Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność nintedanibu per os w leczeniu krwawienia z nosa w chorobie HHT. (EPICURE)

29 lipca 2025 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Skuteczność nintedanibu per os w leczeniu krwawienia z nosa w chorobie HHT. Krajowe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II

Wszystkie rozpoznane objawy HHT wynikają z nieprawidłowości w strukturze naczyń. Krwawienia z nosa są samoistne, bardzo zmienne, mogą występować nawet kilka razy dziennie, nawracające u 90% pacjentów i towarzyszące przewlekłej i ciężkiej niedokrwistości u 2-10%. Znacznie obniżają też jakość życia.

Transfuzje krwi są czasami wymagane u 10-30% pacjentów. Wcześniejsze badania wykazały, że terapie antyangiogenne, takie jak leczenie anty-VEGF (bewacizumab) podawane dożylnie, były skuteczne w przypadku krwawienia z nosa i radykalnie zmniejszały krwawienia z nosa.

Inhibitory kinazy tyrozynowej są cząsteczkami antyangiogennymi, które są dostępne doustnie i dlatego mogą przezwyciężyć trudności napotykane w przypadku bewacyzumabu. Badacz postawił hipotezę, że nintedanib, działając poprzez pośrednie hamowanie receptora VEGF, powinien pozwolić na zmniejszenie krwawienia z nosa u pacjenta z HHT.

Nintedanib zastosowano u jednego pacjenta z HHT po rozpoznaniu śródmiąższowego zwłóknienia płuc (opis przypadku opublikowany w 2017 r., Kovacs i in.) z zachęcającymi wynikami.

Celem jest ocena skuteczności nintedanibu w leczeniu krwawienia z nosa u pacjentów z HHT

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja
        • CHU d'Angers
      • Bron, Francja
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant-Centre de Référence pour la maladie de Rendu-Osler
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • Chu Clermont Ferrand
      • Marseille, Francja
        • CHU de Marseille-Hôpital la conception
      • Montpellier, Francja
        • CHU de Montpellier-Hôpital St Eloi
      • Paris, Francja
        • Hôpital Tenon
      • Poitiers, Francja
        • CHRU - Hôpital J.Bernard
      • Rennes, Francja
        • CHU de Rennes-Hôpital Pontchaillou

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat
  • Pacjenci, którzy dobrowolnie wyrazili świadomą i podpisaną zgodę
  • Pacjenci zrzeszeni w systemie zabezpieczenia społecznego lub podobnym
  • Pacjenci monitorowani pod kątem klinicznie potwierdzonego HHT i/lub z potwierdzeniem biologii molekularnej
  • Pacjent z oceną ciężkości krwawienia z nosa (ESS) > 4

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta w ciąży lub kobieta w wieku rozrodczym
  • Kobiety karmiące piersią.
  • Pacjent, który jest osobą pełnoletnią chronioną na podstawie przepisów prawa (francuskiego Kodeksu Zdrowia Publicznego).
  • Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, które może kolidować z proponowanym badaniem
  • Aktywna infekcja.
  • (AspAT, ALT > 1,5-krotna górna granica normy (GGN) i/lub Bilirubina > 1,5-krotna górna granica normy (GGN).
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek
  • Obecność nieleczonych malformacji tętniczo-żylnych płuc możliwych do leczenia w tomografii komputerowej w ciągu 5 lat.
  • Pacjenci z krwiopluciem lub krwiomoczem w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
  • Pacjenci z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego lub wrzodami przewodu pokarmowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
  • Obecność malformacji tętniczo-żylnej mózgu.
  • Pacjenci, którzy wymagają leczenia przeciwzakrzepowego w pełnej dawce (np. antagonista witaminy K lub heparyna, dabigatran) lub leczenie przeciwpłytkowe dużymi dawkami, pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo riwaroksabanem, apiksabanem i epiksabanem.
  • Pacjenci z substratami/induktorami/inhibitorami glikoproteiny P (P-gp) (np.: ketokonazol, erytromycyna, cyklosporyna, ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca).
  • Pacjenci z rozpoznaną chorobą wieńcową lub niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (w ciągu 1 roku).
  • Znana wrodzona skłonność do zakrzepicy lub zdarzeń zakrzepowych (w tym udaru mózgu i przemijającego napadu niedokrwiennego, wykluczona zakrzepica żył powierzchownych) w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
  • Pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc
  • Nadwrażliwość na nintedanib, orzeszki ziemne lub soję lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Pacjent, który niecałkowicie wypełnił siatkę krwawienia z nosa w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
  • Pacjent, który otrzymał dożylny bewacyzumab w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Pacjent, który przeszedł operację (w tym operację laryngologiczną) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
  • Niezagojona rana.
  • Planowana duża operacja w ciągu najbliższych 3 miesięcy, w tym przeszczep wątroby, poważna operacja jamy brzusznej lub jelit.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nintedanib
Leczenie doustne nintedanibem 150 mg kapsułka miękka
Lek: Nintedanib 150 mg i 100 mg kapsułki miękkie
Nintedanib 150 mg kapsułki miękkie dwa razy na dobę w odstępie około 12 godzin (tj. 300 mg/dobę) przez 12 tygodni. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych można zalecić zmniejszenie dawki do 200 mg na dobę (100 mg dwa razy na dobę).
Komparator placebo: Placebo
Leczenie doustne miękką kapsułką placebo
Lek: Leczenie doustne miękką kapsułką placebo
Kapsułki miękkie placebo (takie same jak kapsułki miękkie 150 mg i 100 mg)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas trwania krwawienia z nosa oceniany na podstawie siatek krwawienia z nosa wypełnianych przez pacjentów.
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Skuteczność nintedanibu oceniana za pomocą kwestionariusza ESS (Epistax Severity Score).
Ramy czasowe: 12 tygodni
Ten wynik ocenia nasilenie krwawienia z nosa (minimum 0 odpowiada „brak”, a maksimum 10 odpowiada „ciężkie”)
12 tygodni
Skuteczność lub nintedanib oceniana za pomocą kwestionariusza ESS
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ten wynik ocenia nasilenie krwawienia z nosa (minimum 0 odpowiada „brak”, a maksimum 10 odpowiada „ciężkie”)
24 tygodnie
czas trwania krwawienia z nosa w całym badaniu. Ocena na siatkach krwawienia z nosa wypełnianych przez pacjentów.
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
czas trwania krwawienia z nosa oceniany na siatkach krwawienia z nosa wypełnianych przez pacjentów.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
czas trwania krwawienia z nosa oceniany na siatkach krwawienia z nosa wypełnianych przez pacjentów.
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
częstość krwawienia z nosa oceniana na siatkach krwawień z nosa wypełnianych przez pacjentów.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza SF36 (Short Form 36).
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Jakość życia oceniana kwestionariuszem SF36
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
liczba transfuzji krwinek czerwonych
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
liczba transfuzji krwinek czerwonych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
ilość wlewów żelaza
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
ilość wlewów żelaza
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
poziom ferrytyny
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
poziom ferrytyny
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Śledczy

  • Główny śledczy: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 69HCL19_0003
  • 2019-002593-31 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj