Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost Nintedanibu per os jako léčba epistaxe u onemocnění HHT. (EPICURE)

29. července 2025 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Účinnost Nintedanibu per os jako léčba epistaxe u onemocnění HHT. Národní, randomizovaná, multicentrická studie fáze II

Všechny rozpoznané projevy HHT jsou způsobeny abnormalitami ve struktuře cév. Epistaxe je spontánní, velmi variabilní, může se vyskytovat i několikrát denně a je recidivující u 90 % pacientů a u 2–10 % je spojena s chronickou a těžkou anémií. Také výrazně snižují kvalitu života.

Krevní transfuze jsou někdy vyžadovány u 10–30 % pacientů. Předchozí studie ukázaly, že antiangiogenní léčba, jako je léčba anti-VEGF (bevacizumab) podávaná intravenózně, byla účinná při epistaxi a dramaticky snížila krvácení z nosu.

Inhibitory tyrosinkinázy jsou antiangiogenní molekuly, které jsou dostupné orálně, a mohly by tedy překonat obtíže, se kterými se setkáváme u bevacizumabu. Výzkumník předpokládal, že nintedanib působící nepřímou inhibicí receptoru VEGF by měl umožnit snížení epistaxe u pacientů s HHT.

Nintedanib byl použit u jednoho pacienta s HHT po diagnóze instersticiální plicní fibrózy (publikovaná kazuistika v roce 2017, Kovacs et al) s povzbudivými výsledky.

Cílem je zhodnotit účinnost nintedanibu v léčbě epistaxe u pacientů s HHT

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • CHU d'Angers
      • Bron, Francie
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant-Centre de Référence pour la maladie de Rendu-Osler
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Chu Clermont Ferrand
      • Marseille, Francie
        • CHU de Marseille-Hôpital la conception
      • Montpellier, Francie
        • CHU de Montpellier-Hôpital St Eloi
      • Paris, Francie
        • Hôpital Tenon
      • Poitiers, Francie
        • CHRU - Hôpital J.Bernard
      • Rennes, Francie
        • CHU de Rennes-Hôpital Pontchaillou

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let
  • Pacienti, kteří dali svůj svobodný informovaný a podepsaný souhlas
  • Pacienti, kteří jsou zapojeni do systému sociálního zabezpečení nebo podobného systému
  • Pacienti sledovaní pro klinicky potvrzenou HHT a/nebo s potvrzením molekulární biologie
  • Pacient se skóre závažnosti epistaxe (ESS) > 4

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná žena nebo žena ve fertilním věku
  • Žena, která kojí.
  • Pacient, který je chráněn jako dospělí podle podmínek zákona (Francouzský zákon o veřejném zdraví).
  • Účast v jiné intervenční klinické studii, která může narušovat navrhovanou studii
  • Aktivní infekce.
  • (AST, ALT > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) a/nebo bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
  • Těžké poškození ledvin
  • Přítomnost neléčených plicních arteriovenózních malformací dostupných k léčbě na CT vyšetření do 5 let.
  • Pacienti s hemoptýzou nebo hematurií během 12 týdnů před zařazením.
  • Pacienti s aktivním gastrointestinálním (GI) krvácením nebo GI vředy během 12 měsíců před zařazením.
  • Přítomnost cerebrální arteriovenózní malformace.
  • Pacienti, kteří vyžadují plnou dávku terapeutické antikoagulace (např. antagonista vitaminu K nebo heparin, dabigatran) nebo vysokodávková antiagregační léčba, pacienti s antikoagulací rivaroxabanem, apixabanem a epixabanem.
  • Pacienti se substráty/induktory/inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) (např.: ketokonazol, erythromycin, cyklosporin, rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná).
  • Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen nebo nedávnou anamnézou infarktu myokardu (do 1 roku).
  • Známá dědičná predispozice k trombóze nebo trombotickým příhodám (včetně mrtvice a tranzitorní ischemické ataky, vyjma povrchové žilní trombózy) během 12 měsíců před zařazením.
  • Pacienti s prodloužením QTc
  • Hypersenzitivita na nintedanib, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Pacient, který neúplně vyplnil epistaxní mřížky během 8 týdnů před zařazením.
  • Pacient, který během 6 měsíců před zařazením dostal intravenózně bevacizumab.
  • Pacient, který podstoupil operaci (včetně operace ORL (specialista na ušní, nosní a krční) během 12 týdnů před zařazením.
  • Nezahojená rána.
  • Plánovaná velká operace během příštích 3 měsíců, včetně transplantace jater, velké břišní nebo střevní operace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nintedanib
Perorální léčba Nintedanibem 150 mg měkké tobolky
Lék: Nintedanib 150 mg a 100 mg měkké tobolky
Nintedanib 150 mg měkké tobolky dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin (t.j. 300 mg/den) po dobu 12 týdnů. V případě nežádoucích účinků lze předepsat snížení dávky na 200 mg/den (100 mg dvakrát denně).
Komparátor placeba: Placebo
Perorální léčba měkkými tobolkami s placebem
Lék: Perorální léčba měkkými tobolkami s placebem
Placebo měkké tobolky (stejné jako 150 mg a 100 mg měkké tobolky)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Trvání epistaxe hodnocené na epistaxních mřížkách vyplněných pacienty.
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet nežádoucích příhod
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
počet nežádoucích příhod
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
počet nežádoucích příhod
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Účinnost nebo nintedanib hodnocená dotazníkem ESS (Epistaxis Severity Score).
Časové okno: 12 týdnů
Toto skóre hodnotí závažnost epistaxe (minimum 0 odpovídá „žádné“ a maximální 10 odpovídá „závažnému“)
12 týdnů
Účinnost nebo nintedanib hodnocena dotazníkem ESS
Časové okno: 24 týdnů
Toto skóre hodnotí závažnost epistaxe (minimum 0 odpovídá „žádné“ a maximální 10 odpovídá „závažnému“)
24 týdnů
trvání epistaxe po celou dobu studie. Hodnocení na epistaxních mřížkách dokončeno pacienty.
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
trvání epistaxe hodnocené na epistaxních mřížkách dokončených pacienty.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
trvání epistaxe hodnocené na epistaxních mřížkách dokončených pacienty.
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
frekvence epistaxe hodnocená na epistaxních mřížkách vyplněných pacienty.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Kvalita života hodnocená dotazníkem SF36 (Short Form 36).
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
Kvalita života hodnocená dotazníkem SF36
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
počet transfuzí červených krvinek
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
počet transfuzí červených krvinek
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
počet infuzí železa
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
počet infuzí železa
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
hladina hemoglobinu
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
hladina hemoglobinu
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
hladina feritinu
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
hladina feritinu
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

24. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

24. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL19_0003
  • 2019-002593-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit