Une étude SAD/MAD sur l'innocuité, la tolérabilité et l'activité pharmacologique du BT200 chez des volontaires normaux
6 septembre 2023 mis à jour par: Band Therapeutics
Une étude de phase 1 à dose unique/multiple croissante sur l'innocuité, la tolérabilité et l'activité pharmacologique du BT200 chez des volontaires humains normaux
L'étude BT200-01 est une première étude chez l'homme (FIH) chez des volontaires humains normaux (VNH) hommes et femmes qui utilise une conception de protocole intégré. Cette étude de phase 1 comprendra 4 sous-parties : la partie A, une étude à dose unique ascendante (SAD) ; Partie B, une étude à doses croissantes multiples (MAD) ; Partie C, une étude de provocation de la desmopressine pour explorer (i) si la desmopressine pourrait être utilisée comme antidote, et/ou (ii) si la libération du facteur von Willebrand (VWF) stimulée par la desmopressine est surmontée avec l'augmentation des doses de BT200 ; et la partie D, une étude de biodisponibilité relative (BA).
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le profil d'innocuité et de tolérabilité du BT200 dans les NHV.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
112
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University of Vienna
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins ou féminins en bonne santé, âgés de ≥ 18 ans au moment du dépistage
- S'il s'agit d'une femme, elle doit être post-ménopausée ou avoir subi une hystérectomie
- Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé
- Capable de coopérer avec l'investigateur, de se conformer aux exigences de l'étude et de compléter la séquence complète des procédures liées au protocole
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux cliniquement significatifs (y compris la maladie de von Willebrand, la thrombocytopathie ou tout type de diathèse hémorragique) ou maladie chronique en cours qui mettrait en danger la sécurité du sujet ou compromettrait la qualité des données dérivées de sa participation à cette étude
- Résultats anormaux cliniquement pertinents à l'examen physique ou anomalies de laboratoire cliniquement pertinentes
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité à la perfusion, d'allergie médicamenteuse importante ou de réactions anaphylactiques
- Toxicomanie, maladie mentale ou toute raison qui rend peu probable, selon le jugement de l'investigateur, que le sujet soit en mesure de se conformer pleinement aux procédures d'étude
- Utilisation de médicaments pendant 2 semaines avant le début de l'étude, ce qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire au bien-être du sujet ou à l'intégrité des résultats de l'étude
- Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination (selon la plus longue) avant le début du traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BT200 0,18 mg
Les sujets recevront une seule dose sous-cutanée de BT200 0,18 mg
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 0,6 mg
Les sujets recevront une seule dose sous-cutanée de BT200 0,6 mg
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 1,8 mg
Les sujets recevront une seule dose sous-cutanée de BT200 1,8 mg
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 6,0 mg
Les sujets recevront une seule dose sous-cutanée de BT200 6,0 mg
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 12,0 mg
Les sujets recevront une seule dose sous-cutanée de BT200 12,0 mg
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 24,0 mg
Les sujets recevront une seule dose sous-cutanée de BT200 24,0 mg
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 24,0 mg représentant
Les sujets recevront une dose unique sous-cutanée (SC) de BT200 24,0 mg par perfusion SC progressive
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Comparateur placebo: TAS placebo
Les sujets recevront une seule dose sous-cutanée de placebo
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Solution saline stérile pour injection
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Comparateur placebo: Placebo FOU
Les sujets recevront une dose de charge sous-cutanée initiale de placebo suivie de 4 doses d'entretien hebdomadaires (tous les 7 jours) de placebo
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Solution saline stérile pour injection
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Expérimental: BT200 48,0 mg + défi desmopressine
Les sujets recevront une dose sous-cutanée unique de BT200 48,0 mg suivie d'une perfusion IV (sur 30 min) de 0,3 µg/kg de desmopressine administrée 24 heures après une dose unique de BT200
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
Solution stérile pour injection
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo + dose de provocation de desmopressine
Les sujets recevront une dose sous-cutanée unique de placebo suivie d'une perfusion IV (sur 30 min de 0,3 µg/kg de desmopressine administrée 24 heures après une dose unique de placebo
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
Solution stérile pour injection
Autres noms:
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Comparateur placebo: Perfusion placebo
Les sujets recevront une seule dose IV de placebo administrée sur 24 heures
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Solution saline stérile pour injection
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Expérimental: BT200 36,0 mg
Les sujets recevront une dose unique sous-cutanée (SC) de BT200 36,0 mg par perfusion SC progressive
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 48,0 mg
Les sujets recevront une dose sous-cutanée unique (SC) de BT200 48,0 mg par perfusion SC progressive
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 dose de charge 12,0 mg, doses d'entretien de 12,0 mg
Les sujets recevront une dose de charge sous-cutanée initiale de BT200 12,0 mg suivie de 4 doses d'entretien hebdomadaires (tous les 7 jours) de BT200 12,0 mg.
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 doses de charge 24,0 mg, doses d'entretien de 24,0 mg
Les sujets recevront une dose de charge sous-cutanée initiale de BT200 24 mg suivie de 4 doses d'entretien hebdomadaires (tous les 7 jours) de BT200 24 mg.
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 18,0mg
Les sujets recevront une dose unique sous-cutanée (SC) de BT200 18,0 mg par perfusion SC progressive
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Expérimental: BT200 24 mg en perfusion IV
Les sujets recevront une dose IV unique de BT200 24 mg administrée sur 24 heures
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BT200 est un oligonucléotide d'ARN synthétique pégylé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
Délai: Au départ jusqu'à 8 semaines après l'administration jusqu'à 56 jours
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Tout EI ou événement hémorragique lié au traitement à l’étude
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Au départ jusqu'à 8 semaines après l'administration jusqu'à 56 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire mesurée sous la courbe (AUC)
Délai: Au départ jusqu'à 8 semaines après l'administration jusqu'à 56 jours
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Zone mesurée sous la courbe à des moments précis avant l'administration, 0,5 h, 1 h, 4 h, 8 h, 14 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 168 h, 14 j, 21 j, 28 j, 42 j, 56 j après l'administration
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Au départ jusqu'à 8 semaines après l'administration jusqu'à 56 jours
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Au départ jusqu'à 8 semaines après l'administration jusqu'à 56 jours
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Concentration plasmatique maximale mesurée avant l'administration, 0,5 h, 1 h, 4 h, 8 h, 14 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 168 h, 14 j, 21 j, 28 j, 42 j, 56 j
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Au départ jusqu'à 8 semaines après l'administration jusqu'à 56 jours
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Au départ jusqu'à 8 semaines après l'administration jusqu'à 56 jours
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Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale mesurée avant l'administration, 0,5 h, 1 h, 4 h, 8 h, 14 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 168 h, 14 j, 21 j, 28 j, 42 j, 56 j.
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Au départ jusqu'à 8 semaines après l'administration jusqu'à 56 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Immunogénicité du BT200
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines après l'administration
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Évaluer la présence d'anticorps anti-médicament contre BT200
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Ligne de base jusqu'à 8 semaines après l'administration
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Évaluer l'activité du VWF à l'aide d'ELISA gratuitement Domaines VWF A1
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines après l'administration
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Ligne de base jusqu'à 8 semaines après l'administration
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Évaluer la fonction VWF à l'aide de Platelet Function Analyzer-100
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines après l'administration
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Ligne de base jusqu'à 8 semaines après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: James C Gilbert, MD, Band Therapeutics
- Chercheur principal: Ulla Derhaschnig, MD, Medical University of Vienna
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Buchtele N, Schwameis M, Gilbert JC, Schorgenhofer C, Jilma B. Targeting von Willebrand Factor in Ischaemic Stroke: Focus on Clinical Evidence. Thromb Haemost. 2018 Jun;118(6):959-978. doi: 10.1055/s-0038-1648251. Epub 2018 May 30.
- Kovacevic KD, Grafeneder J, Schorgenhofer C, Gelbenegger G, Gager G, Firbas C, Quehenberger P, Jilma-Stohlawetz P, Bileck A, Zhu S, Gilbert JC, Beliveau M, Jilma B, Derhaschnig U. The von Willebrand factor A-1 domain binding aptamer BT200 elevates plasma levels of von Willebrand factor and factor VIII: a first-in-human trial. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2121-2132. doi: 10.3324/haematol.2021.279948.
- Denis CV, Lenting PJ. How to keep the factor VIII/von Willebrand factor complex in the circulation. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2011-2013. doi: 10.3324/haematol.2021.280222. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 octobre 2019
Achèvement primaire (Réel)
14 septembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
14 septembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2019
Première publication (Réel)
25 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies artérielles occlusives
- Embolie et thrombose
- Maladies artérielles intracrâniennes
- Accident vasculaire cérébral
- Thrombose
- Artériosclérose
- Athérosclérose
- Artériosclérose intracrânienne
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents natriurétiques
- Hémostatique
- Coagulants
- Agents antidiurétiques
- Déamino Arginine Vasopressine
Autres numéros d'identification d'étude
- BT200-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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Essais cliniques sur BT200
-
Medical University of ViennaComplétéHémophilie A | Maladies de von WillebrandL'Autriche