Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Nintedanib Per os som en behandling for næseblod ved HHT-sygdom. (EPICURE)

29. juli 2025 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Effekten af ​​Nintedanib Per os som en behandling for næseblod ved HHT-sygdom. Et nationalt, randomiseret, multicenter fase II-studie

De anerkendte manifestationer af HHT skyldes alle abnormiteter i vaskulær struktur. Epistaxis er spontane, meget varierende, kan forekomme så ofte som flere gange dagligt og er tilbagevendende hos 90 % af patienterne og er forbundet med kronisk og svær anæmi hos 2-10 %. De reducerer også livskvaliteten markant.

Blodtransfusioner er nogle gange påkrævet hos 10-30 % af patienterne. Tidligere undersøgelser har vist, at antiangiogene behandlinger såsom anti-VEGF-behandling (bevacizumab) indgivet intravenøst ​​var effektiv på epistaxis og reducerede dramatisk næseblod.

Tyrosinkinasehæmmere er anti-angiogene molekyler, som er tilgængelige oralt og kan derfor overvinde de vanskeligheder, man støder på med bevacizumab. Efterforskeren antog, at nintedanib, der virker ved indirekte hæmning af VEGF-receptoren, skulle tillade en reduktion af epistaxis hos HHT-patienter.

Nintedanib er blevet brugt til én HHT-patient efter diagnosen Insterstitiel lungefibrose (offentliggjort case-rapport i 2017, Kovacs et al) med opmuntrende resultater.

Formålet er at evaluere effektiviteten af ​​nintedanib til behandling af epistaxis hos HHT-patienter

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • CHU d'Angers
      • Bron, Frankrig
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant-Centre de Référence pour la maladie de Rendu-Osler
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Chu Clermont Ferrand
      • Marseille, Frankrig
        • CHU de Marseille-Hôpital la conception
      • Montpellier, Frankrig
        • CHU de Montpellier-Hôpital St Eloi
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Tenon
      • Poitiers, Frankrig
        • CHRU - Hôpital J.Bernard
      • Rennes, Frankrig
        • CHU de Rennes-Hôpital Pontchaillou

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Patienter, der har givet deres gratis informerede og underskrevne samtykke
  • Patienter tilknyttet en social sikringsordning eller lignende
  • Patienter overvåget for klinisk bekræftet HHT og/eller med molekylærbiologisk bekræftelse
  • Patient med en Epistaxis Severity Score (ESS) > 4

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder
  • Kvinde, der ammer.
  • Patient, der er beskyttet voksne i henhold til lovens betingelser (fransk folkesundhedslov).
  • Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg, som kan interferere med det foreslåede forsøg
  • Aktiv infektion.
  • (AST, ALAT > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) og/eller bilirubin > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
  • Svært nedsat nyrefunktion
  • Tilstedeværelse af ikke-behandlede pulmonale arteriovenøse misdannelser, der er tilgængelige for en behandling på CT-scanning inden for 5 år.
  • Patienter med hæmotyse eller hæmaturi inden for 12 uger før inklusion.
  • Patienter med aktiv gastrointestinal (GI) blødning eller GI-sår inden for 12 måneder før inklusion.
  • Tilstedeværelse af cerebral arteriovenøs misdannelse.
  • Patienter, som har behov for fulddosis terapeutisk antikoagulering (f. vitamin K-antagonist eller heparin, dabigatran) eller højdosis antiblodpladebehandling, , patienter under antikoagulering med rivaroxaban, apixaban og epixaban.
  • Patienter med P-glycoprotein (P-gp) substrater/inducere/hæmmere (f.eks.: ketoconazol, erythromycin, cyclosporin, rifampicin, carbamazepin, phenytoin og perikon).
  • Patienter med kendt koronararteriesygdom eller nyere historie med myokardieinfarkt (inden for 1 år).
  • Kendt arvelig disposition for trombose eller trombotiske hændelser (inklusive slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald, udelukket overfladisk venøs trombose) inden for 12 måneder før inklusion.
  • Patienter med QTc-forlængelse
  • Overfølsomhed over for nintedanib, jordnødder eller soja eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  • Patient, der ufuldstændigt udfyldte næseblodsgitre inden for 8 uger før inklusion.
  • Patient, der har modtaget intravenøs bevacizumab inden for 6 måneder før inklusion.
  • Patient, der blev opereret (herunder ØNH-operation (øre-, næse- og halsspecialist)) inden for 12 uger før inklusion.
  • Uhelet sår.
  • Planlagt større operation inden for de næste 3 måneder, herunder levertransplantation, større abdominal- eller tarmkirurgi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nintedanib
Oral behandling af Nintedanib 150 mg blød kapsel
Medicin: Nintedanib 150 mg og 100 mg bløde kapsler
Nintedanib 150 mg bløde kapsler to gange dagligt med cirka 12 timers mellemrum (dvs. 300 mg/dag) i 12 uger. I tilfælde af bivirkning kan en dosisreduktion på 200 mg/dag (100 mg to gange dagligt) ordineres.
Placebo komparator: Placebo
Oral behandling af placebo blød kapsel
Medicin: Oral behandling af placebo blød kapsel
Placebo bløde kapsler (identisk med 150 mg og 100 mg bløde kapsler)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Næseblødningsvarighed vurderet på næseblodsgitter udfyldt af patienterne.
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
antallet af uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
antallet af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
12 uger
antallet af uønskede hændelser
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Effekt eller nintedanib vurderet ved ESS (Epistaxis Severity Score) spørgeskema
Tidsramme: 12 uger
Denne score vurderer sværhedsgraden af ​​epistaxis (minimum 0 svarer til "ingen" og maksimum 10 svarer til "alvorlig")
12 uger
Effekt eller nintedanib vurderet ved ESS-spørgeskema
Tidsramme: 24 uger
Denne score vurderer sværhedsgraden af ​​epistaxis (minimum 0 svarer til "ingen" og maksimum 10 svarer til "alvorlig")
24 uger
varigheden af ​​epistaxis over hele undersøgelsen. Vurdering på næseblødningsgitter udført af patienterne.
Tidsramme: 12 uger
12 uger
varighed af næseblod vurderet på næseblødningsgitter udfyldt af patienterne.
Tidsramme: 24 uger
24 uger
varighed af næseblod vurderet på næseblødningsgitter udfyldt af patienterne.
Tidsramme: 12 uger
12 uger
hyppighed af næseblod vurderet på næseblodsgitre udfyldt af patienterne.
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Livskvalitet vurderet ved SF36 (Short Form 36) spørgeskema
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Livskvalitet vurderet ved SF36 spørgeskema
Tidsramme: 24 uger
24 uger
antallet af transfusioner af røde blodlegemer
Tidsramme: 12 uger
12 uger
antallet af transfusioner af røde blodlegemer
Tidsramme: 24 uger
24 uger
antal jerninfusioner
Tidsramme: 12 uger
12 uger
antal jerninfusioner
Tidsramme: 24 uger
24 uger
hæmoglobin niveau
Tidsramme: 12 uger
12 uger
hæmoglobin niveau
Tidsramme: 24 uger
24 uger
ferritin niveau
Tidsramme: 12 uger
12 uger
ferritin niveau
Tidsramme: 24 uger
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

24. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

17. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2025

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL19_0003
  • 2019-002593-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner