SAD/MAD studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakologické aktivity BT200 u normálních dobrovolníků
6. září 2023 aktualizováno: Band Therapeutics
Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakologické aktivity BT200 u normálních lidských dobrovolníků fáze 1 s jednou/vícenásobnou vzestupnou dávkou
Studie BT200-01 je první studií na lidech (FIH) na mužských a ženských normálních lidských dobrovolnících (NHV), která využívá integrovaný protokolový design. Tato studie fáze 1 bude obsahovat 4 podčásti: Část A, studie s jednou vzestupnou dávkou (SAD); Část B, studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD); Část C, studie provokační dávky desmopresinu ke zkoumání (i) zda by mohl být desmopresin použit jako antidotum a/nebo (ii) zda je uvolňování vonWillebrandova faktoru (VWF) stimulované desmopresinem překonáno se zvyšujícími se dávkami BT200; a část D, studie relativní biologické dostupnosti (BA).
Primárním cílem této studie je posoudit profil bezpečnosti a snášenlivosti BT200 u NHV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
112
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci muži nebo ženy, věk ≥ 18 let při screeningu
- Pokud je žena, musí být po menopauze nebo ve stavu po hysterektomii
- Umět porozumět a dát informovaný souhlas
- Schopný spolupracovat se zkoušejícím, splnit požadavky studie a dokončit celou sekvenci procedur souvisejících s protokolem
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významná anamnéza (včetně von Willebrandovy choroby, trombocytopatie nebo jakéhokoli typu krvácivé diatézy) nebo probíhající chronické onemocnění, které by ohrozilo bezpečnost subjektu nebo ohrozilo kvalitu údajů odvozených z jeho/její účasti v této studii
- Klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření nebo klinicky relevantní laboratorní abnormality
- Anamnéza reakcí přecitlivělosti na infuzi, významné alergie na léky nebo anafylaktických reakcí
- Zneužívání návykových látek, duševní onemocnění nebo jakýkoli důvod, který podle úsudku zkoušejícího činí nepravděpodobným, že subjekt bude schopen plně dodržovat studijní postupy
- Užívání léků během 2 týdnů před začátkem studie, které podle úsudku výzkumníka může nepříznivě ovlivnit pohodu subjektu nebo integritu výsledků studie
- Současná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů eliminace (podle toho, co je delší) před zahájením léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BT200 0,18 mg
Subjekty dostanou jednu subkutánní dávku BT200 0,18 mg
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: BT200 0,6 mg
Subjekty dostanou jednu subkutánní dávku BT200 0,6 mg
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: BT200 1,8 mg
Subjekty dostanou jednu subkutánní dávku BT200 1,8 mg
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: BT200 6,0 mg
Subjekty dostanou jednu subkutánní dávku BT200 6,0 mg
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: BT200 12,0 mg
Subjekty dostanou jednu subkutánní dávku BT200 12,0 mg
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: BT200 24,0 mg
Subjekty dostanou jednu subkutánní dávku BT200 24,0 mg
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: BT200 24,0 mg rep
Subjekty dostanou jednu subkutánní (SC) dávku BT200 24,0 mg postupnou SC infuzí
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Komparátor placeba: Placebo SAD
Subjekty dostanou jednu subkutánní dávku placeba
|
Sterilní fyziologický roztok pro injekci
|
|
Komparátor placeba: Placebo MAD
Subjekty dostanou úvodní subkutánní nasycovací dávku placeba následovanou 4 týdenními (každých 7 dní) udržovacími dávkami placeba
|
Sterilní fyziologický roztok pro injekci
|
|
Experimentální: BT200 48,0 mg + výzva desmopresinem
Subjekty dostanou jednu subkutánní dávku BT200 48,0 mg následovanou IV infuzí (během 30 minut) 0,3 ug/kg desmopresinu podanou 24 hodin po jedné dávce BT200
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
Sterilní injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + provokační dávka desmopresinu
Subjekty dostanou jednu subkutánní dávku placeba následovanou IV infuzí (během 30 minut 0,3 ug/kg desmopresinu podaného 24 hodin po jedné dávce placeba
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
Sterilní injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Infuze placeba
Subjekty dostanou jednu IV dávku placeba podanou během 24 hodin
|
Sterilní fyziologický roztok pro injekci
|
|
Experimentální: BT200 36,0 mg
Subjekty dostanou jednu subkutánní (SC) dávku BT200 36,0 mg postupnou SC infuzí
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: BT200 48,0 mg
Subjekty dostanou jednu subkutánní dávku (SC) BT200 48,0 mg postupnou SC infuzí
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: Nasycovací dávka BT200 12,0 mg, udržovací dávky 12,0 mg
Subjekty dostanou úvodní subkutánní nasycovací dávky BT200 12,0 mg následované 4 týdenními (každých 7 dní) udržovacími dávkami BT200 12,0 mg
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: BT200 nasycovací dávky 24,0 mg, udržovací dávky 24,0 mg
Subjekty dostanou úvodní subkutánní nasycovací dávku BT200 24 mg následovanou 4 týdenními (každých 7 dní) udržovacími dávkami BT200 24 mg
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: BT200 18,0 mg
Subjekty dostanou jednu subkutánní (SC) dávku BT200 18,0 mg postupnou SC infuzí
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
|
Experimentální: BT200 24 mg IV infuze
Subjekty dostanou jednu IV dávku BT200 24 mg podávanou během 24 hodin
|
BT200 je PEGylovaný syntetický RNA oligonukleotid
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Výchozí stav do 8 týdnů po podání dávky až do 56 dnů
|
Jakákoli AE nebo krvácivá příhoda související se studovanou léčbou
|
Výchozí stav do 8 týdnů po podání dávky až do 56 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřená plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Výchozí stav do 8 týdnů po podání dávky až do 56 dnů
|
Měřená plocha pod křivkou v časových bodech před dávkou, 0,5 h, 1 h, 4 h, 8 h, 14 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 168 h, 14 d, 21 d, 28 d, 42 d, 56 d po dávce
|
Výchozí stav do 8 týdnů po podání dávky až do 56 dnů
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Výchozí stav do 8 týdnů po podání dávky až do 56 dnů
|
Maximální plazmatická koncentrace měřená před dávkou, 0,5 h, 1 h, 4 h, 8 h, 14 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 168 h, 14 d, 21 d, 28 d, 42 d, 56 d
|
Výchozí stav do 8 týdnů po podání dávky až do 56 dnů
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Výchozí stav do 8 týdnů po podání dávky až do 56 dnů
|
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace měřené před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 4 h, 8 h, 14 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 168 h, 14 d, 21 d, 28 d, 42 d, 56 d
|
Výchozí stav do 8 týdnů po podání dávky až do 56 dnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita BT200
Časové okno: Výchozí stav do 8 týdnů po podání
|
Vyhodnoťte přítomnost protilátek proti BT200
|
Výchozí stav do 8 týdnů po podání
|
|
Posuďte aktivitu VWF pomocí ELISA pro volné domény VWF A1
Časové okno: Výchozí stav do 8 týdnů po podání
|
Výchozí stav do 8 týdnů po podání
|
|
|
Vyhodnoťte funkci VWF pomocí analyzátoru funkce krevních destiček-100
Časové okno: Výchozí stav do 8 týdnů po podání
|
Výchozí stav do 8 týdnů po podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: James C Gilbert, MD, Band Therapeutics
- Vrchní vyšetřovatel: Ulla Derhaschnig, MD, Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Buchtele N, Schwameis M, Gilbert JC, Schorgenhofer C, Jilma B. Targeting von Willebrand Factor in Ischaemic Stroke: Focus on Clinical Evidence. Thromb Haemost. 2018 Jun;118(6):959-978. doi: 10.1055/s-0038-1648251. Epub 2018 May 30.
- Kovacevic KD, Grafeneder J, Schorgenhofer C, Gelbenegger G, Gager G, Firbas C, Quehenberger P, Jilma-Stohlawetz P, Bileck A, Zhu S, Gilbert JC, Beliveau M, Jilma B, Derhaschnig U. The von Willebrand factor A-1 domain binding aptamer BT200 elevates plasma levels of von Willebrand factor and factor VIII: a first-in-human trial. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2121-2132. doi: 10.3324/haematol.2021.279948.
- Denis CV, Lenting PJ. How to keep the factor VIII/von Willebrand factor complex in the circulation. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2011-2013. doi: 10.3324/haematol.2021.280222. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. října 2019
Primární dokončení (Aktuální)
14. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
14. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
25. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Embolie a trombóza
- Intrakraniální arteriální onemocnění
- Mrtvice
- Trombóza
- Arterioskleróza
- Ateroskleróza
- Intrakraniální arterioskleróza
- Fyziologické účinky léků
- Natriuretická činidla
- Hemostatika
- Koagulanty
- Antidiuretická činidla
- Deamino arginin vazopresin
Další identifikační čísla studie
- BT200-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .