Valutazione di farmacocinetica, sicurezza, tollerabilità e farmacodinamica di Biocon Insulin Tregopil

Criteri di inclusione (criteri chiave):

1. Paziente maschio o femmina con diabete mellito di tipo 1 in terapia insulinica per almeno 1 anno prima dello screening
2. Età compresa tra 18 e 64 anni, entrambi inclusi.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,0 kg/m2, entrambi inclusi.
4. Peso corporeo compreso tra 60 kg e 100 kg, entrambi inclusi e un peso stabile +/- 5% per almeno 3 mesi prima dello screening (valutato dall'anamnesi del paziente o dai documenti anamnestici).
5. Emoglobina beta-N-1-desossi fruttosil (HbA1c) tra il 6,5 e il 9%, entrambi inclusi.
6. Dose totale di insulina < 1,2 (I)U/kg/die.
7. Dose giornaliera di analoghi dell'insulina prandiale o insulina umana regolare non superiore al 70% della dose totale giornaliera di insulina allo screening.
8. Peptide C a digiuno
9. Dose giornaliera di analoghi dell'insulina prandiale o insulina umana regolare di almeno 21 (I)U al giorno allo screening.
10. Regime di insulina basale-bolo stabile per almeno 3 mesi prima dello screening (stabile a discrezione dello sperimentatore).
11. Pazienti con esperienza nella titolazione insulinica e nell'autotrattamento di eventi ipoglicemici.
12. Considerato generalmente sano (a parte le condizioni associate al T1DM) al completamento dell'anamnesi e delle valutazioni di sicurezza dello screening, inclusi i risultati del laboratorio di sicurezza, come giudicato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione (criteri chiave):

1. Uso di infusione sottocutanea continua di insulina (CSII) negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
2. Storia di allergie multiple e/o gravi a farmaci o alimenti o storia di grave reazione anafilattica.
3. - Anamnesi di disturbi autoimmuni diversi dal T1DM giudicati clinicamente rilevanti dallo sperimentatore (ottenuta dall'anamnesi del paziente), ad eccezione di un disturbo tiroideo stabile trattato con una dose stabile di tiroxina.
4. Ricovero per chetoacidosi diabetica nei 6 mesi precedenti.
5. Più di un episodio di grave ipoglicemia (secondo la classificazione dell'American Diabetes Association) con convulsioni, coma o che richiede l'assistenza di un'altra persona negli ultimi 6 mesi.
6. Inconsapevolezza ipoglicemica (definita come individui con un punteggio di 3 o più [consapevolezza ridotta e consapevolezza intermedia] come valutato dal punteggio di Clarke).
7. Presenza di sintomi gastrointestinali (GI) acuti clinicamente significativi (ad es. nausea, vomito, bruciore di stomaco o diarrea) entro 2 settimane prima della somministrazione, a giudizio dello sperimentatore.
8. Presenza di disturbi gastrointestinali cronici o condizioni note per alterare in modo significativo l'assorbimento di farmaci somministrati per via orale o alterare in modo significativo il tratto gastrointestinale superiore o la funzione pancreatica, come giudicato dallo sperimentatore.
9. Pazienti con precedente intervento chirurgico gastrointestinale, ad eccezione dei pazienti sottoposti a procedure chirurgiche non complicate come appendicectomia, chirurgia dell'ernia, biopsie, nonché endoscopia del colon e gastrica.
10. Trattamento con agonisti del recettore del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone nelle ultime 12 settimane prima della visita di screening.
11. L'uso di qualsiasi farmaco prescritto che interferirebbe con gli endpoint della sperimentazione o il completamento sicuro delle procedure della sperimentazione come ad es. warfarin, indometacina o beta-bloccanti sistemici non selettivi, a giudizio dello sperimentatore.
12. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG o nei test di laboratorio di sicurezza (funzionalità epatica, funzionalità renale, ematologia, analisi delle urine o qualsiasi altro risultato di laboratorio giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore) allo screening.
13. Malattia cardiovascolare e/o cerebrovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi prima dello screening, a giudizio dello sperimentatore.
14. Retinopatia proliferativa attiva confermata da esame oftalmoscopia / fotografia retinica eseguito (da una persona qualificata secondo la legislazione locale) entro 6 mesi prima dello screening.

15. Compromissione renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml

    • min/1,73 m2 come definito dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
16. Anamnesi di forma grave di neuropatia o neuropatia autonomica cardiaca (CAN) clinicamente significativa.
17. - Pazienti che necessitavano di terapia sistemica con glucocorticoidi (orale, endovenosa, intramuscolare) entro 4 settimane prima della visita di screening OPPURE si prevedeva di richiederla durante il periodo di studio.
18. Pazienti sottoposti a pancreatectomia o trapianto di cellule pancreatiche/isole o che hanno avuto una malattia pancreatica significativa che influisca sulla sicurezza del paziente.
19. Incapacità o riluttanza ad astenersi dal fumare e uso di prodotti sostitutivi della nicotina un giorno prima e durante lo studio.
20. Pazienti che rifiutano/non sono in grado di consumare regolarmente tre pasti principali al giorno.
21. Se femmina, gravidanza o allattamento.
22. Donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace.
23. Uomini con partner non gravidi in età fertile non disposti a usare la contraccezione maschile (preservativo) in aggiunta a un metodo contraccettivo altamente efficace fino a un mese dopo l'ultima somministrazione.
24. Uomini in età fertile non disposti ad astenersi dalla donazione di sperma per la durata dello studio e per un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
25. Uomini con partner in stato di gravidanza che non desiderano utilizzare la contraccezione maschile (preservativo) fino a un mese dopo l'ultima somministrazione, al fine di evitare l'esposizione dell'embrione/feto al liquido seminale.
26. Pazienti che non vogliono evitare il lavoro con macchinari pesanti, che guidano entro l'intervallo post-dose specificato durante il periodo di trattamento dello studio