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Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zu Fedratinib im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie bei Patienten mit DIPSS-intermediärer oder Hochrisiko-primärer Myelofibrose, Post-Polyzythämie-Vera-Myelofibrose oder post-essentieller Thrombozythämie-Myelofibrose, die zuvor mit Ruxolitinib behandelt wurden (FREEDOM2)

8. August 2025 aktualisiert von: Celgene

Eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Fedratinib im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie (BAT) bei Patienten mit DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System)-mittlerer oder Hochrisiko-Primärer Myelofibrose (PMF) , Post-Polyzythämie-Vera-Myelofibrose (Post-PV-MF) oder Post-essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose (Post-ET-MF) und zuvor mit Ruxolitinib behandelt wurden

Eine multizentrische, unverblindete, randomisierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Fedratinib im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie (BAT) bei Patienten mit DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System)-intermediärer oder Hochrisiko-primärer Myelofibrose (PMF) , Post-Polyzythämie-vera-Myelofibrose (Post-PV-MF) oder Post-essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose (Post-ET-MF) und zuvor mit Ruxolitinib behandelt wurden. Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung des Prozentsatzes der Studienteilnehmer mit einer Milzvolumenreduktion von mindestens 35 % in den Fedratinib- und BAT-Armen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese multizentrische, randomisierte, zweiarmige Open-Label-Studie der Phase 3 wird Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko (gemäß DIPSS-Score) primärer Myelofibrose (PMF), Postpolycythemia-vera-Myelofibrose (Post-PV-MF) oder post -essentielle Thrombozythämie Myelofibrose (post-ET MF). Diese Studie wird in Übereinstimmung mit den Good Clinical Practices (GCPs) des International Council for Harmonization (ICH) durchgeführt.

Das Studiendesign umfasst:

  • Ein 28-tägiger Screening-Zeitraum
  • 2:1-Randomisierung auf Fedratinib oder beste verfügbare Therapie (BAT)

  • Schichtung bei Randomisierung nach:

    • Milzgröße nach Palpation: < 15 cm unter dem linken Rippenrand (LCM) gegenüber ≥ 15 cm unter dem LCM
    • Thrombozyten ≥ 50 bis < 100 x 109/l versus Thrombozyten ≥ 100 x 109/l
    • Refraktär oder rückfällig gegenüber der Behandlung mit Ruxolitinib versus Intoleranz gegenüber der Behandlung mit Ruxolitinib
  • Studienbehandlungszeitraum (Dauer der Einnahme des Studienmedikaments plus 30 Tage nach der letzten Dosis)
  • Die Probanden dürfen nach der Bewertung des Ansprechens in Zyklus 6 oder vor der Bewertung des Ansprechens in Zyklus 6 im Falle einer bestätigten Progression der Splenomegalie durch MRT/CT-Scan vom BAT- auf den Fedratinib-Arm wechseln
  • Eine Überlebens-Follow-up-Periode für Progression und Überleben

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

202

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Local Institution - 100
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Local Institution - 103
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Local Institution - 101
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Local Institution - 105
      • Langwarrin, Victoria, Australien, 3910
        • Local Institution - 102
  • Belgien
      • Bruges, Belgien, 8000
        • Local Institution - 200
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Local Institution - 202
      • La Louvière-(Haine St-Paul), Belgien, 7100
        • Local Institution - 205
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Local Institution - 201
      • Liège, Belgien, 4000
        • Local Institution - 204
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Local Institution - 203
  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Local Institution - 555
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Local Institution - 550
      • Tianjin, China, 300041
        • Local Institution - 553
      • Zhengzhou, China
        • Local Institution - 557
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • Local Institution - 302
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Local Institution - 308
      • Halle, Deutschland, 06120
        • Local Institution - 306
      • Jena, Deutschland, 07747
        • Local Institution - 303
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Local Institution - 307
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Local Institution - 301
      • Minden, Deutschland, 32429
        • Local Institution - 304
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Local Institution - 305
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49033
        • Local Institution - 255
      • Brest, Frankreich, 29200
        • Local Institution - 256
      • Lens, Frankreich, 62307
        • Local Institution - 254
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Local Institution - 259
      • Nice, Frankreich, 06200
        • Local Institution - 260
      • Nîmes, Frankreich, 30029
        • Local Institution - 250
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Local Institution - 252
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Local Institution - 258
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
        • Local Institution - 257
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Local Institution - 261
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Local Institution - 251
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Local Institution - 253
  • Irland
      • Cork, Irland, T12 DFK4
        • Local Institution - 751
      • Dublin, Irland, Dublin 7
        • Local Institution - 752
      • Dublin, Irland, Dublin 8
        • Local Institution - 750
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Local Institution - 353
      • Brescia, Italien, 25123
        • Local Institution - 363
      • Catania, Italien, 95123
        • Local Institution - 354
      • Florence, Italien, 50134
        • Local Institution - 350
      • Milan, Italien, 20122
        • Local Institution - 358
      • Naples, Italien, 80131
        • Local Institution - 362
      • Pavia, Italien, 27100
        • Local Institution - 357
      • Roma, Italien, 00189
        • Local Institution - 359
      • Roma, Italien, 00168
        • Local Institution - 356
      • Roma, Italien, 00168
        • Local Institution - 361
      • Torino, Italien, 10126
        • Local Institution - 355
      • Udine, Italien, 33100
        • Local Institution - 360
      • Varese, Italien, 21100
        • Local Institution - 352
      • Verona, Italien, 37134
        • Local Institution - 364
  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Local Institution - 402
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Local Institution - 400
  • Polen
      • Poznan, Polen, 61-848
        • Local Institution - 803
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Local Institution - 801
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Local Institution - 802
  • Russland
      • Moscow, Russland, 125167
        • Local Institution - 855
      • Moscow, Russland, 125284
        • Local Institution - 851
      • Moscow, Russland, 129301
        • Local Institution - 853
      • Novosibirsk, Russland, 630066
        • Local Institution - 857
      • Saint Petersburg, Russland, 191024
        • Local Institution - 852
      • Saint Petersburg, Russland, 197022
        • Local Institution - 854
      • Saint Petersburg, Russland, 197341
        • Local Institution - 850
      • Vladikavkaz, Russland, 362002
        • Local Institution - 859
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Local Institution - 451
      • Badalona (Barcelona), Spanien, 8916
        • Local Institution - 452
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Local Institution - 458
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Local Institution - 450
      • Girona, Spanien, 17007
        • Local Institution - 462
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35012
        • Local Institution - 461
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Local Institution - 453
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Local Institution - 459
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Local Institution - 454
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Local Institution - 457
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 455
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
        • Local Institution - 463
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Local Institution - 460
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Local Institution - 456
  • Südkorea
      • Seongnam-si, Südkorea, 13620
        • Local Institution - 900
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Local Institution - 905
      • Seoul, Südkorea, 06591
        • Local Institution - 901
      • Seoul, Südkorea, 140-887
        • Local Institution - 903
      • Seoul, Südkorea, 3080
        • Local Institution - 904
      • Seoul, Südkorea, 5505
        • Local Institution - 902
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 625 00
        • Local Institution - 700
      • Ostrava-Poruba, Tschechien, 708 52
        • Local Institution - 702
      • Prague, Tschechien, 128 08
        • Local Institution - 701
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1088
        • Local Institution - 600
      • Győr, Ungarn, 9024
        • Local Institution - 601
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Local Institution - 602
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Local Institution - 604
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Local Institution - 603
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Local Institution - 502
      • Boston, Vereinigtes Königreich, PE21 9QS
        • Local Institution - 503
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Local Institution - 501
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Local Institution - 505
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, 0X3 7LE
        • Local Institution - 500
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Local Institution - 504
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Local Institution - 506
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 73013
        • Local Institution - 156
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Local Institution - 154
      • Linz, Österreich, 4020
        • Local Institution - 155
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Local Institution - 151
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Local Institution - 150
      • Vienna, Österreich, 1140
        • Local Institution - 152
      • Wels, Österreich, 4600
        • Local Institution - 153

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) mindestens 18 Jahre alt
  2. Der Proband hat einen Leistungswert (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  3. Das Subjekt hat eine Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 oder eine Diagnose einer Post-ET- oder Post-PV-Myelofibrose gemäß den IWG-MRT-Kriterien von 2007, bestätigt durch den neuesten lokalen Pathologiebericht
  4. Das Subjekt hat eine DIPSS-Risikobewertung von Intermediate-2 oder High
  5. Das Subjekt hat während des Screeningzeitraums eine messbare Splenomegalie, wie durch ein Milzvolumen von ≥ 450 cm3 durch MRT oder CT-Scan und durch eine tastbare Milz mit einer Messung von ≥ 5 cm unter dem linken Rippenrand nachgewiesen
  6. Das Subjekt hat einen messbaren Gesamtsymptomwert (≥ 1), gemessen anhand des Myelofibrose Symptom Assessment Form (MFSAF)

  7. Das Subjekt war zuvor Ruxolitinib ausgesetzt und muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen (a und / oder b)

    1. Behandlung mit Ruxolitinib für ≥ 3 Monate mit unzureichendem Ansprechen auf die Wirksamkeit (refraktär), definiert als < 10 % Verringerung des Milzvolumens gemäß MRT oder < 30 % Abnahme der Milzgröße gegenüber dem Ausgangswert gemäß Palpation oder erneutes Wachstum (Rückfall) auf diese Parameter nach anfänglichem Ansprechen

    2. Behandlung mit Ruxolitinib für ≥ 28 Tage, kompliziert durch eine der folgenden (Unverträglichkeit):

      • Entwicklung eines Erythrozytentransfusionsbedarfs (mindestens 2 Einheiten/Monat für 2 Monate) oder
      • Grad ≥ 3 UE von Thrombozytopenie, Anämie, Hämatom und/oder Blutung während der Behandlung mit Ruxolitinib
  8. Das Subjekt muss behandlungsbedingte Toxizitäten aus der vorherigen Therapie aufweisen, die vor Beginn der letzten Therapie vor der Randomisierung auf Grad 1 oder den Ausgangswert vor der Behandlung abgeklungen sind
  9. Der Proband muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden
  10. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

  11. Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) muss:

    1. Haben Sie 2 negative Schwangerschaftstests, die vom Prüfarzt während des Screenings vor Beginn der Studienbehandlung bestätigt wurden. Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.
    2. Entweder verpflichten Sie sich zu einer echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und dokumentiert werden müssen) oder stimmen Sie zu, während der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung zu verwenden und einzuhalten, -14 Tage vor Beginn des Prüfpräparats (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 30 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung.

    Hinweis: Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie nicht). Ausschluss eines gebärfähigen Potenzials) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).

  12. Ein männliches Subjekt muss:

Praktizieren Sie echte Abstinenz (die monatlich überprüft werden muss) oder erklären Sie sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 30 Tage nach dem Prüfprodukt beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden Unterbrechung oder länger, falls dies für jede Verbindung und/oder durch örtliche Vorschriften erforderlich ist, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat

Ausschlusskriterien:

  1. Jede der folgenden Laboranomalien:

    1. Blutplättchen < 50 x 109/l
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 x 109/l
    3. Weißes Blutbild (WBC) > 100 x 109/l
    4. Myeloblasten ≥ 5 % im peripheren Blut
    5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2 (gemäß der Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-Formel)
    6. Serumamylase oder -lipase > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    7. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    8. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, Gesamtbilirubin des Probanden zwischen 1,5 - 3,0 x ULN sind förderfähig, wenn der direkte Bilirubinanteil < 25 % des Gesamtbilirubins beträgt
  2. Das Subjekt ist eine schwangere oder stillende Frau
  3. Subjekt mit vorheriger Splenektomie
  4. Subjekt mit vorheriger oder geplanter hämatopoetischer Zelltransplantation
  5. Proband mit Enzephalopathie in der Vorgeschichte, einschließlich Wernicke (WE)
  6. Subjekt mit Anzeichen oder Symptomen einer Enzephalopathie, einschließlich WE (z. B. schwere Ataxie, Augenlähmung oder Kleinhirnzeichen)
  7. Subjekt mit Thiaminmangel, definiert als Thiaminspiegel im Vollblut unterhalb des Normalbereichs laut Zentrallabor und vor der Randomisierung nicht nachweislich korrigiert
  8. Subjekt mit gleichzeitiger Behandlung mit oder Verwendung von pharmazeutischen, pflanzlichen Mitteln oder Lebensmitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke oder mäßige Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder dualen CYP2C19- und CYP3A4-Inhibitoren sind
  9. Subjekt auf Chemotherapie, immunmodulatorische medikamentöse Therapie (z. B. Thalidomid, Interferon-Alpha), Anagrelid, immunsuppressive Therapie, systemische Kortikosteroide > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent. Probanden, die in der Vergangenheit zuvor Hydroxyharnstoff (z. B. Hydrea) ausgesetzt waren, können in die Studie aufgenommen werden, solange dieser nicht innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung verabreicht wurde
  10. Der Proband hat Ruxolitinib innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erhalten
  11. Proband mit vorheriger Exposition gegenüber Januskinase (JAK) -Inhibitoren außer der Ruxolitinib-Behandlung
  12. Subjekt unter Behandlung mit Aspirin mit Dosen > 150 mg täglich
  13. Subjekt mit größerer Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
  14. Subjekt mit Diagnose einer chronischen Lebererkrankung (z. B. chronische alkoholische Lebererkrankung, Autoimmunhepatitis, sklerosierende Cholangitis, primäre biliäre Zirrhose, Hämochromatose, nichtalkoholische Steatohepatitis)
  15. Proband mit früherer bösartiger Erkrankung als der zu untersuchenden Krankheit, es sei denn, der Proband hat vor der Randomisierung mindestens 3 Jahre lang keine Behandlung wegen der bösartigen Erkrankung benötigt. Probanden mit der folgenden Vorgeschichte/gleichzeitigen Erkrankungen können sich jedoch unter der Voraussetzung einer erfolgreichen Behandlung anmelden: nicht-invasiver Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs, Carcinoma-in-situ der Brust, histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des Tumors, der Knoten, Metastasierung [TNM] klinisches Staging-System) oder krankheitsfrei ist und nur hormonell behandelt wird
  16. Subjekt mit unkontrollierter kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation 3 oder 4)
  17. Subjekt mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV), bekanntermaßen aktiver infektiöser Hepatitis B (HepB) und/oder bekanntermaßen aktiver infektiöser Hepatitis C (HepC)
  18. Subjekt mit schwerer aktiver Infektion
  19. Subjekt mit Vorliegen einer signifikanten Magen- oder anderen Störung, die die Aufnahme oraler Medikamente hemmen würde
  20. Das Subjekt kann die Kapsel nicht schlucken
  21. Subjekt mit einem signifikanten medizinischen Zustand, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung, die das Subjekt daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen
  22. Der Proband hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
  23. Das Subjekt hat einen Zustand, der die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt
  24. Proband mit Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat (Arzneimittel, Biologikum, Gerät) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
  25. Subjekt mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fedratinib 400 mg/Tag
Umfasst bis zu 128 Probanden, die Fedratinib 400 mg selbstverabreichtes Prüfpräparat (IP) auf ambulanter Basis erhalten, einmal täglich, vorzugsweise zusammen mit einer Mahlzeit während eines Abendessens, jeden Tag zur gleichen Zeit in aufeinanderfolgenden 4-wöchigen (28-tägigen) Zyklen .
Arzneimittel: FEDRATINIB
Ein potenter und selektiver Inhibitor der JAK2-Kinase-Aktivität
Aktiver Komparator: Beste verfügbare Therapie (BAT)
Die beste verfügbare, vom Prüfarzt ausgewählte Therapie umfasste eine Reihe verfügbarer Verbindungen zur Behandlung von MF und/oder ihrer Symptome und wurde vom Prüfarzt für jeden Patienten ausgewählt. Die Therapie wurde zu verschiedenen Zeitpunkten während des Behandlungszeitraums geändert. Keine Prüfsubstanzen (z. nicht für die Behandlung einer Indikation zugelassen) erlaubt waren. BVT umfasste auch die Wahl, keine Behandlung vorzunehmen.
Arzneimittel: Beste verfügbare Therapie (BAT)
Beste verfügbare Therapie (BAT)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortrate des Milzvolumens (RR)
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Ende von Zyklus 6 (1 Zyklus = 28 Tage), ungefähr 196 Tage

Prozentsatz der Teilnehmer, die am Ende von Zyklus 6 eine Milzvolumenreduktion (SVR) von ≥ 35 % aufweisen

Ein Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-Test zur Anpassung an geplante Stratifizierungsfaktoren (Milzgröße durch Abtasten, Thrombozytenzahl und Refraktärität/Rezidiv oder Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung mit Ruxolitinib).

Die RRs und 95 %-Konfidenzintervalle (KI) werden für jeden Arm sowie für die Differenz der RRs und das 95 %-Konfidenzintervall der Differenz zwischen Fedratinib und BAT angegeben.
Vom Screening bis zum Ende von Zyklus 6 (1 Zyklus = 28 Tage), ungefähr 196 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Symptom-Response-Rate (SRR)
Zeitfenster: Von Zyklus 1, Dosis 1 bis zum Ende von Zyklus 6, etwa 168 Tage

Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 50 % Reduktion der Gesamtsymptomwerte, gemessen anhand des Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) 4,0 am Ende von Zyklus 6.

Patienten, bei denen am Ende von Zyklus 6 ein TSS fehlt oder bei denen vor dem Ende von Zyklus 6 eine Krankheitsprogression eingetreten ist, gelten als Non-Responder.

MFSAF misst die Summe von 7 Symptomen auf einer Skala von 0 bis 10 (0 bedeutet nicht vorhanden und 10 ist das schlimmste, was man sich vorstellen kann). Je niedriger die Punktzahl, desto besser.

Ein Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-Test zur Anpassung an geplante Stratifizierungsfaktoren (Milzgröße durch Abtasten, Thrombozytenzahl und Refraktärität/Rezidiv oder Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung mit Ruxolitinib).

Die SRRs und 95 %-Konfidenzintervalle (KI) werden für jeden Arm sowie für die Differenz der SRRs und das 95 %-Konfidenzintervall der Differenz zwischen Fedratinib und BAT angegeben.
Von Zyklus 1, Dosis 1 bis zum Ende von Zyklus 6, etwa 168 Tage
Reaktionsrate des Milzvolumens (RR25)
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Ende von Zyklus 6 (1 Zyklus = 28 Tage), ungefähr 196 Tage

Prozentsatz der Teilnehmer, die am Ende von Zyklus 6 eine Milzvolumenreduktion (SVR) von ≥ 25 % aufweisen

Ein Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-Test zur Anpassung an geplante Stratifizierungsfaktoren (Milzgröße durch Abtasten, Thrombozytenzahl und Refraktärität/Rezidiv oder Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung mit Ruxolitinib).

Die RRs und 95 %-Konfidenzintervalle (KI) werden für jeden Arm sowie für die Differenz der RRs und das 95 %-Konfidenzintervall der Differenz zwischen Fedratinib und BAT angegeben.
Vom Screening bis zum Ende von Zyklus 6 (1 Zyklus = 28 Tage), ungefähr 196 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) aller Grade und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) 3. bis 4. Grades
Zeitfenster: Von Zyklus 1, Dosis 1 bis zum Ende von Zyklus 6, etwa 168 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UEs) aller Grade und UEs des Grades 3 bis 4
Von Zyklus 1, Dosis 1 bis zum Ende von Zyklus 6, etwa 168 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten im hämatologischen Labor
Zeitfenster: Von Zyklus 1, Dosis 1 bis zum Ende von Zyklus 6, etwa 168 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Laboranomalien bei den folgenden Parametern: Hämoglobin (vermindert), Leukozyten (Zunahme und Abnahme), Lymphozyten (vermindert), Neutrophile (segmentierte und bandförmige Verminderung), Blutplättchen (vermindert).
Von Zyklus 1, Dosis 1 bis zum Ende von Zyklus 6, etwa 168 Tage
Milz-Reaktionsrate durch Palpation (RRP)
Zeitfenster: Von Zyklus 1, Dosis 1 bis zum Ende von Zyklus 6, etwa 168 Tage

Die Milz-Reaktionsrate durch Palpation ist der Prozentsatz der Teilnehmer am Ende von Zyklus 6 mit einer Milz-Reaktion gemäß den IWG-MRT 2013-Kriterien.

Eine Ausgangssplenomegalie, die 5–10 cm unterhalb des LCM tastbar ist, wird nicht mehr tastbar** oder Eine Ausgangssplenomegalie, die > 10 cm unterhalb des LCM tastbar ist, nimmt um ≥ 50 % ab**

Teilnehmer, bei denen am Ende von Zyklus 6 eine Beurteilung der Milzgröße fehlt, einschließlich derjenigen, die die Kriterien für eine Progression der Splenomegalie vor dem Ende von Zyklus 6 erfüllen, werden als Nicht-Responder betrachtet.
Von Zyklus 1, Dosis 1 bis zum Ende von Zyklus 6, etwa 168 Tage
Dauerhaftigkeit der Milzvolumenreaktion (DR)
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Ende des Behandlungsbesuchs vergehen durchschnittlich etwa 53 bis 151 Wochen.
Die Dauerhaftigkeit der Milzvolumenreaktion (DR) mittels MRT/CT ist definiert als das Datum von der ersten dokumentierten Milzreaktion (d. h. ≥ 35 % Reduktion des Milzvolumens) bis zum Datum der darauffolgenden fortschreitenden Erkrankung (PD) des Milzvolumens gemäß IWG -MRT 2013-Kriterien oder Tod, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt. Liegt vor der Durchführung der Analyse kein Ereignis vor, wird der DR zum Datum der letzten gültigen Bewertung zensiert, die vor dem Datum der Durchführung der Analyse durchgeführt wurde.
Vom Studienbeginn bis zum Ende des Behandlungsbesuchs vergehen durchschnittlich etwa 53 bis 151 Wochen.
Dauerhaftigkeit der Milzreaktion durch Palpation (DRP)
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Ende des Behandlungsbesuchs vergehen durchschnittlich etwa 53 bis 151 Wochen.
Die Dauerhaftigkeit der Milzreaktion durch Palpation (DRP) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten tastbaren Milzreaktion gemäß IWG-MRT 2013 bis zum Datum der darauffolgenden PD in der Milzgröße gemäß IWG-MRT 2013 oder dem Tod , Was auch immer früher ist. Die Dauerhaftigkeit der Milzreaktion durch Palpation gemäß den IWG-MRT 2013-Kriterien wird für Probanden berechnet, die zu Studienbeginn eine vergrößerte Milz (≥ 5 cm unter LCM) und eine Milzreaktion durch Palpation aufweisen. Liegt vor der Durchführung der Analyse kein Ereignis vor, wird das DRP zum Datum der letzten gültigen Bewertung, die vor dem Datum der Durchführung der Analyse durchgeführt wurde, zensiert.
Vom Studienbeginn bis zum Ende des Behandlungsbesuchs vergehen durchschnittlich etwa 53 bis 151 Wochen.
Dauerhaftigkeit der Symptomreaktion (DSR)
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Ende des Behandlungsbesuchs vergehen durchschnittlich etwa 53 bis 151 Wochen.
Die DSR ist definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten TSS-Reduktion (d. h. TSS-Reduktion ≥ 50 % gemessen mit MFSAF Version 4.0) bis zur ersten dokumentierten TSS-Reduktion < 50 %. Wenn vor der durchgeführten Analyse keine TSS-Reduktion von < 50 % vorliegt, wird der DSR zum Datum der letzten gültigen Bewertung, die vor dem Datum der durchgeführten Analyse durchgeführt wurde, zensiert.
Vom Studienbeginn bis zum Ende des Behandlungsbesuchs vergehen durchschnittlich etwa 53 bis 151 Wochen.
Bewertung der Wirksamkeit der Risikominderungsstrategie für gastrointestinale unerwünschte Ereignisse ≥3 Grad und Wernickes-Enzephalopathie jeden Grades
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Ende von Zyklus 6 (1 Zyklus = 28 Tage), ungefähr 196 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit einem CTCAE-Grad ≥3 von Übelkeit, Durchfall oder Erbrechen und Wernickes-Enzephalopathie jeglichen Grades.
Vom Screening bis zum Ende von Zyklus 6 (1 Zyklus = 28 Tage), ungefähr 196 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Thiaminspiegeln unterhalb der unteren Normgrenze
Zeitfenster: Von Zyklus 1, Dosis 1 bis zum Ende von Zyklus 6, etwa 168 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Thiaminspiegeln unter der unteren Normgrenze
Von Zyklus 1, Dosis 1 bis zum Ende von Zyklus 6, etwa 168 Tage
Mittlere Änderung des EORTC QOL-C30 am Tag 1 von Zyklus 7 im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Beginn von Zyklus 1 bis Zyklus 7, Tag 1, ca. 170 Tage.
QLQ-C30 – Der EORTC QLQ-C30 wurde entwickelt, um die Lebensqualität von Krebspatienten zu beurteilen. Es besteht aus 30 Items, die in 15 Bereiche unterteilt sind, darunter 5 funktionale Unterskalen (körperliche Funktion, Rollenfunktion, emotionale Funktion, kognitive Funktion und soziale Funktion); 3 Symptom-Subskalen mit mehreren Elementen (Müdigkeit, Übelkeit/Erbrechen und Schmerzen); eine globale Lebensqualitäts-Subskala; und 6 einzelne Punkte, die sich mit verschiedenen Symptomen und wahrgenommenen finanziellen Auswirkungen befassen. Die Werte variieren von 0 (am schlechtesten) bis 100 (am besten) für die Funktionsdimensionen und GHS und von 0 (am besten) bis 100 (am schlechtesten) für die Symptomdimensionen.
Vom Beginn von Zyklus 1 bis Zyklus 7, Tag 1, ca. 170 Tage.
Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im EQ-5D-5L Utility Index Score
Zeitfenster: Vom Beginn von Zyklus 1 bis Zyklus 7, Tag 1, ca. 170 Tage.
EQ-5D-5L – Der EQ-5D-5L ist ein generisches, selbst verabreichtes präferenzbasiertes Gesundheitsmaß. Die fünf vom EQ-5D-5L abgedeckten Dimensionen umfassen Mobilität, Selbstfürsorge, Schmerzen, übliche Aktivitäten und Angst/Depression und werden in einen einzigen zusammenfassenden Index umgewandelt, der zwischen -0,594 und 1,0 liegen kann, wobei ein Wert von 0 angibt Tod, 1,00 bedeutet „vollständige Gesundheit“ und negative Werte spiegeln Zustände wider, die als schlimmer als der Tod wahrgenommen werden. Selbstbewerteter Gesundheitszustand des Befragten auf einer vertikalen Skala von 0 bis 100, wobei 100 = „Bester vorstellbarer Gesundheitszustand“ und 0 = „Schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand“
Vom Beginn von Zyklus 1 bis Zyklus 7, Tag 1, ca. 170 Tage.
Zeit bis zum milz- und krankheitsprogressionsfreien Überleben (SDPFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum End-of-Survival-Follow-up
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder Krankheitsverlauf (modifiziertes IWG-MRT 2013 einschließlich ≥ 25 % Zunahme des Milzvolumens durch MRT/CT).
Von der Randomisierung bis zum End-of-Survival-Follow-up
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Survival Follow Up
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund
Von der Randomisierung bis zum Ende des Survival Follow Up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Mitarbeiter

Impact Biomedicines, Inc., a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation

Ermittler

  • Studienleiter: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

28. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FEDR-MF-002
  • U1111-1223-2962 (Registrierungskennung: WHO)
  • 2018-003411-21 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Informationen zu unserer Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten und zum Verfahren zur Anforderung von Daten finden Sie unter folgendem Link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Siehe Planbeschreibung

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Siehe Planbeschreibung

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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