Hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky Biocon Insulin Tregopil

Kritéria zahrnutí (klíčová kritéria):

1. Muž nebo žena s diabetes mellitus 1. typu na inzulínové terapii po dobu nejméně 1 roku před screeningem
2. Věk od 18 do 64 let včetně.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29,0 kg/m2, oba včetně.
4. Tělesná hmotnost mezi 60 kg a 100 kg, obě včetně, a stabilní hmotnost +/- 5 % po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem (vyhodnoceno na základě anamnézy pacienta nebo dokumentů o anamnéze).
5. Beta-N-1-deoxyfruktosyl hemoglobin (HbA1c) mezi 6,5 až 9 %, obojí včetně.
6. Celková dávka inzulínu < 1,2 (I)U/kg/den.
7. Denní dávka prandiálních inzulínových analogů nebo běžného lidského inzulínu nepřesahující 70 % celkové denní dávky inzulínu při screeningu.
8. C-peptid nalačno
9. Denní dávka prandiálních inzulínových analogů nebo běžného lidského inzulínu alespoň 21 (I)U denně při screeningu.
10. Stabilní režim bazál-bolusového inzulinu po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem (stabilní podle uvážení zkoušejícího).
11. Pacienti se zkušenostmi s titrací inzulínu a samoléčbou hypoglykemických příhod.
12. Považován za obecně zdravé (kromě stavů souvisejících s T1DM) po dokončení anamnézy a screeningových hodnocení bezpečnosti včetně výsledků bezpečnostní laboratoře, jak posoudil zkoušející.

Kritéria vyloučení (klíčová kritéria):

1. Použití kontinuální subkutánní infuze inzulínu (CSII) v posledních 3 měsících před screeningem.
2. Anamnéza mnohočetných a/nebo závažných alergií na léky nebo potraviny nebo anamnéza těžké anafylaktické reakce.
3. Autoimunitní poruchy jiné než T1DM v anamnéze, jak bylo zkoušejícím posouzeno jako klinicky relevantní (získáno na základě anamnézy pacienta), s výjimkou stabilní poruchy štítné žlázy léčené stabilní dávkou tyroxinu.
4. Hospitalizace pro diabetickou ketoacidózu během předchozích 6 měsíců.
5. Více než jedna epizoda těžké hypoglykémie (podle klasifikace American Diabetes Association) se záchvatem, kómatem nebo vyžadující pomoc jiné osoby během posledních 6 měsíců.
6. Hypoglykemické neuvědomění (definované jako jedinci se skóre 3 nebo více [snížené povědomí a střední povědomí] podle Clarkeho skóre).
7. Přítomnost klinicky významných akutních gastrointestinálních (GI) symptomů (např. nevolnost, zvracení, pálení žáhy nebo průjem) během 2 týdnů před podáním dávky, jak posoudil zkoušející.
8. Přítomnost chronických GI poruch nebo stavů, o kterých je známo, že významně mění absorpci orálně podávaných léků nebo významně mění funkci horního GI nebo pankreatu, jak posoudil výzkumník.
9. Pacient s předchozím gastrointestinálním chirurgickým zákrokem, s výjimkou pacientů, kteří podstoupili nekomplikované chirurgické zákroky, jako je apendektomie, operace kýly, biopsie a také endoskopie tlustého střeva a žaludku.
10. Léčba agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) během posledních 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
11. Použití jakékoli předepsané medikace, která by narušovala koncové body studie nebo bezpečné dokončení procedur zkoušky, jako je např. warfarin, indometacin nebo systémový neselektivní ß-blokátor podle posouzení zkoušejícího.
12. Jakákoli klinicky významná abnormalita v EKG nebo bezpečnostních laboratorních testech (funkce jater, funkce ledvin, hematologie, analýza moči nebo jakýkoli jiný laboratorní výsledek, který zkoušející považuje za klinicky relevantní) při screeningu.
13. Klinicky významné kardiovaskulární a/nebo cerebrovaskulární onemocnění během 12 měsíců před screeningem, podle posouzení zkoušejícího.
14. Aktivní proliferativní retinopatie potvrzená oftalmoskopií/fotografií sítnice provedená (kvalifikovanou osobou podle místní legislativy) do 6 měsíců před screeningem.

15. Poškození ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml

    • min/1,73 m2, jak je definováno společností Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
16. Závažná forma neuropatie nebo klinicky významná srdeční autonomní neuropatie (CAN) v anamnéze.
17. Pacienti, kteří potřebovali systémovou (perorální, intravenózní, intramuskulární) terapii glukokortikoidy během 4 týdnů před screeningovou návštěvou NEBO očekávanou potřebu během období studie.
18. Pacienti, kteří podstoupili pankreatektomii nebo transplantaci buněk pankreatu/ostrůvek nebo měli jakékoli významné onemocnění slinivky břišní, které ovlivňuje bezpečnost pacienta.
19. Neschopnost nebo neochota zdržet se kouření a užívání nikotinových náhražek jeden den před a během studie.
20. Pacienti odmítající/neschopní pravidelně konzumovat tři hlavní jídla denně.
21. Pokud žena, těhotenství nebo kojení.
22. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce.
23. Muži s netěhotnou partnerkou (partnery) ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat mužskou antikoncepci (kondom) navíc k vysoce účinné metodě antikoncepce do jednoho měsíce po poslední dávce.
24. Muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni zdržet se dárcovství spermií po dobu trvání studie a jeden měsíc po poslední dávce studovaného léku.
25. Muži s těhotnou partnerkou, kteří nechtějí používat mužskou antikoncepci (kondom) do jednoho měsíce po poslední dávce, aby se vyhnuli vystavení embrya/plodu semenné tekutině.
26. Pacienti, kteří se nechtějí vyhýbat práci na těžkém stroji, jedou v rámci specifikovaného intervalu po dávce během období léčby ve studii