mXELOXIRI v kombinaci s molekulárně cíleným léčivem v mCRC (TRICAP)

Kritéria pro zařazení:

1. Osobní písemný informovaný souhlas je získán po úplném vysvětlení studie

2. Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku

   *S výjimkou rakoviny slepého střeva a rakoviny análního kanálu

3. Klinicky neresekabilní
4. Hraniční resekabilní jaterní metastázy kolorektálního karcinomu považované za nemocné s nízkým rizikem, které nejsou považovány za vhodné pro úvodní resekci, pokud měly jeden nebo více z následujících znaků hodnocených místním multidisciplinárním týmem: více než čtyři metastázy, lokalizace a distribuce metastatického onemocnění v játrech nevhodné k resekci s jasnými okraji (např. postižení obou jaterních laloků, invaze intrahepatálních cévních struktur), rozsah postižení jater vylučující resekci s adekvátním objemem poresekčního reziduálního jaterního parenchymu pro životaschopnou funkci jater v bezprostředním pooperačním období a neschopnost udržet adekvátní cévní přítok a odtok pro udržení životaschopnou funkci jater.
5. Věk při zápisu je >= 20 a <= 75 let
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
7. Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. Funkce vitálních orgánů splňují následující kritéria do 14 dnů před zařazením.

Pokud je v tomto období k dispozici více výsledků testů, použijí se výsledky, které se nejvíce blíží registraci. Během 2 týdnů před datem měření nebudou povoleny žádné krevní transfuze ani podání hematopoetického faktoru.

i. Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥3 000 /m3 ii. Počet krevních destiček: ≥10,0 × 104/m3 iii. Koncentrace hemoglobinu: ≥8,0 g/dl iv. Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT): ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN) v. Celkový bilirubin: ≤ 1,5krát ULN (≤3krát ULN pro metastázy do jater). Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT): ≤2,5krát ULN (≤5krát ULN pro metastázy do jater).

vi. Sérový kreatinin: ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu: ≥30 ml/min

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie u jiných malignit
2. Klinicky resekabilní
3. velký chirurgický výkon během 28 dnů před zahájením studijní léčby (jako je otevřený hrudník, laparoskopie, torakoskopická operace, laparoskopická operace), pokud není provedena pouze kolostomie; otevřená biopsie nebo šití pro velké trauma do 14 dnů od zahájení studijní léčby; nebo plánovaný velký chirurgický výkon během studie (otevřený hrudník, laparoskopie) („velké chirurgické výkony“ nezahrnují zavedení centrálního žilního (CV) portu)
4. podstoupili jakoukoli experimentální terapii (např. účast na jiné klinické studii) během 4 týdnů před léčbou;
5. Přijímání imunoterapie, chemoterapie, radioterapie (kromě paliativní radioterapie) nebo hormonální terapie, které nejsou zahrnuty v protokolu studie;
6. Neléčené mozkové metastázy, komprese míchy nebo primární mozkový nádor;
7. Těhotné, kojící, pozitivní těhotenský test (budou testovány ženy, které v posledním roce menstruovaly) nebo ženy, které nejsou ochotny užívat antikoncepci; muži, kteří během studie nejsou ochotni používat antikoncepci
8. Kterákoli z následujících komorbidit i. Nekontrolovaná hypertenze ii. Nekontrolovaný diabetes mellitus iii. Nekontrolovaný průjem iv. Periferní senzorická neuropatie (≥1. stupeň) v. Aktivní peptický vřed vi. Nezhojená rána (kromě šití spojeného s umístěním implantovaného portu) vii. Jiné klinicky významné onemocnění (jako je intersticiální pneumonie nebo poškození ledvin)
9. Subjekty se známou alergií na studovaná léčiva nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
10. Jakékoli náznaky kontraindikací chemoterapie;
11. Ostatní aktivní malignity (synchronní malignity a asynchronní malignity oddělené 5letým intervalem bez onemocnění) (s výjimkou malignit, u kterých se očekává, že budou zcela vyléčeny, jako je intramukózní karcinom a karcinom in situ)
12. Pacienti dostávají silný induktor CYP3A4, včetně mimo jiné aminoglutethimidu, bexarotenu, bosentanu, karbamazepinu, dexamethasonu, efavirenzu, fosfenytoinu, griseofulvinu, modafinilu, nafcilinu, nevirapinu, oxkarbazepinu, fenobarazepinu, dirifydobarbitalu, pririfhydanamipentalu, pririfydanambitalu ;
13. Zkoušející usoudí, že pacienti nemohou dokončit klinickou studii ze zdravotních, sociálních nebo psychologických důvodů nebo nemohou podepsat platný informovaný souhlas;
14. Pacienti s transplantací parenchymálního orgánu, kteří potřebují imunosupresivní léčbu;
15. Důkaz infekce HIV.