Evaluering af farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik af Biocon Insulin Tregopil

Inklusionskriterier (nøglekriterier):

1. Mandlig eller kvindelig patient med diabetes mellitus type 1 i insulinbehandling i mindst 1 år før screening
2. Alder mellem 18 og 64 år, begge inklusiv.
3. Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 29,0 kg/m2, begge inklusive.
4. Kropsvægt mellem 60 kg og 100 kg, både inklusive og en stabil vægt +/- 5 % i mindst 3 måneder før screening (vurderet af patienthistorie eller sygehistoriedokumenter).
5. Beta-N-1-deoxyfructosylhæmoglobin (HbA1c) mellem 6,5 og 9 %, begge inklusive.
6. Samlet insulindosis på < 1,2 (I)U/kg/dag.
7. Daglig dosis af prandiale insulinanaloger eller almindelig human insulin, der ikke overstiger 70 % af den samlede daglige insulindosis ved screening.
8. Fastende C-peptid
9. Daglig dosis prandiale insulinanaloger eller almindelig human insulin på mindst 21 (I)U om dagen ved screening.
10. Stabil basal-bolus insulin regime i mindst 3 måneder før screening (stabilt efter Investigators skøn).
11. Patienter med erfaring i insulintitrering og selvbehandling af hypoglykæmiske hændelser.
12. Anses for generelt at være sund (bortset fra tilstande forbundet med T1DM) efter afslutning af sygehistorie og screeningssikkerhedsvurderinger, herunder sikkerhedslaboratorieresultater, som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier (nøglekriterier):

1. Anvendelse af kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) inden for de sidste 3 måneder før screening.
2. Anamnese med flere og/eller alvorlige allergier over for medicin eller fødevarer eller en historie med alvorlig anafylaktisk reaktion.
3. Anamnese med andre autoimmune lidelser end T1DM som vurderet klinisk relevante af investigator (opnået af patienthistorien), undtagen en stabil skjoldbruskkirtelsygdom behandlet med en stabil dosis af thyroxin.
4. Indlæggelse for diabetisk ketoacidose inden for de foregående 6 måneder.
5. Mere end én episode af alvorlig hypoglykæmi (i henhold til American Diabetes Association-klassificering) med anfald, koma eller behov for assistance fra en anden person i løbet af de sidste 6 måneder.
6. Hypoglykæmisk ubevidsthed (defineret som individer med en score på 3 eller mere [reduceret bevidsthed og mellemliggende bevidsthed] som vurderet ved Clarke-score).
7. Tilstedeværelse af klinisk signifikante akutte gastrointestinale (GI) symptomer (f. kvalme, opkastning, halsbrand eller diarré) inden for 2 uger før dosering, som vurderet af investigator.
8. Tilstedeværelse af kroniske GI-lidelser eller tilstande, der vides at ændre absorptionen af ​​oralt administrerede lægemidler væsentligt eller væsentligt ændre øvre GI- eller pancreasfunktion, som vurderet af investigator.
9. Patient med tidligere gastrointestinal kirurgi, undtagen patienter, der har gennemgået ukomplicerede kirurgiske procedurer såsom blindtarmsoperation, brokkirurgi, biopsier samt colon- og gastrisk endoskopi.
10. Behandling med glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) receptoragonister inden for de sidste 12 uger før screeningsbesøg.
11. Brugen af ​​enhver ordineret medicin, der ville forstyrre forsøgets endepunkter eller sikker gennemførelse af forsøgsprocedurerne som f.eks. warfarin, indomethacin eller systemisk ikke-selektiv ß-blokker, som vurderet af investigator.
12. Enhver klinisk signifikant abnormitet i EKG- eller sikkerhedslaboratorietests (leverfunktion, nyrefunktion, hæmatologi, urinanalyse eller ethvert andet laboratorieresultat vurderet som klinisk relevant af investigator) ved screening.
13. Klinisk signifikant kardiovaskulær og/eller cerebrovaskulær sygdom inden for 12 måneder før screening, som vurderet af investigator.
14. Aktiv proliferativ retinopati bekræftet ved oftalmoskopi/nethindefotograferingsundersøgelse udført (af en kvalificeret person i henhold til lokal lovgivning) inden for 6 måneder før screening.

15. Nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml

    • min/1,73m2 som defineret af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
16. Anamnese med svær form for neuropati eller klinisk signifikant kardial autonom neuropati (CAN).
17. Patienter, der havde behov for systemisk (oral, intravenøs, intramuskulær) glukokortikoidbehandling inden for 4 uger før screeningsbesøget ELLER forventes at have behov for det i undersøgelsesperioden.
18. Patienter, der har gennemgået pancreatektomi eller pancreas/ø-celletransplantation eller har haft en væsentlig bugspytkirtelsygdom, der påvirker patientens sikkerhed.
19. Manglende evne eller vilje til at afholde sig fra rygning og brug af nikotinerstatningsprodukter en dag før og under undersøgelsen.
20. Patienter, der nægter/ikke er i stand til at indtage tre større måltider om dagen på rutinebasis.
21. Hvis kvinden er gravid eller ammer.
22. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en højeffektiv præventionsmetode.
23. Mænd med ikke-gravide partner(e) i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge mandlig prævention (kondom) ud over en højeffektiv præventionsmetode indtil en måned efter sidste dosis.
24. Mænd i den fødedygtige alder er ikke villige til at afholde sig fra sæddonation under undersøgelsens varighed og i en måned efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
25. Mænd med gravid partner, som ikke er villige til at bruge mandlig prævention (kondom) før en måned efter sidste dosering for at undgå at embryonet/fosteret udsættes for sædvæske.
26. Patienter, der ikke er villige til at undgå tungt maskineri, kører inden for det specificerede interval efter dosis under undersøgelsesbehandlingsperioden