En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Fedratinib sammenlignet med den bedste tilgængelige terapi hos forsøgspersoner med DIPSS-intermediær eller højrisiko primær myelofibrose, post-polycytæmi Vera-myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi-myelofibrose og tidligere behandlet med ruxolitinib (FREEDOM2)
8. august 2025 opdateret af: Celgene
Et fase 3, multicenter, åbent, randomiseret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Fedratinib sammenlignet med bedste tilgængelige terapi (BAT) hos forsøgspersoner med DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) - mellemliggende eller højrisiko primær myelofibrose (PMF) , Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) eller Post-essentiel Trombocytæmi Myelofibrosis (Post-ET MF) og tidligere behandlet med Ruxolitinib
Et fase 3, multicenter, åbent, randomiseret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af fedratinib sammenlignet med bedste tilgængelige terapi (BAT) hos forsøgspersoner med DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System)-intermediær eller højrisiko primær myelofibrose (PMF) , post-polycythemia vera myelofibrosis (post-PV MF) eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrosis (post-ET MF) og tidligere behandlet med ruxolitinib.
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere procentdelen af forsøgspersoner med mindst 35 % reduktion af miltvolumen i fedratinib- og BAT-armene.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette fase 3, multicenter, randomiseret, to-arm, åbent studie vil omfatte forsøgspersoner med mellem- eller højrisiko (i henhold til DIPSS-score) primær myelofibrose (PMF), postpolycytæmi vera myelofibrose (post-PV MF) eller post-PV -essentiel trombocytæmi myelofibrose (post-ET MF). Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practices (GCP'er).
Studiedesign inkluderer:
- En 28-dages screeningsperiode
- 2:1 Randomisering til fedratinib eller bedste tilgængelige terapi (BAT)
Stratificering ved randomisering i henhold til:
- Miltstørrelse ved palpation: < 15 cm under venstre kystmargin (LCM) versus ≥ 15 cm under LCM
- Blodplader ≥ 50 til < 100 x 109/L versus blodplader ≥ 100 x 109/L
- Refraktær eller tilbagefald til ruxolitinib-behandling versus intolerant over for ruxolitinib-behandling
- Undersøgelsesbehandlingsperiode (tid på studielægemidlet plus 30 dage efter sidste dosis)
- Forsøgspersoner får lov til at krydse fra BAT til fedratinib-armen efter cyklus 6-responsvurderingen eller før cyklus 6-responsvurderingen i tilfælde af en bekræftet progression af splenomegali ved MR/CT-scanning
- En overlevelsesopfølgningsperiode for progression og overlevelse
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
202
Fase
- Fase 3
Udvidet adgang
Ledig uden for det kliniske forsøg.
Se udvidet adgangsregistrering.
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australien, 3004
- Local Institution - 100
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- Local Institution - 103
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Local Institution - 101
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Local Institution - 105
-
Langwarrin, Victoria, Australien, 3910
- Local Institution - 102
-
-
-
-
-
Bruges, Belgien, 8000
- Local Institution - 200
-
Brussels, Belgien, 1200
- Local Institution - 202
-
La Louvière-(Haine St-Paul), Belgien, 7100
- Local Institution - 205
-
Leuven, Belgien, 3000
- Local Institution - 201
-
Liège, Belgien, 4000
- Local Institution - 204
-
Yvoir, Belgien, 5530
- Local Institution - 203
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Local Institution - 502
-
Boston, Det Forenede Kongerige, PE21 9QS
- Local Institution - 503
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Local Institution - 501
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Local Institution - 505
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, 0X3 7LE
- Local Institution - 500
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Local Institution - 504
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
- Local Institution - 506
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig, 49033
- Local Institution - 255
-
Brest, Frankrig, 29200
- Local Institution - 256
-
Lens, Frankrig, 62307
- Local Institution - 254
-
Lille, Frankrig, 59037
- Local Institution - 259
-
Nice, Frankrig, 06200
- Local Institution - 260
-
Nîmes, Frankrig, 30029
- Local Institution - 250
-
Paris, Frankrig, 75010
- Local Institution - 252
-
Pessac, Frankrig, 33604
- Local Institution - 258
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
- Local Institution - 257
-
Poitiers, Frankrig, 86021
- Local Institution - 261
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Local Institution - 251
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Local Institution - 253
-
-
-
-
-
Maastricht, Holland, 6229 HX
- Local Institution - 402
-
Nijmegen, Holland, 6525 GA
- Local Institution - 400
-
-
-
-
-
Cork, Irland, T12 DFK4
- Local Institution - 751
-
Dublin, Irland, Dublin 7
- Local Institution - 752
-
Dublin, Irland, Dublin 8
- Local Institution - 750
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Local Institution - 353
-
Brescia, Italien, 25123
- Local Institution - 363
-
Catania, Italien, 95123
- Local Institution - 354
-
Florence, Italien, 50134
- Local Institution - 350
-
Milan, Italien, 20122
- Local Institution - 358
-
Naples, Italien, 80131
- Local Institution - 362
-
Pavia, Italien, 27100
- Local Institution - 357
-
Roma, Italien, 00189
- Local Institution - 359
-
Roma, Italien, 00168
- Local Institution - 356
-
Roma, Italien, 00168
- Local Institution - 361
-
Torino, Italien, 10126
- Local Institution - 355
-
Udine, Italien, 33100
- Local Institution - 360
-
Varese, Italien, 21100
- Local Institution - 352
-
Verona, Italien, 37134
- Local Institution - 364
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100044
- Local Institution - 555
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Local Institution - 550
-
Tianjin, Kina, 300041
- Local Institution - 553
-
Zhengzhou, Kina
- Local Institution - 557
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 61-848
- Local Institution - 803
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Local Institution - 801
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Local Institution - 802
-
-
-
-
-
Moscow, Rusland, 125167
- Local Institution - 855
-
Moscow, Rusland, 125284
- Local Institution - 851
-
Moscow, Rusland, 129301
- Local Institution - 853
-
Novosibirsk, Rusland, 630066
- Local Institution - 857
-
Saint Petersburg, Rusland, 191024
- Local Institution - 852
-
Saint Petersburg, Rusland, 197022
- Local Institution - 854
-
Saint Petersburg, Rusland, 197341
- Local Institution - 850
-
Vladikavkaz, Rusland, 362002
- Local Institution - 859
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Local Institution - 451
-
Badalona (Barcelona), Spanien, 8916
- Local Institution - 452
-
Barakaldo, Spanien, 48903
- Local Institution - 458
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Local Institution - 450
-
Girona, Spanien, 17007
- Local Institution - 462
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35012
- Local Institution - 461
-
Madrid, Spanien, 28034
- Local Institution - 453
-
Madrid, Spanien, 28041
- Local Institution - 459
-
Murcia, Spanien, 30008
- Local Institution - 454
-
Málaga, Spanien, 29010
- Local Institution - 457
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Local Institution - 455
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
- Local Institution - 463
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- Local Institution - 460
-
Valencia, Spanien, 46010
- Local Institution - 456
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Sydkorea, 13620
- Local Institution - 900
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Local Institution - 905
-
Seoul, Sydkorea, 06591
- Local Institution - 901
-
Seoul, Sydkorea, 140-887
- Local Institution - 903
-
Seoul, Sydkorea, 3080
- Local Institution - 904
-
Seoul, Sydkorea, 5505
- Local Institution - 902
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 625 00
- Local Institution - 700
-
Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
- Local Institution - 702
-
Prague, Tjekkiet, 128 08
- Local Institution - 701
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Local Institution - 302
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Local Institution - 308
-
Halle, Tyskland, 06120
- Local Institution - 306
-
Jena, Tyskland, 07747
- Local Institution - 303
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Local Institution - 307
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Local Institution - 301
-
Minden, Tyskland, 32429
- Local Institution - 304
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Local Institution - 305
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1088
- Local Institution - 600
-
Győr, Ungarn, 9024
- Local Institution - 601
-
Kaposvár, Ungarn, 7400
- Local Institution - 602
-
Nyíregyháza, Ungarn, 4400
- Local Institution - 604
-
Szeged, Ungarn, 6720
- Local Institution - 603
-
-
-
-
-
Graz, Østrig, 73013
- Local Institution - 156
-
Innsbruck, Østrig, 6020
- Local Institution - 154
-
Linz, Østrig, 4020
- Local Institution - 155
-
Salzburg, Østrig, 5020
- Local Institution - 151
-
Vienna, Østrig, 1090
- Local Institution - 150
-
Vienna, Østrig, 1140
- Local Institution - 152
-
Wels, Østrig, 4600
- Local Institution - 153
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen er mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular (ICF)
- Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score (PS) på 0, 1 eller 2
- Forsøgspersonen har diagnosen primær myelofibrose (PMF) i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, eller diagnosen post-ET eller post-PV myelofibrose i henhold til IWG-MRT 2007 kriterierne, bekræftet af den seneste lokale patologirapport
- Emnet har en DIPSS-risikoscore på mellem-2 eller høj
- Forsøgspersonen har en målbar splenomegali i screeningsperioden som vist ved miltvolumen på ≥ 450 cm3 ved MR eller CT-scanning og ved palpabel milt, der måler ≥ 5 cm under venstre kystmargin
- Forsøgspersonen har en målbar samlet symptomscore (≥ 1) målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF)
Personen har tidligere været udsat for ruxolitinib og skal opfylde mindst et af følgende kriterier (a og/eller b)
- Behandling med ruxolitinib i ≥ 3 måneder med utilstrækkelig effektrespons (refraktær) defineret som < 10 % reduktion af miltvolumen ved MR eller < 30 % reduktion fra baseline i miltstørrelse ved palpation eller genvækst (tilbagefaldende) til disse parametre efter et indledende respons
Behandling med ruxolitinib i ≥ 28 dage kompliceret af et af følgende (intolerant):
- Udvikling af et transfusionsbehov for røde blodlegemer (mindst 2 enheder/måned i 2 måneder) eller
- Grad ≥ 3 bivirkninger af trombocytopeni, anæmi, hæmatom og/eller blødning under behandling med ruxolitinib
- Forsøgsperson skal have behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere behandling løst til grad 1 eller før behandlingsbaseline før start af sidste behandling før randomisering
- Forsøgsperson skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) skal:
- Få 2 negative graviditetstests som verificeret af investigator under screening før start af undersøgelsesbehandling. Hun skal acceptere en løbende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
- Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteret) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde højeffektiv prævention uden afbrydelse, -14 dage før start af forsøgsprodukt, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling.
Bemærk: En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling har ikke været udelukke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
- Et mandligt emne skal:
Udøv ægte afholdenhed (som skal revideres på månedsbasis) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 30 dage efter forsøgsprodukt seponering eller længere, hvis det kræves for hver forbindelse og/eller i henhold til lokale regler, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi
Ekskluderingskriterier:
Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:
- Blodplader < 50 x 109/L
- Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 x 109/L
- Hvidt blodtal (WBC) > 100 x 109/L
- Myeloblaster ≥ 5 % i perifert blod
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2 (i henhold til formlen mod ændring af diæt ved nyresygdom [MDRD])
- Serumamylase eller lipase > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin > 1,5 x ULN, forsøgspersonens totale bilirubin mellem 1,5 - 3,0 x ULN er berettiget, hvis den direkte bilirubinfraktion er < 25 % af den totale bilirubin
- Forsøgspersonen er gravid eller ammende kvinde
- Person med tidligere splenektomi
- Person med tidligere eller planlagt hæmatopoietisk celletransplantation
- Person med tidligere encefalopati, herunder Wernickes (WE)
- Person med tegn eller symptomer på encefalopati, inklusive WE (f.eks. svær ataksi, øjenlammelse eller cerebellare tegn)
- Person med thiaminmangel, defineret som thiaminniveauer i fuldblod under normalområdet ifølge det centrale laboratorium og ikke påvist at være korrigeret før randomisering
- Person med samtidig behandling med eller brug af farmaceutiske, naturlægemidler eller fødevarer, der vides at være stærke eller moderate inducere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller dobbelte CYP2C19- og CYP3A4-hæmmere
- Person på enhver kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelbehandling (f.eks. thalidomid, interferon-alfa), anagrelid, immunsuppressiv terapi, systemiske kortikosteroider > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Forsøgspersoner, der tidligere har været udsat for hydroxyurinstof (f.eks. Hydrea) i fortiden, kan optages i undersøgelsen, så længe det ikke er blevet administreret inden for 14 dage før randomisering
- Forsøgspersonen har fået ruxolitinib inden for 14 dage før randomisering
- Person med tidligere eksponering for Janus kinase (JAK) hæmmer(e) bortset fra ruxolitinib behandling
- Person i behandling med aspirin med doser > 150 mg dagligt
- Person med større operation inden for 28 dage før randomisering
- Person med diagnosen kronisk leversygdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversygdom, autoimmun hepatitis, skleroserende kolangitis, primær biliær cirrhose, hæmokromatose, ikke-alkoholisk steatohepatitis)
- Forsøgsperson med tidligere malignitet end den sygdom, der undersøges, medmindre forsøgspersonen ikke har krævet behandling for maligniteten i mindst 3 år før randomisering. Imidlertid kan personer med følgende historie/samtidige tilstande, der er blevet behandlet med succes, tilmelde sig: non-invasiv hudkræft, in situ livmoderhalskræft, carcinom in situ i brystet, tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumoren, noder, metastase [TNM] klinisk stadiesystem), eller er fri for sygdom og kun under hormonbehandling
- Person med ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Klassifikation 3 eller 4)
- Person med kendt human immundefektvirus (HIV), kendt aktiv infektiøs hepatitis B (HepB) og/eller kendt aktiv infektiøs hepatitis C (HepC)
- Person med alvorlig aktiv infektion
- Person med tilstedeværelse af enhver væsentlig gastrisk eller anden lidelse, der ville hæmme absorptionen af oral medicin
- Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge kapsler
- Person med en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen
- Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
- Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
- Forsøgsperson med deltagelse i enhver undersøgelse af et forsøgsmiddel (lægemiddel, biologisk, udstyr) inden for 30 dage før randomisering
- Person med en forventet levetid på mindre end 6 måneder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fedratinib 400 mg/dag
Vil omfatte op til 128 forsøgspersoner, der får fedratinib 400 mg selvadministreret undersøgelsesprodukt (IP) ambulant, én gang dagligt, helst sammen med mad under et aftensmåltid på samme tidspunkt hver dag i på hinanden følgende 4-ugers (28-dages) cyklusser .
|
En potent og selektiv hæmmer af JAK2 kinaseaktivitet
|
|
Aktiv komparator: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
Bedst tilgængelige Investigator-valgt terapi inkluderede en række tilgængelige forbindelser til behandling af MF og/eller dets symptomer og blev valgt af investigator for hvert individ.
Terapien ændrede sig på forskellige tidspunkter i behandlingsperioden.
Ingen undersøgelsesmidler (f.eks.
ikke godkendt til behandling af nogen indikation) var tilladt.
BAT omfattede også valget af ingen behandling.
|
Bedste tilgængelige terapi (BAT)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spleen Volume Respons Rate (RR)
Tidsramme: Fra screening til slutningen af cyklus 6 (1 cyklus = 28 dage), cirka 196 dage
|
Procentdel af deltagere, der har ≥ 35 % reduktion af miltvolumen (SVR) ved slutningen af cyklus 6 En Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-test for at justere for planlagte stratifikationsfaktorer (miltstørrelse ved palpation, trombocyttal og refraktær/tilbagefaldende eller intolerance over for ruxolitinib-behandling). RR'erne og 95 % konfidensintervaller (CI) vil blive angivet for hver arm såvel som for forskellen i RR'er og 95 % konfidensinterval af forskellen for fedratinib til BAT. |
Fra screening til slutningen af cyklus 6 (1 cyklus = 28 dage), cirka 196 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptom Respons Rate (SRR)
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dosis 1 til slutningen af cyklus 6, cirka 168 dage
|
Procentdel af deltagere med ≥ 50 % reduktion i den samlede symptomscore målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) 4,0 ved slutningen af cyklus 6. Forsøgspersoner med manglende TSS i slutningen af cyklus 6, eller som havde sygdomsprogression inden slutningen af cyklus 6, vil blive betragtet som ikke-responderende. MFSAF måler summen af 7 symptomer på en skala fra 0 til 10 (0 er fraværende og 10 er det værst tænkelige). Jo lavere score, jo bedre. En Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-test for at justere for planlagte stratifikationsfaktorer (miltstørrelse ved palpation, trombocyttal og refraktær/tilbagefaldende eller intolerance over for ruxolitinib-behandling). SRR'er og 95 % konfidensintervaller (CI) vil blive angivet for hver arm såvel som for forskellen i SRR og 95 % konfidensinterval af forskellen for fedratinib til BAT. |
Fra cyklus 1 Dosis 1 til slutningen af cyklus 6, cirka 168 dage
|
|
Miltvolumen responsrate (RR25)
Tidsramme: Fra screening til slutningen af cyklus 6 (1 cyklus = 28 dage), cirka 196 dage
|
Procentdel af deltagere, der har ≥ 25 % reduktion af miltvolumen (SVR) ved slutningen af cyklus 6 En Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-test for at justere for planlagte stratifikationsfaktorer (miltstørrelse ved palpation, trombocyttal og refraktær/tilbagefaldende eller intolerance over for ruxolitinib-behandling). RR'erne og 95 % konfidensintervaller (CI) vil blive angivet for hver arm såvel som for forskellen i RR'er og 95 % konfidensinterval af forskellen for fedratinib til BAT. |
Fra screening til slutningen af cyklus 6 (1 cyklus = 28 dage), cirka 196 dage
|
|
Antal deltagere med alle Grade Treatment Emergent Adverse Events (AE'er) og Grade 3 til 4 Treatment Emergent AE'er
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dosis 1 til slutningen af cyklus 6, cirka 168 dage
|
Antal deltagere med alle uønskede hændelser (AE'er) og grad 3 til 4 AE'er
|
Fra cyklus 1 Dosis 1 til slutningen af cyklus 6, cirka 168 dage
|
|
Antal deltagere med hæmatologiske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dosis 1 til slutningen af cyklus 6, cirka 168 dage
|
Antal deltagere med hæmatologiske laboratorieabnormiteter i følgende parametre: hæmoglobin (nedsat), leukocytter (stigning og fald), lymfocytter (nedsat), neutrofiler (segmenteret og båndform nedsat), blodplader (fald).
|
Fra cyklus 1 Dosis 1 til slutningen af cyklus 6, cirka 168 dage
|
|
Miltresponsrate ved palpation (RRP)
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dosis 1 til slutningen af cyklus 6, cirka 168 dage
|
Miltresponsrate ved palpation er procentdelen af deltagere ved slutningen af cyklus 6 med miltrespons i henhold til IWG-MRT 2013-kriterierne. En baseline splenomegali, der er palpabel ved 5-10 cm, under LCM, bliver ikke palpabel** eller En baseline splenomegali, der er palpabel ved > 10 cm, under LCM, falder med ≥ 50%** Deltagere med en manglende miltstørrelsesvurdering ved slutningen af cyklus 6, herunder dem, der opfylder kriterierne for progression af miltegali før slutningen af cyklus 6, vil blive anset for ikke at være respondere. |
Fra cyklus 1 Dosis 1 til slutningen af cyklus 6, cirka 168 dage
|
|
Holdbarhed af miltvolumenrespons (DR)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg, Ca. i gennemsnit 53 uger op til 151 uger.
|
Holdbarhed af miltvolumenrespons (DR) ved MR/CT er defineret som datoen fra den første dokumenterede miltrespons (dvs. ≥ 35 % reduktion i miltvolumen) til datoen for efterfølgende progressiv sygdom (PD) i miltvolumen pr. IWG -MRT 2013-kriterier eller død, alt efter hvad der er først.
I mangel af en begivenhed før analysen udføres, vil DR blive censureret på datoen for den sidste gyldige vurdering udført før den udførte analysedato.
|
Fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg, Ca. i gennemsnit 53 uger op til 151 uger.
|
|
Holdbarhed af miltrespons ved palpation (DRP)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg, Ca. i gennemsnit 53 uger op til 151 uger.
|
Holdbarhed af miltrespons ved palpation (DRP) er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede palpable miltrespons i henhold til IWG-MRT 2013 til datoen for den efterfølgende PD i miltstørrelse i henhold til IWG-MRT 2013 eller død , alt efter hvad der er først.
Holdbarheden af miltrespons ved palpation i henhold til IWG-MRT 2013-kriterierne vil blive beregnet for forsøgspersoner, der har en forstørret milt ved baseline (≥ 5 cm under LCM), og som har miltrespons ved palpation.
I mangel af en hændelse før analysen udføres, vil DRP blive censureret på datoen for den sidste gyldige vurdering udført før den udførte analysedato.
|
Fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg, Ca. i gennemsnit 53 uger op til 151 uger.
|
|
Durability of Symptom Response (DSR)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg, Ca. i gennemsnit 53 uger op til 151 uger.
|
DSR er defineret som tiden fra den første dokumenterede respons i TSS (dvs. reduktion i TSS ≥ 50%) målt ved MFSAF version 4.0 til den første dokumenterede TSS-reduktion < 50%.
I mangel af TSS-reduktion < 50 % før den udførte analyse, vil DSR blive censureret på datoen for den sidste gyldige vurdering udført før den udførte analysedato.
|
Fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg, Ca. i gennemsnit 53 uger op til 151 uger.
|
|
Vurdering af effektiviteten af risikobegrænsningsstrategi for ≥3 graders gastrointestinale bivirkninger og enhver grad af Wernickes encefalopati
Tidsramme: Fra screening til slutningen af cyklus 6 (1 cyklus = 28 dage), cirka 196 dage
|
Antal deltagere med en CTCAE-grad ≥3 af kvalme, diarré eller opkastning og enhver grad af wernickes-encefalopati.
|
Fra screening til slutningen af cyklus 6 (1 cyklus = 28 dage), cirka 196 dage
|
|
Antal deltagere med thiaminniveauer under den nedre normale grænse
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dosis 1 til slutningen af cyklus 6, cirka 168 dage
|
Antal deltagere med thiaminniveauer under den nedre normalgrænse
|
Fra cyklus 1 Dosis 1 til slutningen af cyklus 6, cirka 168 dage
|
|
Gennemsnitlig ændring i EORTC QOL-C30 ved cyklus 7 Dag 1 sammenlignet med baseline
Tidsramme: fra starten af cyklus 1 til cyklus 7 dag 1 cirka 170 dage.
|
QLQ-C30 - EORTC QLQ-C30 blev udviklet til at vurdere kræftpatienters livskvalitet.
Den består af 30 elementer klassificeret i 15 domæner, herunder 5 funktionelle underskalaer (fysisk funktion, rollefunktion, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion); 3 multi-item symptom subskalaer (træthed, kvalme/opkastning og smerte); en global QOL-underskala; og 6 enkelte punkter, der omhandler forskellige symptomer og opfattede økonomiske konsekvenser.
Score varierer fra 0 (dårligst) til 100 (bedst) for de funktionelle dimensioner og GHS og fra 0 (bedst) til 100 (dårligst) for symptomdimensionerne.
|
fra starten af cyklus 1 til cyklus 7 dag 1 cirka 170 dage.
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i EQ-5D-5L Utility Index Score
Tidsramme: fra starten af cyklus 1 til cyklus 7 dag 1 cirka 170 dage.
|
EQ-5D-5L - EQ-5D-5L er en generisk, selvadministreret præferencebaseret sundhedsmåling.
De fem dimensioner, der er dækket af EQ-5D-5L, omfatter mobilitet, egenomsorg, smerte, sædvanlige aktiviteter og angst/depression og konverteres til et enkelt oversigtsindeks, der kan variere fra -0,594 til 1,0, med en score på 0, der indikerer død, 1,00 angiver "fuldt helbred" og negative score, der afspejler tilstande, der opfattes som værre end døden.
Respondentens selvvurderede helbred på en lodret skala fra 0 til 100, hvor 100 = "Bedst tænkelige helbredstilstand" og 0 = "Værst tænkelige helbredstilstand"
|
fra starten af cyklus 1 til cyklus 7 dag 1 cirka 170 dage.
|
|
Tid til milt og sygdomsprogressionsfri overlevelse (SDPFS)
Tidsramme: Fra randomisering til End of Survival Follow-up
|
Tid fra randomisering til død på grund af enhver årsag eller sygdomsprogression (modificeret IWG-MRT 2013 inklusive ≥ 25 % stigning i miltvolumen ved MRI/CT).
|
Fra randomisering til End of Survival Follow-up
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af Survival Follow Up
|
Tid fra randomisering til død uanset årsag
|
Fra randomisering til slutningen af Survival Follow Up
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. september 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
28. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
16. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
28. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FEDR-MF-002
- U1111-1223-2962 (Registry Identifier: WHO)
- 2018-003411-21 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Oplysninger vedrørende vores politik om datadeling og processen for at anmode om data kan findes på følgende link:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD-delingstidsramme
Se Planbeskrivelse
IPD-delingsadgangskriterier
Se Planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .