Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von Biocon Insulin Tregopil

Einschlusskriterien (Schlüsselkriterien):

1. Männlicher oder weiblicher Patient mit Diabetes mellitus Typ 1 unter Insulintherapie für mindestens 1 Jahr vor dem Screening
2. Alter zwischen 18 und 64 Jahren, beide inklusive.
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 29,0 kg/m2, beide inklusive.
4. Körpergewicht zwischen 60 kg und 100 kg, sowohl inklusive als auch ein stabiles Gewicht +/- 5% für mindestens 3 Monate vor dem Screening (evaluiert durch Anamnese oder Anamnesedokumente).
5. Beta-N-1-Desoxyfructosyl-Hämoglobin (HbA1c) zwischen 6,5 und 9 %, beides inklusive.
6. Gesamtinsulindosis von < 1,2 (I)U/kg/Tag.
7. Tagesdosis von prandialen Insulinanaloga oder normalem Humaninsulin, die 70 % der gesamten täglichen Insulindosis beim Screening nicht überschreitet.
8. Nüchternes C-Peptid
9. Tagesdosis von prandialen Insulinanaloga oder normalem Humaninsulin von mindestens 21 (I)U pro Tag beim Screening.
10. Stabiles Basal-Bolus-Insulin-Regime für mindestens 3 Monate vor dem Screening (stabil nach Ermessen des Prüfarztes).
11. Patienten mit Erfahrung in der Insulintitration und Selbstbehandlung hypoglykämischer Ereignisse.
12. Als allgemein gesund (abgesehen von Zuständen im Zusammenhang mit T1DM) nach Abschluss der Anamnese und Screening-Sicherheitsbeurteilungen, einschließlich der Ergebnisse des Sicherheitslabors, wie vom Ermittler beurteilt.

Ausschlusskriterien (Schlüsselkriterien):

1. Verwendung einer kontinuierlichen subkutanen Insulininfusion (CSII) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening.
2. Vorgeschichte mehrerer und/oder schwerer Allergien gegen Medikamente oder Lebensmittel oder eine Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen.
3. Anamnese von anderen Autoimmunerkrankungen als T1DM, wie vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt (erhalten durch die Patientenanamnese), mit Ausnahme einer stabilen Schilddrüsenerkrankung, die mit einer stabilen Dosis Thyroxin behandelt wurde.
4. Krankenhausaufenthalt wegen diabetischer Ketoazidose in den letzten 6 Monaten.
5. Mehr als eine Episode einer schweren Hypoglykämie (gemäß der Klassifikation der American Diabetes Association) mit Krampfanfällen, Koma oder der Notwendigkeit der Hilfe einer anderen Person in den letzten 6 Monaten.
6. Hypoglykämische Unbewusstheit (definiert als Personen mit einem Score von 3 oder mehr [eingeschränktes Bewusstsein und mittleres Bewusstsein], bewertet anhand des Clarke-Scores).
7. Vorhandensein klinisch signifikanter akuter gastrointestinaler (GI) Symptome (z. Übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen oder Durchfall) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
8. Vorhandensein von chronischen GI-Erkrankungen oder Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption von oral verabreichten Arzneimitteln signifikant verändern oder die obere GI- oder Pankreasfunktion signifikant verändern, wie vom Ermittler beurteilt.
9. Patient mit vorheriger Magen-Darm-Operation, ausgenommen Patienten, die sich unkomplizierten chirurgischen Eingriffen wie Appendektomie, Hernienoperation, Biopsien sowie Dickdarm- und Magenendoskopie unterzogen haben.
10. Behandlung mit Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten innerhalb der letzten 12 Wochen vor dem Screening-Besuch.
11. Die Verwendung von verschriebenen Medikamenten, die Studienendpunkte oder den sicheren Abschluss der Studienverfahren beeinträchtigen würden, wie z. Warfarin, Indomethacin oder systemischer nicht-selektiver ß-Blocker, wie vom Prüfarzt beurteilt.
12. Jede klinisch signifikante Anomalie in EKG- oder Sicherheitslabortests (Leberfunktion, Nierenfunktion, Hämatologie, Urinanalyse oder andere Laborergebnisse, die vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt werden) beim Screening.
13. Klinisch signifikante kardiovaskuläre und/oder zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, wie vom Ermittler beurteilt.
14. Aktive proliferative Retinopathie, bestätigt durch eine Ophthalmoskopie/Netzhautfoto-Untersuchung, die (von einer qualifizierten Person gemäß den örtlichen Gesetzen) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde.

15. Nierenfunktionsstörung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml

    • min/1,73 m2 gemäß der Definition der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
16. Geschichte einer schweren Form von Neuropathie oder klinisch signifikanter kardialer autonomer Neuropathie (CAN).
17. Patienten, die eine systemische (orale, intravenöse, intramuskuläre) Glukokortikoidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch benötigten ODER voraussichtlich während des Studienzeitraums benötigen.
18. Patienten, die sich einer Pankreatektomie oder Pankreas-/Inselzelltransplantation unterzogen haben oder an einer signifikanten Erkrankung der Bauchspeicheldrüse litten, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigt.
19. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, einen Tag vor und während der Studie auf das Rauchen und die Verwendung von Nikotinersatzprodukten zu verzichten.
20. Patienten, die sich weigern/nicht in der Lage sind, routinemäßig drei Hauptmahlzeiten pro Tag zu sich zu nehmen.
21. Wenn weiblich, Schwangerschaft oder Stillzeit.
22. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
23. Männer mit nicht schwangeren Partner(n) im gebärfähigen Alter, die bis einen Monat nach der letzten Einnahme nicht bereit sind, zusätzlich zu einer hochwirksamen Verhütungsmethode eine männliche Empfängnisverhütung (Kondom) anzuwenden.
24. Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.
25. Männer mit schwangerer Partnerin, die bis einen Monat nach der letzten Einnahme nicht bereit sind, männliche Empfängnisverhütungsmittel (Kondome) anzuwenden, um den Kontakt des Embryos/Fötus mit Samenflüssigkeit zu vermeiden.
26. Patienten, die nicht bereit sind, die Arbeit mit schweren Maschinen zu vermeiden und während des Studienbehandlungszeitraums innerhalb des festgelegten Post-Dosis-Intervalls Auto fahren