomií
- Subjekt s předchozí nebo plánovanou transplantací hematopoetických buněk
- Subjekt s předchozí anamnézou encefalopatie, včetně Wernickeho (WE)
- Subjekt se známkami nebo příznaky encefalopatie, včetně WE (např. těžká ataxie, oční paralýza nebo cerebelární příznaky)
- Subjekt s nedostatkem thiaminu, definovaným jako hladiny thiaminu v plné krvi pod normálním rozmezím podle centrální laboratoře, u nichž nebyla prokázána korekce před randomizací
- Subjekt se souběžnou léčbou nebo užíváním léčiv, rostlinných látek nebo potravin, o nichž je známo, že jsou silnými nebo středně silnými induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo duálními inhibitory CYP2C19 a CYP3A4
- Subjekt podstupující jakoukoli chemoterapii, imunomodulační lékovou terapii (např. thalidomid, interferon-alfa), anagrelid, imunosupresivní terapii, systémové kortikosteroidy > 10 mg/den prednison nebo ekvivalent. Subjekty, které byly v minulosti vystaveny hydroxymočovině (např. Hydrea), mohou být zařazeny do studie, pokud jim nebyla podávána během 14 dnů před randomizací.
- Subjekt dostal ruxolitinib během 14 dnů před randomizací
- Subjekt s předchozí expozicí inhibitoru (inhibitorům) Janus kinázy (JAK) jiným než je léčba ruxolitinibem
- Subjekt léčený aspirinem v dávkách > 150 mg denně
- Subjekt s velkým chirurgickým zákrokem během 28 dnů před randomizací
- Subjekt s diagnózou chronického onemocnění jater (např. chronické alkoholické onemocnění jater, autoimunitní hepatitida, sklerotizující cholangitida, primární biliární cirhóza, hemochromatóza, nealkoholická steatohepatitida)
- Subjekt s předchozím zhoubným bujením jiným než je studované onemocnění, pokud subjekt nevyžadoval léčbu malignity po dobu alespoň 3 let před randomizací. Může se však zapsat subjekt s následující anamnézou/souběžnými stavy za předpokladu, že jsou úspěšně léčeni: neinvazivní rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, karcinom in situ prsu, náhodný histologický nález rakoviny prostaty (T1a nebo T1b pomocí nádoru, uzliny, metastázy [TNM] klinického stagingu), nebo je bez onemocnění a pouze na hormonální léčbě
- Subjekt s nekontrolovaným městnavým srdečním selháním (klasifikace New York Heart Association 3 nebo 4)
- Subjekt se známým virem lidské imunodeficience (HIV), známou aktivní infekční hepatitidou B (HepB) a/nebo známou aktivní infekční hepatitidou C (HepC)
- Subjekt se závažnou aktivní infekcí
- Subjekt s přítomností jakékoli významné žaludeční nebo jiné poruchy, která by inhibovala absorpci perorální medikace
- Subjekt není schopen spolknout tobolku
- Subjekt s jakýmkoli významným zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou nebo psychiatrickým onemocněním, které by mu bránilo v účasti ve studii
- Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil
- Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie
- Subjekt s účastí v jakékoli studii zkoumané látky (léku, biologické látky, zařízení) během 30 dnů před randomizací
- Subjekt s předpokládanou délkou života méně než 6 měsíců
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fedratinib 400 mg/den
Bude zahrnovat až 128 subjektů užívajících fedratinib 400 mg samostatně podávaný hodnocený přípravek (IP) ambulantně, jednou denně nejlépe společně s jídlem během večerního jídla ve stejnou dobu každý den v po sobě jdoucích 4týdenních (28denních) cyklech .
|
Silný a selektivní inhibitor aktivity kinázy JAK2
|
|
Aktivní komparátor: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
Nejlépe dostupná terapie vybraná zkoušejícím zahrnovala řadu dostupných sloučenin k léčbě MF a/nebo jejích symptomů a byla vybrána zkoušejícím pro každý subjekt.
Terapie se během léčebného období měnila v různých časech.
Žádné výzkumné látky (např.
nebyly schváleny pro léčbu jakékoli indikace).
BAT také zahrnovala volbu bez léčby.
|
Nejlepší dostupná terapie (BAT)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy objemu sleziny (RR)
Časové okno: Od screeningu do konce cyklu 6 (1 cyklus = 28 dní), přibližně 196 dní
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 35% redukci objemu sleziny (SVR) na konci 6. cyklu Cochran-Mantel-Haenszelův (CMH) test k úpravě na plánované stratifikační faktory (velikost sleziny palpací, počet krevních destiček a refrakterní/relaps nebo intolerance k léčbě ruxolitinibem). RR a 95% intervaly spolehlivosti (CI) budou poskytnuty pro každé rameno, stejně jako pro rozdíl v RR a 95% interval spolehlivosti rozdílu pro fedratinib a BAT. |
Od screeningu do konce cyklu 6 (1 cyklus = 28 dní), přibližně 196 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy na symptomy (SRR)
Časové okno: Od cyklu 1 dávky 1 do konce cyklu 6, přibližně 168 dní
|
Procento účastníků s ≥ 50% snížením celkového skóre příznaků měřeno formulářem pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF) 4,0 na konci cyklu 6. Jedinci s chybějícím TSS na konci 6. cyklu nebo kteří měli progresi onemocnění před koncem 6. cyklu budou považováni za nereagující. MFSAF měří součet 7 příznaků na stupnici od 0 do 10 (0 chybí a 10 je nejhorší představitelný). Čím nižší skóre, tím lépe. Cochran-Mantel-Haenszelův (CMH) test k úpravě na plánované stratifikační faktory (velikost sleziny palpací, počet krevních destiček a refrakterní/relaps nebo intolerance k léčbě ruxolitinibem). SRR a 95% intervaly spolehlivosti (CI) budou poskytnuty pro každé rameno, stejně jako pro rozdíl v SRR a 95% interval spolehlivosti rozdílu pro fedratinib a BAT. |
Od cyklu 1 dávky 1 do konce cyklu 6, přibližně 168 dní
|
|
Míra odezvy objemu sleziny (RR25)
Časové okno: Od screeningu do konce cyklu 6 (1 cyklus = 28 dní), přibližně 196 dní
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 25% snížení objemu sleziny (SVR) na konci 6. cyklu Cochran-Mantel-Haenszelův (CMH) test k úpravě na plánované stratifikační faktory (velikost sleziny palpací, počet krevních destiček a refrakterní/relaps nebo intolerance k léčbě ruxolitinibem). RR a 95% intervaly spolehlivosti (CI) budou poskytnuty pro každé rameno, stejně jako pro rozdíl v RR a 95% interval spolehlivosti rozdílu pro fedratinib a BAT. |
Od screeningu do konce cyklu 6 (1 cyklus = 28 dní), přibližně 196 dní
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami všech stupňů léčby a naléhavými AE stupně 3 až 4
Časové okno: Od cyklu 1 dávky 1 do konce cyklu 6, přibližně 168 dní
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) všech stupňů a AE stupně 3 až 4
|
Od cyklu 1 dávky 1 do konce cyklu 6, přibližně 168 dní
|
|
Počet účastníků s abnormalitami v hematologické laboratoři
Časové okno: Od cyklu 1 dávky 1 do konce cyklu 6, přibližně 168 dní
|
Počet účastníků s abnormalitami hematologické laboratoře v následujících parametrech: hemoglobin (snížený), leukocyty (nárůst a pokles), lymfocyty (pokles), neutrofily (segmentované a snížené formy), krevní destičky (snížené).
|
Od cyklu 1 dávky 1 do konce cyklu 6, přibližně 168 dní
|
|
Míra odezvy sleziny palpací (RRP)
Časové okno: Od cyklu 1 dávky 1 do konce cyklu 6, přibližně 168 dní
|
Míra odezvy sleziny palpací je procento účastníků na konci cyklu 6 s odezvou sleziny podle kritérií IWG-MRT 2013. Výchozí splenomegalie, která je hmatná v 5–10 cm, pod LCM, se stane nehmatatelnou** nebo Základní splenomegalie, která je hmatná v > 10 cm, pod LCM, se sníží o ≥ 50 %** Účastníci s chybějícím hodnocením velikosti sleziny na konci cyklu 6, včetně těch, kteří splňují kritéria pro progresi splenomegalie před koncem cyklu 6, budou považováni za nereagující. |
Od cyklu 1 dávky 1 do konce cyklu 6, přibližně 168 dní
|
|
Trvanlivost objemové odezvy sleziny (DR)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce návštěvy léčby, Přibližně v průměru 53 týdnů až 151 týdnů.
|
Trvanlivost objemové odpovědi sleziny (DR) pomocí MRI/CT je definována jako datum od první dokumentované odpovědi sleziny (tj. ≥ 35% snížení objemu sleziny) do data následného progresivního onemocnění (PD) v objemu sleziny podle IWG - Kritéria MRT 2013 nebo smrt, podle toho, co nastane dříve.
Pokud před provedením analýzy nenastane žádná událost, bude DR cenzurována k datu posledního platného hodnocení provedeného před datem provedení analýzy.
|
Od výchozího stavu do konce návštěvy léčby, Přibližně v průměru 53 týdnů až 151 týdnů.
|
|
Trvanlivost odezvy sleziny palpací (DRP)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce návštěvy léčby, Přibližně v průměru 53 týdnů až 151 týdnů.
|
Trvání odezvy sleziny palpací (DRP) je definováno jako čas od data první dokumentované hmatné odezvy sleziny podle IWG-MRT 2013 do data následné PD ve velikosti sleziny podle IWG-MRT 2013 nebo úmrtí , podle toho, co nastane dříve.
Trvanlivost odpovědi sleziny palpací podle kritérií IWG-MRT 2013 bude vypočtena pro subjekty, které mají zvětšenou slezinu na začátku (≥ 5 cm pod LCM) a které mají odezvu sleziny palpací.
Pokud před provedením analýzy nenastane žádná událost, bude DRP cenzurována k datu posledního platného hodnocení provedeného před datem provedení analýzy.
|
Od výchozího stavu do konce návštěvy léčby, Přibližně v průměru 53 týdnů až 151 týdnů.
|
|
Trvanlivost odezvy na symptomy (DSR)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce návštěvy léčby, Přibližně v průměru 53 týdnů až 151 týdnů.
|
DSR je definován jako čas od první dokumentované odpovědi na TSS (tj. snížení TSS ≥ 50 %) měřené MFSAF verze 4.0 do prvního dokumentovaného snížení TSS < 50 %.
Pokud před provedením analýzy nedojde ke snížení TSS < 50 %, bude DSR cenzurována k datu posledního platného hodnocení provedeného před datem provedení analýzy.
|
Od výchozího stavu do konce návštěvy léčby, Přibližně v průměru 53 týdnů až 151 týdnů.
|
|
Posouzení účinnosti strategie zmírnění rizik u gastrointestinálních nežádoucích příhod ≥3 stupně a Wernickesovy encefalopatie jakéhokoli stupně
Časové okno: Od screeningu do konce cyklu 6 (1 cyklus = 28 dní), přibližně 196 dní
|
Počet účastníků se stupněm CTCAE ≥ 3 nevolnosti, průjmu nebo zvracení a jakéhokoli stupně wernickesovy encefalopatie.
|
Od screeningu do konce cyklu 6 (1 cyklus = 28 dní), přibližně 196 dní
|
|
Počet účastníků s hladinami thiaminu pod spodní hranicí normálu
Časové okno: Od cyklu 1 dávky 1 do konce cyklu 6, přibližně 168 dní
|
Počet účastníků s hladinami thiaminu pod spodní hranicí normálu
|
Od cyklu 1 dávky 1 do konce cyklu 6, přibližně 168 dní
|
|
Průměrná změna EORTC QOL-C30 v cyklu 7, den 1 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: od začátku cyklu 1 do cyklu 7 den 1 přibližně 170 dní.
|
QLQ-C30 - EORTC QLQ-C30 byl vyvinut pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou.
Skládá se z 30 položek klasifikovaných do 15 domén včetně 5 funkčních subškál (fyzické fungování, fungování rolí, emoční fungování, kognitivní fungování a sociální fungování); 3 vícepoložkové subškály symptomů (únava, nevolnost/zvracení a bolest); globální subškála QOL; a 6 jednotlivých položek zabývajících se různými symptomy a vnímaným finančním dopadem.
Skóre se pohybuje od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší) pro funkční dimenze a GHS a od 0 (nejlepší) do 100 (nejhorší) pro dimenze symptomů.
|
od začátku cyklu 1 do cyklu 7 den 1 přibližně 170 dní.
|
|
Průměrná změna od základní hodnoty v indexu užitného indexu EQ-5D-5L
Časové okno: od začátku cyklu 1 do cyklu 7 den 1 přibližně 170 dní.
|
EQ-5D-5L – EQ-5D-5L je generické, samostatně spravované měřítko zdraví založené na preferencích.
Pět dimenzí pokrytých EQ-5D-5L zahrnuje mobilitu, sebepéče, bolest, obvyklé aktivity a úzkost/depresi a je převedeno do jediného souhrnného indexu, který se může pohybovat od -0,594 do 1,0, přičemž skóre 0 označuje smrt, 1,00 znamená "plné zdraví" a negativní skóre odrážející stavy, které jsou vnímány jako horší než smrt.
Vlastní hodnocení zdraví respondenta na vertikální stupnici od 0 do 100, kde 100 = „Nejlepší představitelný zdravotní stav“ a 0 = „Nejhorší představitelný zdravotní stav“
|
od začátku cyklu 1 do cyklu 7 den 1 přibližně 170 dní.
|
|
Čas do sleziny a přežití bez progrese onemocnění (SDPFS)
Časové okno: Od randomizace po konec sledování přežití
|
Doba od randomizace do úmrtí z jakéhokoli důvodu nebo progrese onemocnění (upravená IWG-MRT 2013 včetně ≥ 25% zvýšení objemu sleziny pomocí MRI/CT).
|
Od randomizace po konec sledování přežití
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od Randomizace do konce Survival Follow Up
|
Doba od randomizace po smrt z jakéhokoli důvodu
|
Od Randomizace do konce Survival Follow Up
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
15. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
28. července 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
28. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FEDR-MF-002
- U1111-1223-2962 (Identifikátor registru: WHO)
- 2018-003411-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Informace týkající se našich zásad sdílení údajů a procesu vyžádání údajů naleznete na následujícím odkazu:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Časový rámec sdílení IPD
Viz Popis plánu
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Viz Popis plánu
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .