Evaluatie van farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van Biocon Insuline Tregopil

Inclusiecriteria (belangrijkste criteria):

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt met diabetes mellitus type 1 op insulinetherapie gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening
2. Leeftijd tussen 18 en 64 jaar, beide inbegrepen.
3. Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 29,0 kg/m2, beide inclusief.
4. Lichaamsgewicht tussen 60 kg en 100 kg, beide inclusief en een stabiel gewicht van +/- 5% gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening (beoordeeld op basis van patiëntanamnese of medische anamnesedocumenten).
5. Beta-N-1-deoxy fructosyl hemoglobine (HbA1c) tussen 6,5 en 9%, beide inclusief.
6. Totale insulinedosis van < 1,2 (I)E/kg/dag.
7. Dagelijkse dosis van prandiale insuline-analogen of gewone humane insuline niet meer dan 70% van de totale dagelijkse insulinedosis bij screening.
8. Vasten C-peptide
9. Dagelijkse dosis prandiale insuline-analogen of gewone humane insuline van ten minste 21 (I)E per dag bij screening.
10. Stabiel basaal-bolusinsulineregime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening (stabiel volgens het oordeel van de onderzoeker).
11. Patiënten met ervaring in insulinetitratie en zelfbehandeling van hypoglykemie.
12. Over het algemeen als gezond beschouwd (afgezien van aandoeningen die verband houden met T1DM) na voltooiing van de medische geschiedenis en veiligheidsbeoordelingen, inclusief de resultaten van het veiligheidslaboratorium, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria (belangrijkste criteria):

1. Gebruik van continue subcutane insuline-infusie (CSII) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
2. Geschiedenis van meerdere en/of ernstige allergieën voor medicijnen of voedsel of een geschiedenis van ernstige anafylactische reactie.
3. Voorgeschiedenis van andere auto-immuunziekten dan T1DM, zoals klinisch relevant beoordeeld door de onderzoeker (verkregen op basis van de voorgeschiedenis van de patiënt), behalve een stabiele schildklieraandoening behandeld met een stabiele dosis thyroxine.
4. Ziekenhuisopname voor diabetische ketoacidose gedurende de afgelopen 6 maanden.
5. Meer dan één episode van ernstige hypoglykemie (volgens de classificatie van de American Diabetes Association) met epileptische aanvallen, coma of hulp van iemand anders nodig gedurende de afgelopen 6 maanden.
6. Hypoglykemische onwetendheid (gedefinieerd als individuen met een score van 3 of meer [verminderd bewustzijn en gemiddeld bewustzijn] zoals beoordeeld door de Clarke-score).
7. Aanwezigheid van klinisch significante acute gastro-intestinale (GI) symptomen (bijv. misselijkheid, braken, brandend maagzuur of diarree) binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Aanwezigheid van chronische gastro-intestinale stoornissen of aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen significant veranderen of de bovenste GI- of pancreasfunctie aanzienlijk veranderen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Patiënt met eerdere gastro-intestinale chirurgie, behalve patiënten die ongecompliceerde chirurgische procedures hebben ondergaan, zoals appendectomie, hernia-operatie, biopsieën, evenals colon- en maag-endoscopie.
10. Behandeling met glucagonachtige peptide 1 (GLP-1)-receptoragonisten in de laatste 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
11. Het gebruik van voorgeschreven medicatie die de eindpunten van de studie zou verstoren of de veilige afronding van de proefprocedures, zoals b.v. warfarine, indomethacine of systemische niet-selectieve ß-blokker, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Elke klinisch significante afwijking in ECG of veiligheidslaboratoriumtests (leverfunctie, nierfunctie, hematologie, urineonderzoek of enig ander laboratoriumresultaat dat door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld) bij screening.
13. Klinisch significante cardiovasculaire en/of cerebrovasculaire aandoeningen binnen 12 maanden vóór de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Actieve proliferatieve retinopathie zoals bevestigd door oftalmoscopie / fotografisch onderzoek van het netvlies uitgevoerd (door een gekwalificeerd persoon volgens de lokale wetgeving) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

15. Nierfunctiestoornis met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml

    • min/1,73 m2 zoals gedefinieerd door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
16. Geschiedenis van een ernstige vorm van neuropathie of klinisch significante cardiale autonome neuropathie (CAN).
17. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek systemische (orale, intraveneuze, intramusculaire) glucocorticoïdtherapie nodig hadden OF die naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode nodig zullen hebben.
18. Patiënten die een pancreatectomie of pancreas-/eilandceltransplantatie hebben ondergaan of een significante pancreasaandoening hebben gehad die de veiligheid van de patiënt beïnvloedt.
19. Onvermogen of onwil om af te zien van roken en gebruik van nicotinevervangende producten een dag voor en tijdens het onderzoek.
20. Patiënten die weigeren/niet in staat zijn om routinematig drie hoofdmaaltijden per dag te nuttigen.
21. Indien vrouw, zwangerschap of borstvoeding.
22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
23. Mannen met een niet-zwangere partner(s) die zwanger kunnen worden en die tot één maand na de laatste dosering geen mannelijke anticonceptie (condoom) willen gebruiken naast een zeer effectieve anticonceptiemethode.
24. Mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn af te zien van spermadonatie voor de duur van het onderzoek en gedurende één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Mannen met een zwangere partner die geen mannelijke anticonceptie (condoom) willen gebruiken tot een maand na de laatste dosis, om blootstelling van het embryo/de foetus aan zaadvloeistof te voorkomen.
26. Patiënten die zware machines niet willen vermijden, rijden binnen het gespecificeerde postdosisinterval tijdens de studiebehandelingsperiode