Biocon Insulin Tregopilin farmakokinetiikan, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arviointi

Sisällyttämiskriteerit (avainkriteerit):

1. Mies- tai naispotilas, jolla on tyypin 1 diabetes mellitus ja joka saa insuliinihoitoa vähintään vuoden ajan ennen seulontaa
2. Ikä 18-64 vuotta, molemmat mukaan lukien.
3. Painoindeksi (BMI) on 18,5–29,0 kg/m2, molemmat mukaan lukien.
4. Paino 60–100 kg, molemmat mukaan lukien ja vakaa paino +/- 5 % vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa (arvioitu potilashistorian tai sairaushistoriadokumenttien perusteella).
5. Beeta-N-1-deoksifruktosyylihemoglobiini (HbA1c) 6,5-9 %, molemmat mukaan lukien.
6. Insuliinin kokonaisannos < 1,2 (I)U/kg/vrk.
7. Aterian insuliinianalogien tai tavallisen ihmisinsuliinin vuorokausiannos ei ylitä 70 % päivittäisestä insuliinin kokonaisannoksesta seulonnassa.
8. Paasto C-peptidi
9. Päivittäinen annos ateriansuliinianalogeja tai tavallista ihmisinsuliinia vähintään 21 (I)U päivässä seulonnassa.
10. Stabiili basaalibolusinsuliinihoito vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa (stabiili tutkijan harkinnan mukaan).
11. Potilaat, joilla on kokemusta insuliinin titrauksesta ja hypoglykeemisten tapahtumien omahoidosta.
12. Yleisesti terveenä (lukuun ottamatta T1DM:ään liittyviä sairauksia) lääketieteellisen historian ja seulontaturvallisuusarvioinnin jälkeen, mukaan lukien turvallisuuslaboratoriotulokset, tutkijan arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit (avainkriteerit):

1. Jatkuvan ihonalaisen insuliiniinfuusion (CSII) käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
2. Useita ja/tai vakavia allergioita lääkkeille tai elintarvikkeille tai vaikea anafylaktinen reaktio.
3. Anamneesissa muita autoimmuunisairauksia kuin T1DM, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkityksellisiksi (saatu potilaan historian perusteella), paitsi vakaa kilpirauhassairaus, jota on hoidettu vakaalla tyroksiiniannoksella.
4. Sairaalahoito diabeettisen ketoasidoosin vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana.
5. Useampi kuin yksi vakava hypoglykemia (American Diabetes Associationin luokituksen mukaan), johon liittyy kohtauksia, kooma tai toisen henkilön apua vaativa jakso viimeisen 6 kuukauden aikana.
6. Hypoglykeeminen tietämättömyys (määritelty henkilöiksi, joiden pistemäärä on 3 tai enemmän [alentunut tietoisuus ja keskitasoinen tietoisuus] Clarken pistemäärän mukaan).
7. Kliinisesti merkittävien akuuttien maha-suolikanavan (GI) oireiden esiintyminen (esim. pahoinvointi, oksentelu, närästys tai ripuli) 2 viikon sisällä ennen annostelua, tutkijan arvioiden mukaan.
8. Krooniset ruoansulatuskanavan häiriöt tai sairaudet, joiden tiedetään merkittävästi muuttavan suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä tai muuttavan merkittävästi ruoansulatuskanavan yläosan tai haiman toimintaa tutkijan arvioiden mukaan.
9. Potilas, jolle on aiemmin tehty maha-suolikanavan leikkaus, paitsi potilaat, joille on tehty mutkaton kirurginen toimenpide, kuten umpilisäkkeen poisto, tyräleikkaus, biopsiat sekä paksusuolen ja mahan endoskopia.
10. Hoito glukagonin kaltaisen peptidi 1 (GLP-1) -reseptorin agonisteilla viimeisten 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
11. Minkä tahansa määrätyn lääkkeen käyttö, joka häiritsisi kokeen päätepisteitä tai koemenettelyjen turvallista loppuunsaattamista, kuten esim. varfariini, indometasiini tai systeeminen epäselektiivinen beetasalpaaja tutkijan arvioiden mukaan.
12. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat EKG- tai turvallisuuslaboratoriotesteissä (maksan toiminta, munuaisten toiminta, hematologia, virtsaanalyysi tai mikä tahansa muu tutkijan kliinisesti merkityksellisiksi arvioima laboratoriotulos) seulonnan yhteydessä.
13. Kliinisesti merkittävä sydän- ja/tai aivoverisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tutkijan arvioiden mukaan.
14. Aktiivinen proliferatiivinen retinopatia, joka on vahvistettu oftalmoskopialla / verkkokalvon valokuvaustutkimuksella (pätevän henkilön toimesta paikallisen lainsäädännön mukaisesti) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

15. Munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 60 ml

    • min/1,73 m2 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborationin (CKD-EPI) määrittelemänä.
16. Aiemmin vakava neuropatian muoto tai kliinisesti merkittävä sydämen autonominen neuropatia (CAN).
17. Potilaat, jotka tarvitsivat systeemistä (oraalista, suonensisäistä, lihaksensisäistä) glukokortikoidihoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä TAI oletettavasti tarvitsevan tutkimusjakson aikana.
18. Potilaat, joille on tehty haiman poisto tai haima/saarekesolusiirto tai joilla on jokin merkittävä haimasairaus, joka vaikuttaa potilaan turvallisuuteen.
19. Kyvyttömyys tai haluttomuus pidättäytyä tupakoinnista ja nikotiinikorvikkeiden käytöstä päivää ennen tutkimusta ja sen aikana.
20. Potilaat, jotka kieltäytyvät/ei pysty syömään kolmea pääateriaa päivässä rutiininomaisesti.
21. Jos nainen, raskaus tai imetys.
22. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
23. Miehet, joilla ei ole raskaana olevaa kumppania, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät halua käyttää miesten ehkäisyä (kondomia) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän lisäksi kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.
24. Hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
25. Miehet, joiden kumppani on raskaana, eivät ole halukkaita käyttämään miesten ehkäisyä (kondomia) vasta kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta, jotta alkio/sikiö ei altistu siemennesteelle.
26. Potilaat, jotka eivät halua välttää raskaiden koneiden työskentelyä, ajavat autoa määritetyn annoksen jälkeisen aikavälin kuluessa tutkimushoitojakson aikana