En SAD/MAD undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakologisk aktivitet af BT200 hos normale frivillige
6. september 2023 opdateret af: Band Therapeutics
En enkelt/multiple stigende dosis fase 1-undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakologisk aktivitet af BT200 hos normale menneskelige frivillige
Undersøgelse BT200-01 er en første i human (FIH) undersøgelse i mandlige og kvindelige normale menneskelige frivillige (NHV'er), der bruger et integreret protokoldesign. Dette fase 1 studie vil omfatte 4 underdele: Del A, et enkelt stigende dosis (SAD) studie; Del B, en multipel stigende dosis (MAD) undersøgelse; Del C, en desmopressin-udfordringsundersøgelse for at undersøge (i) om desmopressin kunne bruges som en modgift, og/eller (ii) om desmopressinstimuleret vonWillebrand Factor (VWF) frigivelse overvindes med stigende BT200-doser; og del D, en relativ biotilgængelighed (BA) undersøgelse.
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for BT200 i NHV'er.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
112
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske mandlige eller kvindelige frivillige, alder ≥ 18 år ved screening
- Hvis kvinden, skal være post-menopausal eller status post hysterektomi
- I stand til at forstå og give informeret samtykke
- I stand til at samarbejde med efterforskeren, overholde undersøgelsens krav og fuldføre den fulde sekvens af protokolrelaterede procedurer
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant sygehistorie (inklusive von Willebrands sygdom, trombocytopati eller enhver form for blødende diatese) eller vedvarende kronisk sygdom, der ville bringe patientens sikkerhed i fare eller kompromittere kvaliteten af de data, der stammer fra hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse
- Klinisk relevante abnorme fund ved fysisk undersøgelse eller klinisk relevante laboratorieabnormiteter
- Anamnese med infusionsoverfølsomhedsreaktioner, signifikant lægemiddelallergi eller anafylaktiske reaktioner
- Stofmisbrug, psykisk sygdom eller enhver grund, der gør det usandsynligt efter efterforskerens vurdering for forsøgspersonen at være i stand til fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurerne
- Brug af medicin i løbet af 2 uger før studiets start, hvilket efter investigators vurdering kan påvirke forsøgspersonens velfærd eller integriteten af undersøgelsens resultater negativt
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før behandlingsstart
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BT200 0,18 mg
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt subkutan dosis af BT200 0,18 mg
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 0,6 mg
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt subkutan dosis af BT200 0,6 mg
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 1,8mg
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt subkutan dosis af BT200 1,8 mg
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 6,0 mg
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt subkutan dosis af BT200 6,0 mg
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 12,0mg
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt subkutan dosis af BT200 12,0 mg
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 24,0mg
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt subkutan dosis af BT200 24,0 mg
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 24,0mg rep
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt subkutan (SC) dosis af BT200 24,0 mg ved gradvis subkutan infusion
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Placebo komparator: Placebo SAD
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt subkutan dosis placebo
|
Sterilt saltvand til injektion
|
|
Placebo komparator: Placebo MAD
Forsøgspersonerne vil modtage en indledende subkutan startdosis af placebo efterfulgt af 4 ugentlige (hver 7. dag) vedligeholdelsesdoser af placebo
|
Sterilt saltvand til injektion
|
|
Eksperimentel: BT200 48,0mg + desmopressin udfordring
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt subkutan dosis af BT200 48,0 mg efterfulgt af IV-infusion (over 30 minutter) af 0,3 µg/kg desmopressin administreret 24 timer efter enkeltdosis af BT200
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
Steril opløsning til injektion
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo + desmopressin udfordringsdosis
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt subkutan dosis placebo efterfulgt af IV-infusion (over 30 minutter med 0,3 µg/kg desmopressin administreret 24 timer efter en enkelt dosis placebo
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
Steril opløsning til injektion
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo infusion
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt IV-dosis placebo administreret over 24 timer
|
Sterilt saltvand til injektion
|
|
Eksperimentel: BT200 36,0 mg
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt subkutan (SC) dosis af BT200 36,0 mg ved gradvis subkutan infusion
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 48,0 mg
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt subkutan dosis (SC) af BT200 48,0 mg ved gradvis subkutan infusion
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 startdosis 12,0 mg, vedligeholdelsesdoser på 12,0 mg
Forsøgspersonerne vil modtage en indledende subkutan belastningsdosis på BT200 12,0 mg efterfulgt af 4 ugentlige (hver 7. dag) vedligeholdelsesdoser på BT200 12,0 mg
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 belastningsdoser 24,0 mg, vedligeholdelsesdoser på 24,0 mg
Forsøgspersonerne vil modtage en indledende subkutan startdosis på BT200 24 mg efterfulgt af 4 ugentlige (hver 7. dag) vedligeholdelsesdoser på BT200 24 mg
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 18,0 mg
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt subkutan (SC) dosis af BT200 18,0 mg ved gradvis subkutan infusion
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
|
Eksperimentel: BT200 24mg IV infusion
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt IV-dosis af BT200 24 mg administreret over 24 timer
|
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Baseline gennem 8 uger efter dosering op til 56 dage
|
Enhver AE eller blødningshændelse relateret til undersøgelsesbehandling
|
Baseline gennem 8 uger efter dosering op til 56 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Målt areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Baseline gennem 8 uger efter dosering op til 56 dage
|
Målt areal under kurven på tidspunkter før dosis, 0,5 t, 1 t, 4 t, 8 t, 14 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t, 168 t, 14 d, 21 d, 28 d, 42 d, 56 d efter dosis
|
Baseline gennem 8 uger efter dosering op til 56 dage
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Baseline gennem 8 uger efter dosering op til 56 dage
|
Maksimal plasmakoncentration målt ved før-dosis, 0,5 timer, 1 timer, 4 timer, 8 timer, 14 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 168 timer, 14 dage, 21 timer, 28 dage, 42 dage, 56d
|
Baseline gennem 8 uger efter dosering op til 56 dage
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Baseline gennem 8 uger efter dosering op til 56 dage
|
Tid til maksimal plasmakoncentration målt ved før dosis, 0,5 timer, 1 timer, 4 timer, 8 timer, 14 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 168 timer, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 42 dage, 56 timer
|
Baseline gennem 8 uger efter dosering op til 56 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet af BT200
Tidsramme: Baseline gennem 8 uger efter dosering
|
Evaluer tilstedeværelsen af anti-lægemiddel-antistoffer mod BT200
|
Baseline gennem 8 uger efter dosering
|
|
Vurder VWF-aktivitet ved hjælp af ELISA for gratis VWF A1-domæner
Tidsramme: Baseline gennem 8 uger efter dosering
|
Baseline gennem 8 uger efter dosering
|
|
|
Vurder VWF-funktionen ved hjælp af blodpladefunktionsanalyzer-100
Tidsramme: Baseline gennem 8 uger efter dosering
|
Baseline gennem 8 uger efter dosering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: James C Gilbert, MD, Band Therapeutics
- Ledende efterforsker: Ulla Derhaschnig, MD, Medical University of Vienna
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Buchtele N, Schwameis M, Gilbert JC, Schorgenhofer C, Jilma B. Targeting von Willebrand Factor in Ischaemic Stroke: Focus on Clinical Evidence. Thromb Haemost. 2018 Jun;118(6):959-978. doi: 10.1055/s-0038-1648251. Epub 2018 May 30.
- Kovacevic KD, Grafeneder J, Schorgenhofer C, Gelbenegger G, Gager G, Firbas C, Quehenberger P, Jilma-Stohlawetz P, Bileck A, Zhu S, Gilbert JC, Beliveau M, Jilma B, Derhaschnig U. The von Willebrand factor A-1 domain binding aptamer BT200 elevates plasma levels of von Willebrand factor and factor VIII: a first-in-human trial. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2121-2132. doi: 10.3324/haematol.2021.279948.
- Denis CV, Lenting PJ. How to keep the factor VIII/von Willebrand factor complex in the circulation. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2011-2013. doi: 10.3324/haematol.2021.280222. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. september 2020
Studieafslutning (Faktiske)
14. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. september 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. september 2019
Først opslået (Faktiske)
25. september 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. september 2023
Sidst verificeret
1. september 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Arterielle okklusive sygdomme
- Embolisme og trombose
- Intrakranielle arterielle sygdomme
- Slag
- Trombose
- Åreforkalkning
- Åreforkalkning
- Intrakraniel arteriosklerose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Natriuretiske midler
- Hæmostatika
- Koagulanter
- Antidiuretiske midler
- Deamino Arginin Vasopressin
Andre undersøgelses-id-numre
- BT200-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Intrakraniel arteriosklerose
-
Tao ZhangAfsluttetEndovaskulær reparation af aortaaneurisme | Endovaskulær behandling af arteriosclerosis obliterans i nedre ekstremiteterKina
Kliniske forsøg med BT200
-
Medical University of ViennaAfsluttet